1、概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称种类固醇的总称。第三十章第三十章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 一一、分泌调节分泌调节 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受ACTH负负反馈调节反馈调节。正常人糖皮质激素的正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性分泌有昼夜节律性，凌晨开始上凌晨开始上升升，上午上午810时氢化可的松血浓时氢化可的松血浓度到高峰度到高峰，然后逐渐下降然后逐渐下降。午夜午夜12时最低时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 常用药物常用药物 口服、注射：口服、注射：可的松、氢化可的松、可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙
2、、曲安西龙、地塞强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松米松、倍他米松 外用：外用：倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松 二二、生理效应生理效应（见生理学见生理学）1.糖代谢糖代谢：升高血糖。：升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪代谢脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，并使脂肪重新分布，形形成成满月脸和满月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌肉等蛋白质分解、蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩致肌肉萎缩,久用可致生长缓久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。慢和伤口愈
3、合延缓等。1.抗炎：抗炎：糖皮质激素具有很强的抗糖皮质激素具有很强的抗炎作用炎作用。特点：特点：强大强大、非特异性；无抗菌非特异性；无抗菌、抗病毒作用抗病毒作用，但能抑制感染性炎症但能抑制感染性炎症和非感染性和非感染性（如物理性如物理性、化学性化学性、机械性机械性、过敏性过敏性）炎症炎症。三、药理作用三、药理作用（主要为四大抗）（主要为四大抗）2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制与抗过敏 3.抗内毒素抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。缓解毒血症。注意：注意：不能中和、破坏内毒素；不
4、能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；合用足量而有效的抗菌素；4.抗休克抗休克 机制：机制：是抗炎是抗炎、抗毒抗毒、抗免疫的综合结果抗免疫的综合结果。5 5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能增强骨髓造血功能.6.其他作用其他作用（1）退热：退热：对严重中毒性感染对严重中毒性感染（肝炎肝炎、伤伤寒寒、脑膜炎脑膜炎、败血症等败血症等）的发热具有迅速的发热具有迅速而良好的退热作用而良好的退热作用。应在发热确诊后再使应在发热确诊后再使用用。（2）中枢兴奋中枢兴奋（3）促进消化）促进消化 【临床应用临床应
5、用】1 1.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全（替代疗法替代疗法）:适用于脑适用于脑垂体前叶功能减退症垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等肾上腺次全切除术后等。2.严重感染：严重感染：如中毒性肺炎如中毒性肺炎、中毒性菌痢中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后急性症状缓解后，先停用糖皮先停用糖皮质激素质激素，直至感染完全控制再直至感染完全控制再停用抗生素停用抗生素。注意：注意：细菌：必须与足量、有效细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用的抗菌素合用 病毒、肺结核：一般不用；病毒、肺结核：一般不用
6、；Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么必须合用什么?停药时先停什么药后停什么停药时先停什么药后停什么药药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但于病人渡过危险期。但必须合用有效而足必须合用有效而足量的抗生素量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。控制，再停用抗生素。3.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的
7、后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。4.休克：休克：对各种休克均有一定疗效对各种休克均有一定疗效，但但必须同时采用综合性治疗措施必须同时采用综合性治疗措施。对感染性休克（首选）对感染性休克（首选）对感染性休克对感染性休克（首选首选），在有效足量在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素激素，产生效果后立
8、即停药产生效果后立即停药。5.自身免疫性疾病自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植过敏性疾病和器官移植排斥反应排斥反应。自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：与异常免疫有关与异常免疫有关，引引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎如风湿性关节炎、风湿热风湿热、风湿性心肌风湿性心肌炎炎、全身性红斑狼疮等全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可糖皮质激素可缓解症状缓解症状，不能根治不能根治。过敏性疾病：过敏性疾病：支哮支哮、血管神经性水肿血管神经性水肿、过过敏性鼻炎敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解症状加用糖皮质激素可缓
9、解症状。器官移植排斥反应：器官移植排斥反应：与环孢素与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合合用可增效。用可增效。6.皮肤病：皮肤病：局部用药局部用药，接触性皮炎接触性皮炎、湿湿疹疹、牛皮癣牛皮癣、肛门骚痒等肛门骚痒等。不良反应不良反应 1.类肾上腺素皮质功能亢进症类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症库欣综合症）由于过量由于过量GCS引发水盐引发水盐脂质代谢紊乱的结脂质代谢紊乱的结果果。表现：满月脸表现：满月脸、水牛背水牛背、向心性肥胖向心性肥胖、皮皮肤变薄肤变薄、痤疮痤疮、多毛多毛、浮肿浮肿、血钾降低血钾降低、肌无肌无力力、高血压高血压、高血脂高血脂、糖尿糖尿。一般不需要特殊治疗一般不需要特殊治疗
10、，停药后可自行消退停药后可自行消退，必要时对症治疗必要时对症治疗，如用降压药如用降压药、降血糖药降血糖药。2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖皮质激素抗炎不抗菌糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防且降低机体防御功能御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶体内原有病灶（结核结核、化脓性病灶化脓性病灶）扩散扩散恶化恶化，必要时合用抗生素必要时合用抗生素。白血病白血病、再障再障、肾病综合症肾病综合症、肝病患者肝病患者（抵抗力减弱抵抗力减弱）更易引起或诱发感染更易引起或诱发感染。3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑
11、制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。抗力。可诱发或加重胃和十二指肠可诱发或加重胃和十二指肠溃疡溃疡，甚至引起出血或穿孔甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。4.骨质疏松骨质疏松、延缓伤口愈合延缓伤口愈合 减少钙减少钙、磷吸收并增加其排泄磷吸收并增加其排泄，长期应用长期应用抑制骨细胞活力抑制骨细胞活力，造成骨质疏松造成骨质疏松，儿童儿童、绝经期绝经期妇女妇女、老人多见老人多见，严重者引起自发性骨折严重者引起自发性骨折，补充补充维生素维生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合延缓伤口愈合 5.延缓生长延缓生长
12、 抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎 6.神经精神异常：神经精神异常：可诱发精神或癫痫可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥儿童大剂量可致惊厥。7.白内障白内障、青光眼：青光眼：大剂量长期局部和大剂量长期局部和全身用药均可发生全身用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全 原因：原因：长期尤其是连日用药后长期尤其是连日用药后，通过负通过负反馈使反馈使ACTH分泌减少引起的分泌减少引起的。突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况激情况（
13、严重感染严重感染、创伤创伤、出血出血）可发生肾上腺可发生肾上腺危象危象（表现肌无力表现肌无力、低血压低血压、低血糖低血糖、甚至昏迷甚至昏迷或休克或休克）措施：措施：长期用药需逐渐减量停药长期用药需逐渐减量停药;停药停药前加用前加用ACTH或采取隔日给药或采取隔日给药。概念：指病人症状基本控制概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。引起原病复发或恶化的现象。9.反跳现象反跳现象 禁忌症禁忌症 抗生素不能控制的病毒抗生素不能控制的病毒、真菌等感染真菌等感染、活活动性结核病动性结核病、胃或十二指肠溃疡胃或十二指肠溃疡、严重高血严重高血压压、动
14、脉硬化动脉硬化、糖尿病糖尿病、角膜溃疡角膜溃疡、骨质疏骨质疏松松、孕妇孕妇、创伤或手术修复期创伤或手术修复期、骨折骨折、肾上肾上腺皮质功能亢进症腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫严重精神病和癫痫、心心或肾功能不全或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时，全面分当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。待危急情况过去后，尽早停药或减量。用法和疗程用法和疗程 1.大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染用于严重中毒性感染及各种休克及各种休克。2.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：用于肾病综合症用于肾病综合症、顽固性支哮顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞淋巴细胞白血病白血病。2.小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退用于脑垂体功能减退症症、艾迪生病艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后肾上腺皮质次全切手术后。3.隔日疗法：隔日疗法：需长期服药的，将需长期服药的，将1日的总日的总量隔日上午量隔日上午810时一次服完。时一次服完。