1、一、国家药品标准 国家药品标准 标准 化目的最佳秩序、最佳效益 标准化基础科学进步、实践经验 标准化对象重复性事物（重复生产、检验，减少不必要劳动经验积累，新经验取代旧经验之最佳方案）标准化本质统一（统一规定范围，避免不必要混乱，各方遵守公认准则）标准化实例秦始皇统一度量衡，统一货币，统一文字（9种马字-小篆）维护了当时社会最佳秩序促进了贸易最佳效益奠定了中华文化基础 铁路轨距华北中东铁路1524mm、滇越1000mm 国家药品标准 2.技术标准的定义对标准化领域需要协调统一的技术事项所制定的标准。3.药品标准的定义与内涵 根据药物本身的理化与生物学特性，结合药物来源、制药工艺等生产及贮运过程
2、中和各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。（1）药物来源-中药、生化药（动植物+发酵）-标准中规定科属种（2）生产工艺-合成、提取、发酵等副产物、填加物、残留物（3）贮藏运输-温度、湿度、氧化等导致药物不稳定情况；如杂质增加、活性下降的问题 标准应体现上述四个方面（包括自身性质）的内容，如未体现，则应考虑该标准是否能用于控制产品质量 中国药典与国家药品标准总数示意图 0 02000200040004000600060008000800010000100001200012000药典品种占全部标准比例药典品种占全部标准比例05版05版10版10版国标
3、现存总数国标现存总数国家药品标准 6、ICH关于“标准”的解释 1）A specification-is defined as a list of tests,references to analytical procedures,and appropriate acceptance criteria,acceptable for its intended use.2)Specifications-are one part of a total comtrol strategy designed to ensure product quality and consistency.Other p
4、arts of this strategy include thorough product characterization during development,and adherence to Good Manufacturing Practices;e.g.suitable facilities,a validated manufacturing process,validated test procedure,raw material testing,in-process testing,stability testing,etc.3)Specifications-are chose
5、n to confirm the quality of the drug substance and drug product rather than to estabish full characterization 二、中国药典2010版 中国药典2010版 一、工作目标与工作原则 二、2010版基本情况 三、2010版主要特点 一、工作目标与工作原则 2008年底胡总书记在中内经济工作会仪指出要实行最严格的质量安全标准 2009年3月温家宝总理在全国人大十一届二次会议政府工作报告开展食品药品质量安全年活动。深入开展食品药品质量安全专项整治。健全并严格执行产品质量安全标准，实行严格的市场准
6、入和产品质量追溯制、召回制度。要让人民买的放心，吃得安心、用的舒心。第九届药典委员会主任委员 邵明立 副主任委员 马晓伟 卫生部副部长 吴 浈 国家食品药品监管局副局长 于文明 国家中医药管理局副局长 陈新年 总后卫生部副部长 执行委员会 25个专业委员 一、工作目标 目标之一是要按期高水平完成中国药典2010年版编制工作 第一、对于中国药典收载的品种，采取更新与淘汰并举的措施收载范围应覆盖国家基本药物品种，保障人民基本用药的质量 一、工作目标与工作原则 第二 进一步提高对 高风险品种 的标准要求。重点加强中药、生化药品注射剂等高风险品种的标准提高工作，促进人民用药安全 一、工作目标与工作原则
7、 第三、扩大收载常用辅料。针对目前上游工产品市场的混乱，特别是药用辅料欠缺、质量差异严重等问题，下大力气建立药用辅料标准，解决药用辅料标准少、质量差等突出问题 一、工作目标与工作原则 第四，做好药典增补本的编制工作。主要发达国家的药典修订周期已由过去的5年缩短至1年，标准的更新速度不断加快。为此，我们也应加快我国药品标准首先是药典标准的修订速度，及时出版药典增补本 第五，实现中国药典一、二、三部的统一规范，避免出现对中药、化学药、生物制品技术要求的不一致 第六，同期编译好中国药典英文版，开展国际交流与合作 第七，完成配套丛书的编制工作。要同期出版药品红外光谱集、中国药品通用名称、临床用药须知、
8、国家药品标准工作手册、药典注释、中药材显微鉴别、薄层鉴别图谱等配套书籍，全面地落实好药品质量管理及标准化工作 一、工作目标与工作原则 工作原则 制修订药典标准所必须坚持的六项基本原则（药典引领作用-品种与附录）第一、必须坚持保障药品质量、维护人民健康的原则-良好质量是防病治病、医药产业又快又好发展的最重要前提，药品质量标准的建军立应该遵循 第二、必须坚持继承、发展、创新的原则-加强对中医药精华完整准确的继承与发展，注重中药的整体作用、多组分多靶点的协同作用，避免简单地以某一组分代替多组份进而在标准制定中片面追求一种成分含量测定的作法。应注重建立并创新中药质量标准体系。促进科学研究与标准化的有效
9、结合。（据粗略统计，医药科技成果转化率仅为17%）一、工作目标与工作原则 第三、必须坚持科学、实用、规范的原则-药品质量标准的建立应以实现科学有效的质量控制为基本原则，在确保能准确控制质量的前提下，应倡导简单实用，应结合中国国情，不肓目追求高成本与高消耗的技术，避免资源浪费与环境污染。一、工作目标与工作原则 第四、必须坚持质量可控性原则有重点的解决质量标准老化、标准对产品质量不可控的问题，要按照国务院专项整治要求和国家局的统一部署，对高风险品种要增加检测项目、提高检测方法、严格标准限度，努力保证药品质量与安全。第五、必须坚持标准先进性原则我国药品生产同质化现象严重，同品种生产企业过多，对于多企
10、业生产的同一品种，其标准的制定必须继续坚持标准先进性原则，淘汰落后的标准与工艺（如化学药氨苄西林的冻干、结晶及喷雾干燥工艺，后者落后，将在标准中增订有关物质予以卡掉；生物制品非纯化疫苗全部淘汰；生化药淘汰酸性胰岛素等等）一、工作目标与工作原则 第六、必须坚持标准发展的国际化原则注重新技术和新方法的应用，积极采用国外药品标准的先进方法，积极开展药品标准的国际交流与协调工作，促进我国药品标准（全球基金合作项目三大领域、辅料标准协调）特别是中药标准的国际化（残留溶剂、与USP在抗生素、中药材及生物制品标准协调，出口企业未融入是主要问题）二、2010版基本情况（一）2010版品种（monographs
11、)（二）2010版附录（general chapters,methods)（三）2010版辅料(excipients)（四）2010版凡例(general notice)（一）2010版品种 2010年版中国药典收载品种4567种（2165+2271+131），基本覆盖基本药物目录（307种补遗是下一步重点）。新增1386种，中药（新增1019种，即药材种、饮片439种、植物油与提取物种、中成药种）特别是饮片标准的大幅增加，主要解决饮片标准较少、各地炮制规范不统一等问题。对于提高中药饮片质量，保证中医临床用药的安全有效，推动中药饮片产业健康发展，将起到积极作用。化药新增330种、生物制品新增3
12、7种，均为临床常用、标准完善、成熟稳定的品种；（一）2010版品种 修订2228种，中药修订634种、化药修订1500种（重点为注射剂，将为最广泛使用的化学药品提供有力的质量保障）、生物制品修订94种（修订比例约70%）。删除对标准不完善、多年不生产、不良反应多的36种药品（化学药29种+生物制品7种）从药典撤下，纳入评价是否决定淘汰（二）2010版附录（对所有药品标准具有法定约束力同品种同时废止）中药 新增14个附录（如：黄曲霉素测定法、异常毒性、ICP-MS/微量多元素同时分析等），修订47个 化学 新增15个附录（如：溶血与凝聚、注射剂安全性检查指导原则、离子色谱、电导率、NMR、拉曼光
13、谱等）；修订69个（如：渗透压/明确正常血液渗透压285-310mOsmol/Kg，静脉注射液、滴眼液必检；可见异物/深于7号比色液宜选用色差计测定，明显异物/2mm以上/不得检出，细微异物复试；过敏反应/竖毛、发抖、干呕、连喷3声现象之二、或二便失禁、步态不稳或倒地、抽搐、休克、死亡之一则不合规定）生物制品 新增18个附录（如：残留溶剂、牛血清白蛋白残留量测定），修订39个（三）2010版辅料 1新增“药用辅料”通则；2扩大辅料收载品种 3严格辅料标准要求（三）2010版辅料 1新增“药用辅料”通则；（1）生产药品所用的药用辅料必须符合药用要求；注射剂用药用辅料应符合注射用质量标准要求。（2
14、）药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用；化学性质稳定等（3）药用辅料的质量标准应建立在经相关部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料的平源等基础上，上述影响因素任何之一发生变化，均应重新确认药用辅料质量标准的适用性（4）包装上应注明为“药用辅料”，且药用辅料的适用范围（给药途径）、包装规格及贮藏要求 （三）2010版辅料 注射剂相应增加如下要求：（1）注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量标准。（2）供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。（3）注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称。（三）2010版辅料 2扩大辅料收载品
15、种（1）安排辅料标准起草205种，其中修订原2005版72种，收载132种（2）品种遴选原则：1）国内已生产的常用品种。2）国内已进口，且国内制药企业已广泛应用的国外辅料品种。3）已有食品、化工国家标准、且国内药企应用较多的品种原则上应确实成熟的标准才可收入药典。4）开发新剂型所需的重要辅料（用量不大但处于前沿的品种对于促进我国新型的研究开发十分必需）。（三）2010版辅料 3严格辅料标准要求（1）尽可能收载【来源与制法】项 针对产品的来源和生产工艺，有针对性地对产品质量进行控制。凡能明确工艺，针对工艺可能引入的杂质进行分析，必要时增加检查项目，对有毒有害杂质严格规定限度。（2）更加关注安全性
16、指标 羟丙基 环糊精该辅料对多种难溶性药物都有较好的增溶作用，现存问题：1）文献报道该辅料有一定的溶血性、肾毒性和致癌性。2）标准中重金属EP（USP）为2ppm，ChP为10ppm?3)超范围使用严重严格按照注射的要求 （三）2010版辅料 明胶空心胶囊（新增）2005版未收载，2000版二部（名称为：空心胶囊）1）、严格亚硫酸盐：会引起红细胞减少、肠胃肝损害等，此次限度由0.02%变为0.01%(100ppm，但EP明胶为50ppm）2）、增加铬检查：铬具毒性致癌？2ppm 3）、增加环氧乙烷检查：1ppm 4）、重金属由50ppm调整为40ppm（USP为50ppm，但检查砷）；5）、增加对羟基苯甲酸酯类、沙门菌检查项；6）、增加贮藏，湿度35-65%。（四）2010版凡例 明确国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典外其他药品国家标准具同等法定约束力 声明药品生产必须符合GMP，违反者即使按中国药典检验合格，亦不能认为符合药典规定 首次明确药品标准正文的定义与内涵系根据自身的理化与生物学特性，根据处方来源、生产工艺、贮藏运输等各环节所制定的