1、慢性非细菌性前列腺炎与细胞因子的慢性非细菌性前列腺炎与细胞因子的 关系研究关系研究 怀化医专：李树平怀化医专：李树平 主要内容主要内容 一、研究背景一、研究背景 二、相关基本知识二、相关基本知识 三、三、CAPCAP与细胞因子的关系研究与细胞因子的关系研究 一、研究背景一、研究背景 前列腺炎前列腺炎(prostatitis)(prostatitis)是成年男性泌尿生殖系是成年男性泌尿生殖系统常见疾病之一统常见疾病之一,约有约有50%50%的男性在一生中的某个时的男性在一生中的某个时期会受到前列腺炎的影响期会受到前列腺炎的影响11。虽然前列腺炎不是一。虽然前列腺炎不是一种直接威胁生命的疾病种直接
2、威胁生命的疾病,但它严重影响患者的生活质但它严重影响患者的生活质量。其中慢性前列腺炎量。其中慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)(chronic prostatitis,CP)更为多见更为多见,有资料显示有资料显示CPCP患者占所有前列腺炎患者患者占所有前列腺炎患者60%60%80%80%22。据据WHOWHO统计统计,慢性前列腺炎发病率逐年增高慢性前列腺炎发病率逐年增高，二十世二十世纪六七十年代纪六七十年代，发病率为发病率为1010%,到目前为止到目前为止，增加近增加近3 3倍倍。其中大于其中大于6060岁的老年人约岁的老年人约5050%患有前列腺疾病患有前列腺疾病,
3、大大于于7070岁发病率高达岁发病率高达8888%。目前目前,其病因和发病机制尚未其病因和发病机制尚未完全阐明完全阐明。00.050.10.150.20.250.30.351970年1980年1990年2000年2010年系列1系列2图图1 前列腺炎发病趋势前列腺炎发病趋势 慢性非细菌性前列腺炎（慢性非细菌性前列腺炎（chronic chronic abacterial prostatitisabacterial prostatitis，CAPCAP）又是前列腺）又是前列腺炎中最常见的类型，约占慢性前列腺炎的炎中最常见的类型，约占慢性前列腺炎的90%90%以上。以上。许多研究表明：前列腺炎患者
4、前列腺许多研究表明：前列腺炎患者前列腺液中细胞因子水平的变化与前列腺炎的发病液中细胞因子水平的变化与前列腺炎的发病机制有关。机制有关。为了探讨血清和前列腺液中细胞为了探讨血清和前列腺液中细胞因子检测对因子检测对CAPCAP的辅助性诊断和分型的价值，的辅助性诊断和分型的价值，提出此研究课题。提出此研究课题。二、相关基本知识二、相关基本知识（一一）前列腺解剖及功能前列腺解剖及功能 1.1.前列腺解剖前列腺解剖 前列腺为男性特有的器官，是男性生殖器前列腺为男性特有的器官，是男性生殖器官中最大的附属性腺。其形态像栗子样大小，官中最大的附属性腺。其形态像栗子样大小，重约重约15g15g左右。由腺细胞、纤
5、维组织和平滑肌左右。由腺细胞、纤维组织和平滑肌组成。组成。前列腺前面观前列腺前面观 前列腺后面观前列腺后面观 它位于盆腔底部，其上方是膀胱，下方是尿道，前方是耻它位于盆腔底部，其上方是膀胱，下方是尿道，前方是耻骨，后方是直肠，上界是膀胱颈部，下界是尿生殖隔。骨，后方是直肠，上界是膀胱颈部，下界是尿生殖隔。2.2.前列腺功能前列腺功能 排精功能排精功能 排尿功能排尿功能 外分泌功能外分泌功能 内分泌功能内分泌功能 前列腺功能前列腺功能 外分泌功能外分泌功能 前列腺分泌的前列腺液参与精液组成前列腺分泌的前列腺液参与精液组成，约占精，约占精浆的浆的12%32%，对维持精子的正常功能具有重要对维持精子
6、的正常功能具有重要作用作用。前列腺液中含有高浓度的。前列腺液中含有高浓度的酸性磷酸酶和纤维酸性磷酸酶和纤维蛋白溶解酶蛋白溶解酶，使凝固的精液重新液化。，使凝固的精液重新液化。前列腺液为前列腺液为碱性碱性，可缓冲阴道中的酸性分泌物，以适应精子的，可缓冲阴道中的酸性分泌物，以适应精子的生存，有利于精子的活动。另外，前列腺液中含有生存，有利于精子的活动。另外，前列腺液中含有大量大量透明质酸酶透明质酸酶，使精子容易穿过子宫颈粘液栓及，使精子容易穿过子宫颈粘液栓及卵细胞的胶状腺，有利于受精及着床。卵细胞的胶状腺，有利于受精及着床。内分泌功能内分泌功能 前列腺内含有丰富的前列腺内含有丰富的5-还原酶，可将
7、睾酮还原酶，可将睾酮转化为具有生理活性的双氢睾酮。双氢睾酮在转化为具有生理活性的双氢睾酮。双氢睾酮在良性前列腺增生症的发病过程中起重要作用。良性前列腺增生症的发病过程中起重要作用。因此，临床上，通过阻断因此，临床上，通过阻断5-还原酶，可减少双还原酶，可减少双氢睾酮的产生，从而使增生的前列腺组织萎缩氢睾酮的产生，从而使增生的前列腺组织萎缩，对前列腺增生症的治疗有一定的作用。，对前列腺增生症的治疗有一定的作用。排尿功能排尿功能 前列腺包绕尿道，与膀胱颈贴近，构成前列腺包绕尿道，与膀胱颈贴近，构成了近端尿道壁，其环状平滑肌纤维围绕尿道了近端尿道壁，其环状平滑肌纤维围绕尿道前列腺部，参与构成尿道内括
8、约肌。当想要前列腺部，参与构成尿道内括约肌。当想要排尿时，伴随着逼尿肌的收缩，内括约肌松排尿时，伴随着逼尿肌的收缩，内括约肌松弛，膀胱腔内的高压与尿道的低压，形成明弛，膀胱腔内的高压与尿道的低压，形成明显压力差，致使尿液从膀胱顺利排出。显压力差，致使尿液从膀胱顺利排出。排精功能排精功能 由于两条射精管从前列腺实质内通过，当由于两条射精管从前列腺实质内通过，当射精时，前列腺和精囊腺的肌肉收缩，协同盆射精时，前列腺和精囊腺的肌肉收缩，协同盆底肌肉共同收缩，将输精管和精囊腺中的内容底肌肉共同收缩，将输精管和精囊腺中的内容物经射精管压入后尿道，同时尿道内括约肌闭物经射精管压入后尿道，同时尿道内括约肌闭
9、合，进而排出体外。合，进而排出体外。（二）前列腺疾病分类（二）前列腺疾病分类 前列腺疾病前列腺疾病 前列腺痛前列腺痛 前列腺增生症前列腺增生症 前列腺炎前列腺炎 前列腺癌前列腺癌 （三）前列腺炎分类（三）前列腺炎分类 前列腺炎前列腺炎 I I型型 ：ABP 型：型：CBPCBP 型：型：CAPCAP IVIV型：型：AIPAIP CAPCAP CAPCAP（四）慢性前列腺炎检查与治疗（四）慢性前列腺炎检查与治疗（五）前列腺炎病因（五）前列腺炎病因 前列腺炎前列腺炎 病病 因因 细菌感染细菌感染 支原体和衣原体支原体和衣原体 感染感染 免疫因素免疫因素 病毒感染病毒感染 其他因素其他因素 主要指
10、主要指什么？什么？（六）细胞因子概念及命名（六）细胞因子概念及命名 细胞因子是免疫细胞和炎症细胞产生的调细胞因子是免疫细胞和炎症细胞产生的调节局部和全身免疫反应的小分子蛋白质节局部和全身免疫反应的小分子蛋白质,主要主要以自分泌和旁分泌产生。以自分泌和旁分泌产生。目前目前,已发现的细胞因已发现的细胞因子总数子总数30余种。其中，余种。其中，18种细胞因子以白细胞种细胞因子以白细胞介素介素(interleukin,IL)命名命名,如：如：IL-2、IL-4等，等，其他细胞因子仍以其最初生物学效应命名其他细胞因子仍以其最初生物学效应命名,如肿如肿瘤坏死因子瘤坏死因子(tumornecrosis fa
11、ctor,TNF)等。等。什么是细胞因子？细胞因子分类及作用细胞因子分类及作用 细胞因子细胞因子 Cytokine 前炎症细胞因子前炎症细胞因子 抗炎症细胞因子抗炎症细胞因子 调节性细胞因子调节性细胞因子 ILIL-8 8、TNFTNF-、ILIL-11 IFNIFN-、ILIL-1212、ILIL-1818 ILIL-4 4、ILIL-6 6、ILIL-1010 ILIL-1111、ILIL-1313、TGFTGF-ILIL-2 2 抑制炎症反应，促抑制炎症反应，促进组织修复和再生进组织修复和再生 促进炎症反应促进炎症反应 促进细胞增殖和分化，促进细胞增殖和分化，参与细胞免疫调节参与细胞免疫
12、调节 三、慢性非细菌性前列腺炎与细胞因子的关系研究三、慢性非细菌性前列腺炎与细胞因子的关系研究 为什么会想到研究此内容？为什么会想到研究此内容？（一）资料与方法（一）资料与方法 1.临床资料临床资料 2.标本采集标本采集 3.试剂器材试剂器材 4.检测方法检测方法 5.统计学分析统计学分析 1.临床资料临床资料 依据美国国立卫生院前列腺症状指数（依据美国国立卫生院前列腺症状指数（NIH-CPSI）评分、前列腺液常规检查、前列腺按摩）评分、前列腺液常规检查、前列腺按摩前、后尿标本细菌培养和白细胞计数检测将筛选前、后尿标本细菌培养和白细胞计数检测将筛选的出的出86例例CAP患者分为两组。患者分为两
13、组。(1)CAP(1)CAP组组:60:60例例 (2)CAP(2)CAP组组:26:26例例 (3)(3)正常对照组：正常对照组：2020例例 2325845696衣原体支原体病毒未检出病原体CAP组（26例）CAP组（60例）2.标本采集标本采集 病例组和对照组均抽静脉血病例组和对照组均抽静脉血3.0ml,分离分离血清待用。按摩取得前列腺液标本，除少许血清待用。按摩取得前列腺液标本，除少许行常规检查外，其余标本全部收集于离心管行常规检查外，其余标本全部收集于离心管中，储存于中，储存于-20备用；前列腺按摩前、后备用；前列腺按摩前、后分别取患者尿标本做细菌培养。分别取患者尿标本做细菌培养。3
14、.3.试剂器材试剂器材 IL-2、IL-4、IL-8、TNF-的的ELISA试剂盒试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司均购自上海森雄科技实业有限公司,全自动酶标全自动酶标仪为美国仪为美国BiRad产品。产品。4.检测方法检测方法 采用采用ELISA法测定法测定IL-2、IL-4、IL-8、TNF-,PCR法检查病原体，操作严格按法检查病原体，操作严格按试剂盒说明书进行。试剂盒说明书进行。5.统计学分析统计学分析 数据以x s表示，采用SPSS10.0软件包进行统计学分析，CAP组、CAP组、对照组三组间的比较用t检验，WBC数与细胞因子间的相关性比较采用spearman等级相关分析。引起CAP
15、不同病原体间血清细胞因子水平的比较用方差分析，再用Q检验进行两两比较，P0.05有显著性差异。（二）（二）结果 1.病例组和对照组血清中的病例组和对照组血清中的4种细胞因子检测结果种细胞因子检测结果 group n IL-2(pg/ml)IL-4(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF-(pg/ml)CAP 60 134.5669.78 197.81136.48 145.6872.78 389.46174.58 CAP 26 102.4245.32 162.80102.28 81.5244.28 285.68130.11 control 20 87.6434.25 125.5654.64 4
16、4.1620.66 263.2889.48 Compared with the control group,P 0.05，P 0.01 Compared with the CAP group,P 0.05 表表1 1 病例组和对照组血清中病例组和对照组血清中4 4种细胞因子的比较种细胞因子的比较（x xs s）050100150200250300350400450IL-2IL-4IL-8TNF-controlCAPCAP图图2 血清中血清中4种细胞因子在病例组和对照组的含量变化种细胞因子在病例组和对照组的含量变化 2.病例组和对照组前列腺液中的病例组和对照组前列腺液中的WBC和和4种细胞因子种细胞因子检测结果检测结果 表表2 病例组和对照组前列腺液中病例组和对照组前列腺液中WBC、4种细胞因子比较（种细胞因子比较（Xs）Group n WBC(/HP)IL-2(pg/ml)IL-4(pg/ml)IL-8(pg/ml)TNF-(pg/ml)CAP 60 21.57.8 178.26122.68 60.6250.87 409.78200.67 160.8898.34 CAP 26 4.22