1、温州市鹿城区乙肝疫苗免疫效果观察|温州鹿城区天气预报乙型肝炎呈世界性分布，我国是高流行区之一。应用乙肝疫苗是预防并最终控制乙型肝炎最有效的手段。1985年我国研制成功血源性乙肝疫苗，1992年研制出基因工程CHO疫苗，1994年引进美国Merck公司的酵母基因工程疫苗并开始试生产1，到目前为止基因乙肝疫苗在我国已经应用了15年，上亿人的应用证明其具有良好的平安性和免疫原性，且也可以同其他疫苗联合应用2。我国以往乙肝基因工程疫苗的研究大局部单纯以儿童或单纯以成人为研究对象，为了获得乙肝基因工程疫苗接种人群（6周岁以下人群除外）的免疫效果和平安性，本研究采用重组酵母乙肝疫苗免疫660岁869例,现
2、将观察结果报道如下。 1 对象与方法 1.1 对象 用酶联免疫吸附法（ELISA）检测乙肝外表抗原（HBsAg）、保护性抗体（HBsAb）、e抗原（HBeAg）、e抗体（HBeAb）、核心抗体（HBcAb），5项指标均为阴性，近期无感冒发热，免疫前体温正常，无接种乙肝疫苗史、肝病史及1年内无输血史者作为免疫对象。 1.2 对象来源 采用多阶段分层抽样的方法抽取上戍乡坎上村、藤桥镇樟村、南浦街道柳园社区660岁人群1 120人，3针全程接种的对象869人，失访人群年龄、性别与在访人群无差异。 1.3 疫苗 疫苗采用卫生部北京天坛生物制品股份生产的重组（酵母）乙肝疫苗，剂量为每次1剂，19周岁及以
3、上对象接种10g3疫苗，批号为2004060204，19周岁以下对象接种5g3疫苗，批号为2004020223和2022110107，疫苗均在效期内使用。 1.4 免疫程序 免疫程序为0个月、1个月、6个月，接种途径为上臂三角肌肌肉注射。 1.5 血清检测指标及判定标准 免疫前筛选时用ELISA法检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb，试剂为郑州安图绿科工程生产。免疫后1个月采血，检测方法采用时间分辨免疫荧光技术(TRFIA)法进行检测，试剂由上海新波生物技术生产，试剂均在效期内使用。检测由专人负责，按照说明书操作。筛选时为定性检测，免疫后用定量方法检测,抗体滴度2.1
4、mIU/mL为无应答，2.1mIU/mL10mIU/mL为弱应答，10mIU/mL为阳性，作为免疫成功。 1.6 统计分析 资料收集采用Excel 2003进行数据二次输入，核对后采用SPSS 12.0软件进行分析 2 结果 2.1 抗-HBs阳转情况 3剂乙肝疫苗免疫1个月后抗-HBs阳转情况显示，869例接种对象中有112例抗-HBs滴度10 mIU/mL，抗体阳转率为87.11%。不同性别的免疫应答情况见表1 。 男性抗-HBs滴度10 mIU/mL的对象多于女性，且有统计学差异,尤其是无应答率男性明显高于女性。 2.2 不同年龄组中不同性别抗-HBs阳转情况 10g组性别间抗-HBs阳
5、转率无明显差异，而低年龄组（5g）不同性别之间存在差异，69岁组不同性别之间无差异，1014岁组女性抗体阳转率高于男性，且有统计学差异，见表2。 2.3 抗体阳转情况 不同年龄组抗体阳转率见表。低年龄组阳转率明显高于高年龄组，尤其是18岁以下人群、1929岁阳转率较高，经卡方趋势性检验，2=15.675，P=0.000,不同年龄段间抗-HBs阳转率有随年龄增加而下降的趋势。 2.4 乙肝疫苗的平安性 本组对象接种北京天坛生物制品股份生产的重组（酵母）乙肝疫苗后，只有2例出现局部轻微的红肿、无发热，48 h内恢复正常，未出现严重的局部或全身不良反响，证明该疫苗具有良好的平安性。 3 讨论 乙肝疫
6、苗接种后抗-HBs阳转率报道各不相同，乙肝血源疫苗接种普通人，抗-HBs阳转率可达95以上，儿童接种基因疫苗后，抗-HBs阳转率可达95.4l97.263 。成人接种国产酵母、进口酵母、国产CHO乙肝疫苗后个月抗体阳转率为90100%1。本组对象接种重组（酵母）乙肝疫苗后，抗-HBs阳转率为87.11%，低于儿童水平，说明本研究人群对接种乙肝基因工程疫苗的反响不如儿童敏感,比成人最低值90%稍低。 本研究15周岁以上人群性别之间无显著性差异，与温海辉等4的研究结果相近，1014岁组女性抗体阳转率高于男性，这与王昕、张万华、张凤梅等57报道相同，这些可能与男性人体对乙肝疫苗不敏感有关。 本研究1
7、929岁组阳转率稍高于618岁组，但无统计学差异，可能是样本太小或者为增加成10 g的接种剂量有关，梁争论等报道剂量增加抗体阳转率将增高。 19岁以上人群阳转率低于618岁人群，40岁以上组低于1929岁和718岁组，二者差异有统计学意义(P8的研究相类似。这可能是低年龄组机体免疫功能较活泼，对外来刺激较敏感，而中老年人生理机能逐渐减退，对外间的刺激不敏感有关。因此，对非新生儿人群乙型病毒性肝炎疫苗应尽量在低年龄组进行接种（特别是30岁之前），这对预防乙型病毒性肝炎有重要意义。 接种血源型乙肝疫苗可以发生过敏反响1，但较少见。乙肝重组（酵母）基因工程疫苗接种后不良反响一般较轻微2，重组（汉逊酵
8、母）乙肝疫苗接种引起不良反响较少见9。本组对象未出现任何严重的不良反响，说明国产重组（酵母）乙肝疫苗具有良好的平安性。 （S050214课题组成员陈家档、周志清、徐未霖、李雯等在课题研究现场采样和实验室检测做了大量工作，在此表示衷心感谢！） 4 参考文献 1梁争论,李河民,吴小音,等.中国乙型肝炎疫苗免疫效果和免疫机制的研究进展J.中华实验和临床病毒学杂志,2002,16（1）:91-93. 2王昕,孙树,时景璞.成人接种重组酵母乙肝疫苗后免疫效果的评价J.中国医科大学学报,2002,31（2）:121-122. 3靳维声,邢玉兰,球铁珊,等.重组酵母乙肝疫苗免疫效果研究J.中华微生物和免疫学
9、杂志,1998,18(4):324326 4温海辉,黄飞雁,陈思东,等.乙型肝炎疫苗接种后无弱应答的发生及其影响因素的条件Logistic回归分析J.预防医学论坛,2022,12（4）:422-424. 5王昕,孙树,时景璞，等.成人接种重组酵母乙肝疫苗后免疫效果的评价J.中国医科大学学报,2002,31（2）：121-122. 6张万华，刘流.中小学生接种乙型肝炎疫苗免疫效果观察J.右江民族医学院学报，2022，4：653-654. 7张凤梅，陈希平，杨传志，等.不同人群接种重组（酵母）乙型肝炎免疫效果分析J.中国方案免疫，2004，10（3）：150. 8卢崇南,邓海燕.基因乙肝疫苗人体免疫效果分析J. 国际医药卫生导报，2022,11（6）:119-120. 9梁争论,李艳萍,荆庆,等.一种新型重组（汉逊酵母）乙型肝炎疫苗人体平安性和免疫效果考核J.中华实验与临床病毒学杂志，2004,10（4）:193-196. (收稿日期：2022-5-20)