1、 淄博市第四人民医院 庄福静 布鲁氏菌病（简称布病）是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源，该菌可以通过破损的皮肤黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。急性期病例以发热、乏力、多汗、关节疼痛和肝、脾、淋巴结肿大为主要表现。慢性期病例多表现为关节损害等。属于自然疫源性疾病，是我国传染病防治法规定的乙类传染病。潜伏期一般为1-3周，平均为3周，部分病例潜伏期更长。发热:典型病例表现为波状热，常伴有寒战、头痛等症状，可见于各期患者。部分病例可表现为低热和不规则热型，且多发生在午后或夜间。多汗：急性期病例出汗尤重，可湿透衣裤、被褥。肌肉和关节疼痛：为全身肌肉和多发性、游
2、走性大关节疼痛。部分慢性期病例还可有脊柱（腰椎为主）受累，表现为疼痛、畸形和功能障碍。乏力：几乎全部病例都有此表现。肝、脾及淋巴结肿大：多见于急性期病例。其它：男性病例可伴有睾丸炎，女性病例可见卵巢炎；少数病例可有心、肾及神经系统受累表现。急性期：具有上述临床表现，病程在6个月内。慢性期：病程超过6个月仍未痊愈 亚临床感染：常发生在高危人群中，占30%以上。一般实验室检查一般实验室检查 血象：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出 现异常淋巴细胞，少数病例红细胞、血小板减少。血沉：急性期加快，慢性期多正常。免疫学检查免疫学检查 1.平板凝集试验：虎红平板或平板凝集试验结果为阳性，用
3、于初筛。2.试管凝集试验：滴度为1：100+及以上或病程一年以上低度1:50+及以 上;或半年内有布鲁氏菌疫苗接种史，滴度达1:100+以上。3.补体结合试验：滴度1:10+及以上。4.布病抗-人免疫球蛋白试验：滴度1:400+及以上 病原学检查 血液、骨髓、关节液、脑脊液、尿液、淋巴组织等培养分离到布鲁氏菌。急性期血液、骨髓、关节液阳性率较高，慢性期阳性率较低 应结合流行病学史、临床表现和实验室检查进行诊断 1.疑似病例 符合下列标准者为疑似病例 1.1流行病学史：发病前与家畜或畜产品、布鲁氏菌培养物等有密切接触史，或生活在布病流行区的居民等。1.2临床表现：发热、乏力、多汗、肌肉和关节疼痛
4、，或伴有肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等表现。2.临床诊断病例 疑似病例免疫学检查第1项（初筛试验）阳性者。3.确诊病例 疑似或临床诊断病例出现免疫学检查2、3、4项中的一项及以上阳性和（或）分离到布鲁氏菌者。4.隐性感染病例 有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。1.伤寒、副伤寒:患者开始低热，2-3周持续高热、表情淡漠、相对缓脉、皮肤玫瑰疹、轻度脾肿大，为主要表现，而无肌肉、关节疼痛、多汗等布病表现。实验室检查血清肥达氏反应阳性，伤寒杆菌培养养性，布病特异性检查阴性。2.风湿热:布病与风湿热均可出现发热及游走性关节痛，但风湿热可见风湿性结节及红斑，多合并心脏损害，而肝脾
5、肿大、睾丸炎及神经系统损害极为少见。实验室检查抗链球菌溶血素“O”为阳性，布病特异性检查阴性。3.风湿性关节炎:慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧。风湿性关节炎多有风湿热的病史，病变多见于大关节，关节腔积液少见，一般不发生关节畸形，常合并心脏损害，血清抗链球菌溶血素“O”滴度增高，布病特异性实验室检查阴性有助于鉴别。4.其他 布病急性期还应与结核病、败血症等鉴别，慢性期还应与其他关节损害疾病及神经官能症等鉴别。一般治疗 注意休息，补充营养，高热量、多维生素、易消化饮食，维持水及电解质平衡。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。抗菌治疗 治疗原则为早期、
6、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头孢类药物。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。1.1 一线药物 多西环素合用利福平或链霉素。多西环素100mg/次，2次/天，6周+利福平600-900mg/次，1次/天，6周；多西环素100mg/次，2次/天，6周+链霉素肌注15mg/kg，1次/天，2-3周。1.2 二线药物 不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用以下方案：多西环素合用复方新诺明或妥布霉素；利福平合用氟喹诺酮类。多西环素100mg/次，2次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6
7、周；多西环素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注1-1.5mg/kg，8小时1次，1-2周；利福平600-900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周；利福平600-900mg/次，1次/天，6周+环丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。1.3 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类。1.4 隐性感染病例是否需要治疗目前尚无循证医学证据，建议给予治疗。抗菌治疗：慢性期急性发作病例治疗多采用四环素类、利福霉素类药物，用法同急性期，部分病例需要2-3个疗程的治疗。合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用
8、三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药物选择同成年人。利福平10-20mg/kg/d，1次/天，6周+复方新诺明儿科悬液（6周-5个月）120mg、（6个月-5岁）240 mg、（6-8岁）480mg，2次/天，6周。适当延长疗程。8岁以上儿童治疗药物同成年人。孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。妊娠12周内：利福平600-900mg/次，1次/天，6周+三代头孢菌素
9、类，2-3周；妊娠12周以上：利福平600-900mg/次，1次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6周。复方新诺明有致畸或核黄疸的危险 布鲁氏菌病属于中医湿热痹症，因其具有传染性，故可纳入湿热疫病范畴。本病系感受湿热疫毒之邪，初期以发热或呈波状热，大汗出而热不退，恶寒，烦渴，伴全身肌肉和关节疼痛，睾丸肿痛等为主要表现；继而表现为面色萎黄，乏力，低热，自汗盗汗，心悸，腰腿酸困，关节屈伸不利等。其基本病机为湿热痹阻经筋、肌肉、关节，耗伤肝肾等脏腑。急性期病例经上述规范治疗多可治愈，部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。布病疫苗预防疗效肯定，但尚存在风险，不能推广。试管凝集试验抗体阳性可能存在假阳性 临床发生误诊病例多见 1.布病的临床表现及分期 2.布病的治疗原则及常用药物 谢谢大家！