1、卵巢癌化疗新进展卵巢癌化疗新进展 The state of the art in chemotherapy for ovarian cancers 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科 女性生殖道肿瘤女性生殖道肿瘤:全世界统计全世界统计1 1.Ferlay et al.GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001(www.dep.iarc.fr)Cancer New Cases Deaths Cervical 470,000 230,000 Endometrial 189,000 45,000 Ovarian 192,000 114,000 Women 发病率发病率
2、32%Breast 12%Lung&bronchus 11%Colon&rectum 6%Uterine corpus 4%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 3%Melanoma of skin 3%Thyroid 2%Pancreas 2%Urinary bladder 20%All Other Sites 死亡率死亡率 25%Lung&bronchus 15%Breast 11%Colon&rectum 6%Pancreas 5%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 4%Leukemia 3%Uterine corpus 2%Brain/ONS
3、2%Multiple myeloma 23%All other sites Cancer Facts&Figures,ACSO,2003 Incidences of Gynecological Cancers in Shanghai Citizens(1974-2000)4.86.510.511.226.72.54.44.82.54.49.16.30510152025301974199419972000YearIncidences(/100,000)Ovarian CancerCervical Cacner Endometrial Cancer上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率上海市居民卵
4、巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率（1974-2000，SCDC）内容简介内容简介 1.早期卵巢癌化疗 2.中晚期卵巢癌化疗 3.新辅助化疗/中间手术 4.复发性卵巢癌化疗 5.维持巩固治疗 6.Ca125升高处理 卵巢癌的治疗卵巢癌的治疗 未治患者未治患者 主要目的是治愈 手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类联合化疗 复发患者复发患者 主要目的是减轻症状和提高生活质量 化疗可以延长生存时间 最终结果最终结果 长期存活:25-30%5-年 生存率从 30%(1970s)提高至 50%Ries LAG et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001,Nati
5、onal Cancer Institute.Bethesda,MD,http:/seer.cancer.gov/csr/1975;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种 慢性疾病慢性疾病 早期卵巢癌早期卵巢癌:FIGO I and II 全面的分期剖腹探查术全面的分期剖腹探查术 经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)大网膜切除 淋巴结切除术（dissection）腹膜和膈膜活检（biopsies）细胞学检查 高危高危 vs vs 低危早期卵巢癌低危早期卵巢癌 Staging classifications and clinical practice guideli
6、nes of gynaecologic cancers.www.figo.org 早期卵巢癌早期卵巢癌 Medical Oncology:A comprehensive textbook 低危低危 高危高危(510%复发率复发率)(3040%复发率复发率)Stage IA or IB Stage IC Grade 1(or 2)Grade 3 Clear cell cancer 高危早期卵巢癌高危早期卵巢癌 1.Young SGO 2003 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 3.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Ins
7、t.Vol.95,No.2,January 15,2003 4.Mannel et al.GOG-175 protocol,www.cancernet.nci.nih.gov GOG1571,2 辅助化疗的随机临床试验辅助化疗的随机临床试验:3 vs 6 疗程疗程 紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂 结果结果 6个疗程个疗程 进展危险性降低了进展危险性降低了33%33%生存率无改善生存率无改善 Action&Icon3 随机临床试验随机临床试验 无立即化疗无立即化疗 vs 立即化疗立即化疗 结果结果 立即化疗立即化疗 生存率提高生存率提高8%8%vs 复发时化疗复发时化疗(82%vs 74%)FIGO S
8、tage III and IV定义定义 III 盆腔外腹膜种植和盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结结 A A 病灶大致局限于真骨盆病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性淋巴结阴性;镜下腹腔种植镜下腹腔种植 B B 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm;2 cm;淋巴结阴性淋巴结阴性 C C 腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm 2 cm 和和/或或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟阳性腹膜后淋巴结或腹股沟 IVIV 远处转移远处转移 Medical Oncology:A comprehensive textbook 准确全面分期依据手术探查和准确全面分期依据手术探查和 病理组织学、细
9、胞学检查病理组织学、细胞学检查 根据腹腔内转移灶的大小对根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为期再分为IIIa、IIIb、IIIc 腹膜后淋巴结转移影响分期腹膜后淋巴结转移影响分期 肝表面和肝实质转移分属肝表面和肝实质转移分属III期期和和IV期期 Stage I:局限于卵巢局限于卵巢 Stage II:局限于盆腔局限于盆腔 Stage III:局限于腹腔局限于腹腔 Stage IV:远处转移远处转移 晚期卵巢癌：关键临床实验晚期卵巢癌：关键临床实验1 1 GOG 1111 and OV-102 Cisplatin+paclitaxel vs cisplatin+cyclophosphamid
10、e Improved survival and progression-free survival with cisplatin+paclitaxel GOG 1323 Cisplatin vs paclitaxel vs cisplatin+paclitaxel No statistaical difference in overall survival ICON-34 Carboplatin+paclitaxel vs carboplatin or CAP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statistical difference in
11、 survival GOG 1585;AGO-OVAR6 Carboplatin+paclitaxel preferred combination over cisplatin+paclitaxel 1.McGuire WP et al.N Engl J Med 1996,334:1-8 4.ICON Group.Lancet 2002,360:505-515 2.Piccart M et al.Int J Gyn Cancer 2003,13(suppl 2),144-148 5.Ozols RF et al.J Clin Oncol 2003;21:3194-3200 3.Muggia F
12、 et al.J Clin Oncol 2000,18:106-115 6.du Bois et al.J Natl Cancer Inst.2003 Sep 3;95(17):1320-9 晚期卵巢癌晚期卵巢癌:关键临床实验关键临床实验2 2 ICON-5-GOG182（2006）Carboplatin+paclitaxel vs Gemcitabin triplet vs Doxil Triplet vs Topotecan duble+TP vs Gemcitabin dublet+TP(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statisti
13、cal difference in survival GOG 172（2006）cisplatin+paclitaxel iv/ip preferred combination over cisplatin+paclitaxel iv JGOG（2009）Carboplatin（d1）+paclitaxel 80mg weekly perferred Carboplatin+paclitaxel Armstrong D,et al.N Engl J Med 2006;354:34-43 .Isonishi S,et al.the Lancet 2009;374:1331-38 TP方案成为晚期
14、卵巢癌一线化疗的“标准”方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准”19 1996 2000 GOG111(N=410)-期期 环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2 顺铂顺铂75mg/m2 泰素泰素35mg/m2(24h)顺铂顺铂75mg/m2 VS ORR:73%60%p=0.01 CR:51%31%p=0.01 PFS:18mo 13mo p=0.001 OS:38mo 24mo 50%长期生存率长期生存率 20 25%有效率有效率 病理完全有效率病理完全有效率 无进展生存率无进展生存率 生存时间生存时间 Optimal Stage III NA 50%21 months 59 months Subo
15、ptimal III&IV 75%25%18 months 30 months 提高疗效的可能对策提高疗效的可能对策 引入更有效的方案引入更有效的方案 紫杉醇/卡铂 +新药 腹腔化疗 增加剂量强度 新的细胞毒性药物 分子靶向治疗 对复发癌更有效的治疗对复发癌更有效的治疗 发明有效的维持治疗发明有效的维持治疗 Ozols,Seminars in Oncology,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.提高初治卵巢癌化疗疗效：提高初治卵巢癌化疗疗效：三药联合化疗三药联合化疗 标准治疗标准治疗PC+X GOG0182-ICON5 比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原比较五种方案治
16、疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的发性腹膜癌的III期随机临床试验期随机临床试验 25 Michael A Bookman,MD Fox Chase Cancer Center Philadelphia,PA Proc ASCO 2005:Abstract 5002 GOG0182-ICON5 26 R A N D O M I Z E x8 Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Doxil 30 mg/m2(d1,every other cycle)III x8 Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)I Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)x4 x4 Carboplatin AUC 6(d8)Gemcitabine 1 g/m2(d1,8)V x4 Carboplatin AUC 5(d3)Topotecan 1.25 mg/m2(d1-3)IV x8 Carboplatin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m