1、实体瘤疗效评价新标准实体瘤疗效评价新标准 RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 实体瘤疗效评价WHO标准 实体瘤的疗效评价标准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-RECIST):细胞毒化疗药是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤作用，1979年WHO(World Health Organization)确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。WHO疗效评价标准（1979年）b a 二维（双径）测量:以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积(a b)ab WHOWHO疗效评
2、价标准的不足之处疗效评价标准的不足之处 评价哪些病灶？所有的还是部分的？评价哪些病灶？所有的还是部分的？界定可测量的最小病灶的大小？界定可测量的最小病灶的大小？判断判断PDPD的标准：单个病灶还是所有病灶？的标准：单个病灶还是所有病灶？过高评定过高评定PDPD（双径乘积增大（双径乘积增大25%25%，相当于体积增大，相当于体积增大43%43%），使得一些病人过早地失去了治疗机会），使得一些病人过早地失去了治疗机会 对已广泛应用的检查结果如对已广泛应用的检查结果如CTCT和和MRIMRI并未提及并未提及 临床试验疗效判断的偏差有临床试验疗效判断的偏差有5%5%-10%10%，是因为定义，是因为定
3、义模糊和肿瘤测量的误差引起模糊和肿瘤测量的误差引起 RECISTRECIST标准的诞生标准的诞生 在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志上正式发表。RECISTRECIST标准标准 （20002000）a 单径测量法，单径测量法，以肿以肿瘤最大径（瘤最大径（a a）的）的变化来代表体积的变化来代表体积的变化变化 RECISTR
4、ECIST标准的优点标准的优点 1)创建创建RECISTRECIST标准的理论基础标准的理论基础:肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地反肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地反映肿瘤细胞数量的变化映肿瘤细胞数量的变化.2)RECIST2)RECIST标准较标准较WHOWHO标准的优点标准的优点:更科学的理论基础更科学的理论基础;简化测量步骤简化测量步骤;减少误差减少误差;重复效果更好重复效果更好.肿瘤病灶的定义肿瘤病灶的定义 可测量病灶：可测量病灶的定义至少单径可精确测量,并记录最大径(LD)病灶最长径符合以下条件：常规技术(体格检查，传统CT、X片，MRI）20 mm，螺旋CT 10 mm
5、 不可测量病灶不可测量病灶 不可测量的病灶：除可测量病灶外的所有病灶，包括不可测量的病灶：除可测量病灶外的所有病灶，包括 病灶最大径小于可测量病灶规定的大小（即常规技术测病灶最大径小于可测量病灶规定的大小（即常规技术测量量20mm，螺旋，螺旋CT10mm）骨病灶骨病灶 膀胱、胆囊病灶膀胱、胆囊病灶 脑脊膜病灶脑脊膜病灶 胸、腹腔胸、腹腔/心包积液心包积液/盆腔积液盆腔积液 炎性乳腺癌炎性乳腺癌 皮肤或肺的淋巴管炎皮肤或肺的淋巴管炎 影像学不能证实和评价的腹部肿块腹部肿块影像学不能证实和评价的腹部肿块腹部肿块 囊性病变囊性病变 目标病灶目标病灶(target lesions)和非和非目标病灶的概
6、念目标病灶的概念 一般情况下，所有可测量病灶均为目标病灶一般情况下，所有可测量病灶均为目标病灶,例外情况例外情况:如在肺如在肺癌脑转移的情况下，肺癌病灶和脑转移灶都是可测量的，化疗癌脑转移的情况下，肺癌病灶和脑转移灶都是可测量的，化疗药物能对肺的病灶起作用，脑转移灶由于存在血脑屏障则可能药物能对肺的病灶起作用，脑转移灶由于存在血脑屏障则可能无效因此无效因此,肺癌病灶属于目标病变，脑病灶属于非目标病变。肺癌病灶属于目标病变，脑病灶属于非目标病变。所有所有目标目标病灶长度的总和作为有效缓解的基线。病灶长度的总和作为有效缓解的基线。非目标病灶：所有除目标病灶以外的病灶或病变部位。非目标病灶：所有除目
7、标病灶以外的病灶或病变部位。非目标病灶非目标病灶不需要进行测量，但在研究过程中需对这些病灶的不需要进行测量，但在研究过程中需对这些病灶的存在存在/消失进行评价和记录。消失进行评价和记录。对于测量的要求对于测量的要求 用直尺或测量器进行测定用直尺或测量器进行测定，用国际单位记录用国际单位记录。所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期，最多不能超过最多不能超过4周周。对于每一个选定的病灶对于每一个选定的病灶，在基线和随访中的评价都在基线和随访中的评价都采用同一种检查手采用同一种检查手段段。在整个研究过程中在整个研究过程中，建议由同一位医师进行肿瘤的测量建议由同一
8、位医师进行肿瘤的测量。应测量肿瘤病灶的数目应测量肿瘤病灶的数目：应代表所有累及器官：应代表所有累及器官，每个脏器最多每个脏器最多2个个，如果有几个脏器同时受累如果有几个脏器同时受累，应选择应选择至少至少2个至多个至多5个个作为评价对象作为评价对象 测量肿瘤大小的方法测量肿瘤大小的方法 CT或或MRI：胸腹盆腔用：胸腹盆腔用 10mm，螺旋，螺旋CT用用5mm层面连层面连续扫描。续扫描。胸胸X片：清晰明确病灶片：清晰明确病灶,周围被肺组织包绕周围被肺组织包绕.超声检查：一般不作为评价手段。但是如果有可以触及的超声检查：一般不作为评价手段。但是如果有可以触及的病变，或者表浅病变完全消失病变，或者表
9、浅病变完全消失,超声检查可作为触诊超声检查可作为触诊(有标有标尺的彩照尺的彩照)的补充。的补充。口服钡剂线摄片口服钡剂线摄片:可用于消化道肿瘤病灶的测量。可用于消化道肿瘤病灶的测量。内窥镜和腹腔镜：仅用于证实病理内窥镜和腹腔镜：仅用于证实病理CR。肿瘤标志物：肿瘤标志物：CR需全部恢复正常。需全部恢复正常。细胞学和病理组织学：可鉴别细胞学和病理组织学：可鉴别CR或或PR，残存病变的良恶，残存病变的良恶性性(如如ML)。PET等等 判定抗肿瘤效果的价值判定抗肿瘤效果的价值尚缺乏数据支持尚缺乏数据支持 测量肿瘤大小的方法测量肿瘤大小的方法 特殊病灶：特殊病灶：皮肤表浅病灶：只有可扪及的临床表浅病灶
10、才能作为可测皮肤表浅病灶：只有可扪及的临床表浅病灶才能作为可测量病灶，如皮肤结节及浅表淋巴结。可以拍摄照片量病灶，如皮肤结节及浅表淋巴结。可以拍摄照片(建议建议拍彩色照拍彩色照)作为依据，为了正确测量和具有可比性，拍摄作为依据，为了正确测量和具有可比性，拍摄时应有标尺在旁示意病灶长径时应有标尺在旁示意病灶长径.分裂病灶：分别测量，然后相加，作为一个病灶记录，注分裂病灶：分别测量，然后相加，作为一个病灶记录，注明是分裂病灶明是分裂病灶.不规则病灶：应测量病灶不规则病灶：应测量病灶2 2个最远点的距离，但这条线不个最远点的距离，但这条线不应穿出病灶外应穿出病灶外.融合病灶：测量融合病灶的最长径，作
11、为最长径的总和记融合病灶：测量融合病灶的最长径，作为最长径的总和记录录.WHOWHO与与RECISTRECIST疗效评价标准比较疗效评价标准比较 疗效 WHO（两最大垂直径乘积变化）RECIST（最大径总和变化）CR 所有病灶消失维持4周 所有病灶消失维持4周 PR 缩小50%，维持4周 缩小30%，维持4周 SD 非PR/PD 非PR/PD PD 增加25%病灶增加前非CR/PR/SD 增加20%病灶增加前非CR/PR/SD RECISTRECIST基线肿瘤评价基线肿瘤评价 判断可测量病灶和不可测量病灶判断可测量病灶和不可测量病灶 确定靶病灶和非靶病灶确定靶病灶和非靶病灶 测量和计算基线肿瘤
12、最长径及最长径之和测量和计算基线肿瘤最长径及最长径之和 最长径之和最长径之和:Target Lesions Sum of Longest DiameterTarget Lesions Sum of Longest Diameter (Shish Kabob)(Shish Kabob)治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定经线，尽量避开坏死区域。肿瘤疗效评价靶病灶肿瘤疗效评价靶病灶 完全缓解完全缓解(CR)(CR)所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持志物正常，至少维持4 4周。周。部分缓解部分缓解(PR)(PR)靶病灶最大径之和减少靶病灶最
13、大径之和减少30%30%，至少维持，至少维持4 4周。周。疾病稳定疾病稳定(SD)(SD)靶病灶最大径之和缩小未达靶病灶最大径之和缩小未达PRPR，或增大未达，或增大未达PDPD。疾病进展疾病进展(PD)(PD)靶病灶最大径之和至少增加靶病灶最大径之和至少增加20%20%，或出现，或出现新病灶。新病灶。注：注：如仅一个靶病灶的最长径增大如仅一个靶病灶的最长径增大20%20%，而记录到的所有靶病，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达灶的最长径之和增大未达20%20%，则不应评价为“，则不应评价为“PD”PD”。肿瘤疗效评价非靶病灶 完全缓解完全缓解(CR)(CR)非靶病灶消失，肿瘤标记物正常
14、。非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。未达完全缓解未达完全缓解(PR)/(PR)/稳定（稳定（SDSD）非靶病灶减少，但一个或非靶病灶减少，但一个或多个非靶病灶存在；和多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、但肿瘤标记物不正常，可判断为但肿瘤标记物不正常，可判断为SDSD。疾病进展疾病进展(PD)(PD)出现一个或多个新病灶和出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显或非靶病灶明显进展。进展。总体疗效评价总体疗效评价(Overall Response)(Overall Response)评价依据：根据靶病灶、非靶病灶的变化情况和有无出现新病评价依据：根据
15、靶病灶、非靶病灶的变化情况和有无出现新病灶来判定。灶来判定。靶病灶靶病灶 非靶病灶非靶病灶 新病灶新病灶 总体评价总体评价 CR CR No CRCR CR No CR CR PR/SD No PRCR PR/SD No PR PR nonPR non-PD No PR PD No PR SD nonSD non-PD No SDPD No SD PD any Yes/No PDPD any Yes/No PD any PD Yes/No PDany PD Yes/No PD any any Yes PDany any Yes PD 疗效的确认疗效的确认 (Confirmation Of Re
16、sponse)(Confirmation Of Response)在首要指标为有效率的临床试验中尤其重要在首要指标为有效率的临床试验中尤其重要 评价为评价为CRCR或或PRPR的患者必须在至少的患者必须在至少4 4周后重复评价确认周后重复评价确认 评价为评价为SDSD的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认(一般一般不低于不低于6 6-8 8 周周)与生存相关的疗效指标与生存相关的疗效指标 总缓解期（总缓解期（Duration of overall response)Duration of overall response)：从第一次出现从第一次出现CRCR或或PRPR，到第一次诊断，到第一次诊断PDPD或复发的时间或复发的时间 稳定持续时间稳定持续时间 从治疗开始到评价为疾病进展的时间从治疗开始到评价为疾病进展的时间 肿瘤进展时间（肿瘤进展时间（TTPTTP）从治疗开始到肿瘤出现进展之间的时间从治疗开始到肿瘤出现进展之间的时间 无进展生存时间（无进展生存时间（PFSPFS）从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的