1、第一章 抗高血压药（antihypertensive drugs）考纲要求考纲要求 抗抗 高高 血血 压压 药药 1.1.抗高血压药物的抗高血压药物的分类分类 抗高血压药物的分类及各类代表药抗高血压药物的分类及各类代表药 2.2.常用抗高血压药常用抗高血压药 （1 1）卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、）卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用氢氯噻嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、不良反应机制、不良反应 （2 2）依那普利、缬沙坦、美托洛尔、卡维地洛、）依那普利、缬沙坦、美托洛尔、卡维地洛、氨氯地平、尼群地平、甲基多巴、利舍平、可氨氯地平、尼群
2、地平、甲基多巴、利舍平、可乐定、肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔、吲达帕胺乐定、肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔、吲达帕胺的药理作用特点及临床应用的药理作用特点及临床应用 3.3.抗高血压药的合抗高血压药的合理应用理应用 抗高血压药的合理用药原则抗高血压药的合理用药原则 富兰克林 德拉诺 罗斯福（1882-1945）血压血压的故事的故事 1944.3.27.1944.3.27.BPBP：186/108186/108 1944.3.301944.3.30 BPBP：210/110210/110 1945.4.12.1945.4.12.BPBP：240/180240/180 高血压是脑血管病和冠心病的重要发病因素
3、 中国有2亿高血压患者 中国高血压患者占慢性病门诊就诊人数41%（居首位），每年高血压医药费400亿 中国有66%心脑血管疾病发生与高血压有关，每年由于血压过高死亡150万 概概 述述 提 纲 高血压的分类及发病原因 抗高血压药的分类及常用药物 抗高血压药物的应用原则 第一节第一节 高血压的分类及发病原因高血压的分类及发病原因 概 述 定义（hypertension）：体循环动脉血压持续升高为主要表现的临床综合征；分为原发性及继发性两大类 我国采用国际统一标准，即在未服抗高血压药情况下，成人收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg即诊断为高血压 血压水平的定义与分类血压水平的定义与分类
4、分类分类 收缩压（收缩压（mmHg）舒张压（舒张压（mmHg）理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589 1级高血压（轻度）140159 9099 亚组：临界高血压 140149 9094 2级高血压（中度）160179 100109 3级高血压（重度）180 110 单纯收缩期高血压 140 90 亚组：临界收缩期高血压 140149 90 高血压的并发症 心衰 冠心病 脑血管意外 肾衰 高血压危象 概 述 高血压的高危因素高血压的高危因素 基因遗传基因遗传 环境因素环境因素 饮食饮食 精神应激精神应激 其它其它 体重体重 避孕药和吸烟避孕药和吸烟 os
5、asosas 概 述 促进醛固铜分泌促进醛固铜分泌 NaNa+,H,H2 2O(O(再吸收再吸收)潴留潴留 血容量血容量BpBp 水解水解 内脏缺血内脏缺血(特别是肾缺血特别是肾缺血)近球旁器分泌肾素近球旁器分泌肾素 作用于血管紧张素原作用于血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素 转化酶转化酶 形成形成血管紧张素血管紧张素(Ang)(Ang)促进促进CACA释放释放(儿茶酚儿茶酚胺胺)血管收缩血管收缩 BpBp 诱发心肌与诱发心肌与血管增生、重血管增生、重构构肥厚肥厚 长期精神长期精神紧张紧张大脑皮层功能紊乱大脑皮层功能紊乱皮层下交感神经皮层下交感神经兴奋兴奋小小A A痉挛痉挛(收缩收缩)外周阻力
6、外周阻力BPBP 收缩血管收缩血管 BpBp 发病机制 高血压的治疗 药物治疗 (降压药为主,终身治疗)非药物治疗 (改良患者生活方式,控制危险因素)非药物治疗 戒烟戒烟:预防疾病的最有效生活方式预防疾病的最有效生活方式 减轻体重减轻体重:肥胖患者体重减轻肥胖患者体重减轻5kg5kg即能降低血压即能降低血压 节制饮酒节制饮酒:HBP:HBP患者患者,摄入乙醇量摄入乙醇量50g/d50g/d 限制钠盐限制钠盐:HBP:HBP患者应患者应6g/d6g/d 增加体力活动增加体力活动:轻度运动可降低收缩压轻度运动可降低收缩压4 4-6mmHg6mmHg 避免心理因素和环境压力避免心理因素和环境压力 其
7、它其它:注意补充钙注意补充钙 钾钾 镁及纤维素或鱼肝油等营镁及纤维素或鱼肝油等营养物质养物质 降压药治疗目标：降压药治疗目标：降压至理想水平降压至理想水平 最大限度减少脏器损害及最大限度减少脏器损害及并发症并发症 最大限度降低死亡和病残最大限度降低死亡和病残的危险的危险 服药经济方便，不良反应服药经济方便，不良反应少，依从性高少，依从性高 药物治疗药物治疗 第二节 常用的抗高血压药物 可乐定可乐定 美加美加明明 利血平利血平 哌唑嗪哌唑嗪 拉贝洛尔拉贝洛尔 普萘洛尔普萘洛尔 肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠 硝苯地平硝苯地平 米诺地尔米诺地尔 -R阻断药阻断药 卡托普利卡托普利 氯沙坦氯沙坦 利尿药
8、利尿药 抗抗 高高 血血 压压 药药 的的 分分 类类 一、中枢性降压药（熟悉）可乐定 甲基多巴 莫索尼定 利美尼定 胍法辛 胍那苄 可乐定可乐定 clonidineclonidine 激动延脑激动延脑 咪唑啉受体咪唑啉受体 激动延脑激动延脑 2受体受体 激动外周激动外周 2 2受体受体 中枢镇静中枢镇静 外周交感神经活性外周交感神经活性 肾素活肾素活 性降低性降低 自发活自发活动减少动减少 BP 可乐定降压机制可乐定降压机制 可乐定(clonidine)作用特点 （1）降压作用中等偏强，心率（2）抑制胃肠蠕动和分泌（3）减少肾素分泌，增加肾血流量（4）镇静作用（嗜睡）1.用于中度高血压，可用
9、于伴肾功能不全患者，特别适用于高血压伴有胃溃疡的病人；2.也可用于吗啡类麻醉药品戒毒。不良反应 1.初期：口干、嗜睡、倦怠和心动过速；2.长期：可引起水钠潴留等（宜与利尿药合用）；3.突然停药可出现反跳现象，可用 受体阻断药抵消。临床应用临床应用 甲基多巴 作用与可乐定相似，尤以降低肾血管阻力作用明显 适用伴肾功能不良的高血压患者 莫索尼定（moxomidine）第二代中枢性降压药。选择性激动1咪唑啉受体，作用与可乐定相似，作用可维持24h 无显著镇静及心率减慢作用。长期用药有可能逆转高血压患者的心肌肥厚 主要用于治疗轻，中度高血压 二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（Reserpine）
10、作用 耗竭肾上腺素能神经递质耗竭肾上腺素能神经递质 应用 轻、中度高血压，因不良反应多且长期用药轻、中度高血压，因不良反应多且长期用药可引起可引起抑郁症抑郁症，常与其他药物组成复方制剂，常与其他药物组成复方制剂 三、受体阻断药 普萘洛尔 纳多洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 比索洛尔 拉贝洛尔 卡维地洛 作用机制 Propranolol 阻断心肌阻断心肌 11受体受体 减少心减少心 输出量输出量 血压血压 阻断中枢阻断中枢 受体受体 减少单胺类减少单胺类 递质的释放递质的释放 抑制正反馈抑制正反馈 阻断肾小球阻断肾小球 旁器旁器受体受体 肾素释放减少肾素释放减少 阻断突触前阻断突触前膜膜2 2受体受体
11、 外周交感神外周交感神 经活性降低经活性降低 增加增加PG合成合成 临床应用临床应用 作为降压作为降压首选药首选药 单独或合用单独或合用 年轻高血压患者年轻高血压患者(输出偏高输出偏高)CO及肾素活性偏高的高血压及肾素活性偏高的高血压 高血压伴有心肌梗死、心绞痛患者高血压伴有心肌梗死、心绞痛患者 疗效较好疗效较好 1.如阿替洛尔、美托洛尔如阿替洛尔、美托洛尔 2.伴糖尿病患者伴糖尿病患者 （血糖与（血糖与2 2有关）有关）心脏选择性较强心脏选择性较强1受体阻断剂受体阻断剂 伴有窦性心动过缓、重度房室传导伴有窦性心动过缓、重度房室传导 阻滞和支气管哮喘患者禁用阻滞和支气管哮喘患者禁用 代谢异常代
12、谢异常 长期服用易出现停药现象长期服用易出现停药现象 剂量个体差异较大 不良反应 四、1受体阻断药（掌握）哌唑嗪哌唑嗪 特拉唑嗪特拉唑嗪 多沙唑嗪多沙唑嗪 乌拉地尔乌拉地尔 哌唑嗪哌唑嗪 PrazosinPrazosin 阻断血管突触阻断血管突触 后膜后膜 1 1受体受体 阻断突触前阻断突触前膜膜 2 2受体受体较弱较弱 不加快心率、不影响不加快心率、不影响肾血流量、对心肌无肾血流量、对心肌无明显影响明显影响 小小A A 小小V V 降低降低VLDLVLDL、LDLLDL，增加增加 HDLHDL BP 作用机制作用机制 降低血脂降低血脂 作用中等偏强，起效快，有首关效应作用中等偏强，起效快，有
13、首关效应 不加快心率、不影响肾血流量、不影不加快心率、不影响肾血流量、不影响心肌收缩力响心肌收缩力 能降低甘油三酯、总胆固醇、能降低甘油三酯、总胆固醇、VLDLVLDL、LDLLDL，增加，增加HDLHDL 松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状腺增生患者排尿困难的症状 作用特点作用特点 主用于轻、中度高血压，尤其适用于合并肾功能不全及高脂血症患者,与利尿药/受体阻断药合用可增强疗效。尤其适于有前列腺肥大的老年患者。临床应用临床应用 不良反应不良反应 首次用药时可出现首次用药时可出现首剂现象首剂现象。特拉唑嗪 Terazosin 能选择性阻断1
14、受体。能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用于前列腺肥大/伴高血压的患者。五、和受体阻断药 卡维地洛卡维地洛：1 1、受体阻断药，长效药受体阻断药，长效药物且不影响脂代谢。用于物且不影响脂代谢。用于轻、中度高血压轻、中度高血压及及充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。拉贝洛尔拉贝洛尔（labetalol）：阻断阻断 和和1 1受体，外周阻力受体，外周阻力 BPBP；对；对 无效。无效。适于各型高血压及高血压危象（适于各型高血压及高血压危象（i.v.i.v.）。）。六、直接扩张血管药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。常用药物有：1.肼屈嗪:选择
15、性扩张小动脉，口服降压药，适用于中度高血压，可引起全身性红斑狼疮 2.硝普钠:短效速效动静脉扩管药，静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰，避光使用 缺点：加快心率；肾素分泌 ；钠水潴留 合用合用 受体阻断药受体阻断药 合用利尿药合用利尿药 七、钙通道阻断药（CCB）第一代钙阻滞剂 第二代钙阻滞剂 第三代钙阻滞剂 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平 非洛地平 尼莫地平 尼群地平 尼卡地平 普拉地平 氨氯地平 苄普地平 作用机制 硝苯地平硝苯地平（nifedipine）阻断钙通道阻断钙通道 抑制钙内流抑制钙内流 小动脉扩张小动脉扩张 总外周阻力总外周阻力 BpBp 扩张冠脉扩张冠脉
16、 增加心脏供血增加心脏供血 抑制血小板抑制血小板 聚集聚集 对缺血心肌的对缺血心肌的 保护作用保护作用 高血压高血压 降压作用快而强，降压作用快而强，对糖、脂代谢无影响对糖、脂代谢无影响 可反射性引起心率加快和心排出可反射性引起心率加快和心排出，肾素，肾素 (细细胞内钙增加胞内钙增加抑制肾素分泌抑制肾素分泌)（合用合用 受体阻断药受体阻断药）二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高，非二氢吡二氢吡啶类对血管平滑肌的选择性高，非二氢吡啶类类对血管和心脏均有作用，二氢吡啶类降压作啶类类对血管和心脏均有作用，二氢吡啶类降压作用非二氢吡啶类用非二氢吡啶类 多数无水钠潴留多数无水钠潴留 作用特点作用特点 临床应用 轻、中度高血压可用verapamil、diltiazem；重度高血压用二氢吡啶类（扩血管作用强，肺循环阻力）对心率慢的高血压可用二氢吡啶类；对心率快、有快速型心律失常的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米（无心功能障碍和传导阻滞）对合并脑血管病的高血压多用尼莫地平 对合并不稳定性心绞痛可用verapamil、diltiazem，对合并变异型心绞痛可用二氢吡啶类，对合并稳定性心绞痛两者皆可 高血压合并肾