1、抗抗 生生 素素 与与 感感 染染 临床标本采集临床标本采集 准确采集，避免污染。准确采集，避免污染。最佳时机采集。最佳时机采集。标本应足量。标本应足量。合适的运送容器。合适的运送容器。抗生素与感染抗生素与感染 定义与概述定义与概述 抗生素介绍抗生素介绍 抗生素的应用抗生素的应用 抗生素抗生素-定义定义 抗感染药物(anti-infective agents)是指治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病等）所致感染的各种药物 抗微生物药物(antimicrobial agents)含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物 抗生素抗生素-定义定义 抗生素(a
2、ntibiotics)原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物；后将化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物，以及抗生素半合成衍生物统称为抗生素。抗菌药物(antibacterial agents)指具有杀灭或抑制细菌活性主要供全身应用的各种抗生素及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼等）抗生素的滥用抗生素的滥用 治疗感冒，上呼吸道感染或支气管炎时治疗感冒，上呼吸道感染或支气管炎时应用抗生素无任何益处应用抗生素无任何益处*门诊抗生素处方的门诊抗生素处方的31%*患有上述疾病的患者超过患有上述疾病的患者超过50%曾应用过抗生曾应用过抗
3、生素素*Br J Gen Pract 1994;44:400-404 JAMA 1995;273:214-219 JAMA 1997;278:901-904 抗生素的滥用抗生素的滥用 除非有证据提示必要，感染性腹泻应用抗生素也是无除非有证据提示必要，感染性腹泻应用抗生素也是无益的，甚至是有害的。益的，甚至是有害的。二重感染二重感染(GNB、真菌、真菌、MRSA、MRSE感染、艰难梭菌致伪感染、艰难梭菌致伪膜性肠炎膜性肠炎)抗生素的作用机制 抑制细菌核酸形成 氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体30S
4、亚基 抑制蛋白质合成 氨基甙类 四环素类 作用核糖体50s亚基 抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类 磷霉素 万古霉素 杆菌肽 环丝氨酸 损伤细菌细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类 其它 磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）抗生素抗生素-种类种类 -内 酰 胺 类内 酰 胺 类 氨基糖甙类氨基糖甙类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 糖肽类糖肽类 大环内酯类大环内酯类 四环素类四环素类 其他其他 -内酰胺类内酰胺类 临床应用最为普遍临床应用最为普遍 门诊抗感染药物总处方量的门诊抗感染药物总处方量的
5、73%ICU抗生素总消耗量的抗生素总消耗量的50%北京协和医院北京协和医院ICU,1997-1998 抗生素总费用的抗生素总费用的71-85%(1995-1997)毒副作用较小毒副作用较小 -内酰胺类内酰胺类(-lactams)青霉素类青霉素类 penicillins 头孢菌素类头孢菌素类 cephalosporins 头霉素类头霉素类 cephamycins 单胺类单胺类 monobactams 碳青霉烯类碳青霉烯类 carbapenems -内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 -lactam/-lactamase inhibitor 青霉素类青霉素类-结构结构 C5 S1 C
6、 N CH C6 C CH3 CH3 COOH NH O C R O 6APA 青霉素酶的作用点青霉素酶的作用点 6APA为主核，为主核，6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 青霉素类青霉素类-作用机制作用机制 完整的细胞壁能够保护细菌受到外界的机械损伤完整的细胞壁能够保护细菌受到外界的机械损伤和渗透压改变的影响和渗透压改变的影响 -内酰胺可以抑制青霉素结合蛋白内酰胺可以抑制青霉素结合蛋白(PBP)阻断肽桥形成阻断肽桥形成 导致细胞壁薄弱导致细胞壁薄弱 激活细胞壁降解酶激活细胞壁降解酶-autolysin -内酰胺干预正常细胞壁的生物合成，导致细胞内酰胺干预正常细胞壁的生物合成，导致细胞功能异常，改变
7、细胞形态，甚至引起细胞溶解功能异常，改变细胞形态，甚至引起细胞溶解 青霉素类青霉素类-分类分类 主要作用于革兰氏阳性球菌的青霉素主要作用于革兰氏阳性球菌的青霉素 （天然青霉素）（天然青霉素）制制 剂：青霉素剂：青霉素G G，青霉素，青霉素V V 途途 径：静脉径：静脉/肌注肌注/口服口服 适应证：革兰氏阳性球菌适应证：革兰氏阳性球菌(社区获得性社区获得性)副作用：血栓性静脉炎，过敏反应副作用：血栓性静脉炎，过敏反应 (0.01%),(0.01%),皮疹等皮疹等 青霉素类青霉素类-分类分类 广谱青霉素类广谱青霉素类 制制 剂：氨苄青霉素，羟氨苄青霉素剂：氨苄青霉素，羟氨苄青霉素 途途 径：静脉径
8、：静脉/肌注肌注/口服口服 适应证：革兰氏阳性球菌适应证：革兰氏阳性球菌 社区获得性革兰氏阴性杆菌社区获得性革兰氏阴性杆菌 副作用：皮疹副作用：皮疹(15%)，药物热药物热 说说 明：羟氨苄青霉素作用同氨苄西林，耐酸明：羟氨苄青霉素作用同氨苄西林，耐酸 力强，口服吸收好力强，口服吸收好 青霉素类青霉素类-分类分类 抗绿脓杆菌的青霉素抗绿脓杆菌的青霉素 （脲基青霉素）（脲基青霉素）制制 剂：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）剂：氧哌嗪青霉素（哌拉西林）途途 径：静脉径：静脉/肌注肌注 适应证：绿脓杆菌适应证：绿脓杆菌 医院获得性革兰氏阴性杆菌医院获得性革兰氏阴性杆菌 青霉素类青霉素类-分类分类 耐酶青霉素
9、耐酶青霉素 制制 剂：新青剂：新青I（甲氧西林）（甲氧西林）新青新青II（苯唑青霉素）（苯唑青霉素）途途 径：静脉径：静脉/肌注肌注 适应证：产适应证：产 内酰胺酶的金黄色葡萄球菌内酰胺酶的金黄色葡萄球菌 对常用抗生素的评价对常用抗生素的评价 青霉素类青霉素类 围手术期预防性应用围手术期预防性应用 治疗性应用治疗性应用 社区获得性感染社区获得性感染 头孢菌素头孢菌素-结构结构 S N R2 NH O C R1 O COOH 1 2 3 4 5 6 7ACA，即7-氨基头霉烷酸,为主核 7ACA 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 化学名化学名 英文名英文名 商品名商品名
10、头孢氨苄头孢氨苄 cephalexin 头孢氨苄头孢氨苄 头孢羟氨苄头孢羟氨苄 cefadroxil 头孢羟氨苄头孢羟氨苄 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 先锋先锋5号号 头孢拉啶头孢拉啶 cephradine 泛捷复泛捷复 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 对革兰氏阳性球菌（包括对青霉素敏感对革兰氏阳性球菌（包括对青霉素敏感菌及对青霉素耐药的产酶金黄色葡萄球菌及对青霉素耐药的产酶金黄色葡萄球菌）抗菌作用优于菌）抗菌作用优于2GC/3GC 对金黄色葡萄球菌产生的对金黄色葡萄球菌产生的-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性优于优于2GC/3GC 肠球菌耐药肠球菌耐药 头孢菌
11、素头孢菌素-分类分类 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 对需氧的革兰氏阴性杆菌产生的对需氧的革兰氏阴性杆菌产生的-内酰内酰胺酶不稳定（抗胺酶不稳定（抗GNB作用较弱）作用较弱）大肠杆菌大肠杆菌 肺炎克氏菌肺炎克氏菌 奇异变形杆菌奇异变形杆菌 对绿脓杆菌及厌氧菌无效对绿脓杆菌及厌氧菌无效 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第一代头孢菌素的副作用第一代头孢菌素的副作用 肾毒性肾毒性 与与PCN呈交叉过敏反应呈交叉过敏反应 皮试液皮试液 500 ug/ml 皮疹皮疹 头孢唑啉头孢唑啉5%头孢菌素头孢菌素-分类分类 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 化学名化学名 英文名英文名 商品名商品名 头孢呋肟头孢呋肟 cef
12、uroxime 西力欣西力欣 新菌灵新菌灵 头孢克罗头孢克罗 cefaclor 希刻劳希刻劳 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 提高了对革兰氏阴性杆菌提高了对革兰氏阴性杆菌-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性 抗抗GNB活性加强活性加强 大肠杆菌，肺炎克氏菌，奇异变形杆菌大肠杆菌，肺炎克氏菌，奇异变形杆菌 对革兰氏阳性球菌（包括对革兰氏阳性球菌（包括MSSA）仍保留较好抗菌活性，作用优）仍保留较好抗菌活性，作用优于于3GC 流感嗜血杆菌，某些肠杆菌，沙雷氏菌属，厌氧菌和萘瑟氏菌属流感嗜血杆菌，某些肠杆菌，沙雷氏菌属，厌氧菌和萘瑟氏菌属亦敏感亦敏感 对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌
13、无效 对厌氧菌有一定作用对厌氧菌有一定作用 肾毒性比肾毒性比1GC低低 对常用抗生素的评价对常用抗生素的评价 第一第一/二代头孢菌素二代头孢菌素 围手术期预防性应用围手术期预防性应用 治疗性应用治疗性应用 社区获得性肺炎社区获得性肺炎 考虑考虑PRSP时时 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 化学名化学名 英文名英文名 商品名商品名 头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 凯福隆凯福隆 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 罗氏芬罗氏芬 头孢他啶头孢他啶 ceftazidime 复达欣复达欣 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone 先锋必先锋必 头孢布烯头孢布烯
14、ceftibuten 先力滕先力滕 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 对对GNB产生的产生的-广谱内酰胺酶高度稳定广谱内酰胺酶高度稳定 抗抗GNB作用明显优于作用明显优于1GC/2GC 对绿脓杆菌和厌氧菌有不同程度的抗菌对绿脓杆菌和厌氧菌有不同程度的抗菌作用作用 对革兰氏阳性球菌作用不如对革兰氏阳性球菌作用不如1GC/2GC 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 无抗绿脓杆菌活性无抗绿脓杆菌活性 对革兰氏阳性球菌活性较对革兰氏阳性球菌活性较1GC1GC差差 多数对大肠杆菌、肺炎克氏菌、变形杆菌属多数对大肠杆菌、肺炎克氏菌、变形杆菌属 对厌氧菌具有中等
15、活性对厌氧菌具有中等活性 抗绿脓杆菌活性抗绿脓杆菌活性 对需氧革兰氏阳性球菌效果最差对需氧革兰氏阳性球菌效果最差 对需氧革兰氏阴性杆菌活性同对需氧革兰氏阴性杆菌活性同3GC3GC 对常用抗生素的评价对常用抗生素的评价 第三代头孢菌素（除抗绿脓杆菌外）第三代头孢菌素（除抗绿脓杆菌外）无证据支持围手术期预防性应用无证据支持围手术期预防性应用 治疗性应用治疗性应用 社区获得性肺炎社区获得性肺炎 重度肺炎且考虑重度肺炎且考虑PRSP时时 医院获得性感染医院获得性感染 不考虑绿脓杆菌感染时不考虑绿脓杆菌感染时 医院获得性革兰氏阳性球菌感染医院获得性革兰氏阳性球菌感染 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第四代头
16、孢菌素第四代头孢菌素 化学名化学名 英文名英文名 商品名商品名 头孢吡肟头孢吡肟 cefepime 马斯平马斯平 头孢匹罗头孢匹罗 cefopirome 头孢菌素头孢菌素-分类分类 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 对革兰氏阳性球菌活性超过对革兰氏阳性球菌活性超过3GC3GC 对对I I类酶较类酶较3GC3GC稳定稳定 对产对产I I类酶的类酶的GNBGNB有较强抗菌作用有较强抗菌作用 肠杆菌属肠杆菌属/弗劳地枸橼酸杆菌弗劳地枸橼酸杆菌/沙雷氏菌属沙雷氏菌属/摩根摩根氏菌摩根摩根氏菌 抗绿脓杆菌作用与头孢他啶相似或稍弱抗绿脓杆菌作用与头孢他啶相似或稍弱 头霉素头霉素 NSOCOOHOCH3SCefoxitinOCOOHOCH3NSCH3CefmetazoleNCCH2SCH2CONHCH2SCH2OCONH2NNNNCH2CONH 化学名化学名 英文名英文名 商品名商品名 头孢美唑头孢美唑 cefmetazole 先锋美他醇先锋美他醇 头孢西丁头孢西丁 cefoxitin 美福仙美福仙 头孢菌素头孢菌素-分类分类 头霉素类头霉素类 对革兰氏阳性球菌（需氧和厌氧）活性对革兰氏阳性球菌（需氧和