1、 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第第 六六 章章 孕期用药与优生孕期用药与优生 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第六章第六章 孕期用药与优生孕期用药与优生 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类 第四节第四节 常用药物对胎儿的影响常用药物对胎儿的影响 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 60年代前：年代前：胎盘是保护胎儿的“天然屏障”，胎盘是保护胎儿的“天然屏障”，有毒的、无毒的药物都不会通过胎盘危及胎儿，有毒的、无毒
2、的药物都不会通过胎盘危及胎儿，因此因此选择药物不考虑对胎儿的影响选择药物不考虑对胎儿的影响 第六章 60年代前在妊娠期间服用过药物的妇女估计为年代前在妊娠期间服用过药物的妇女估计为80。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 50年代：年代：链霉素导致新生儿听神经损害，链霉素导致新生儿听神经损害，抗甲状腺药物可以导致新生儿甲状腺肿；抗甲状腺药物可以导致新生儿甲状腺肿；报告但未引起充分注意报告但未引起充分注意 第六章 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 1949年：年：美国的美国的Smith 及及Smith认为每一个认为
3、每一个孕妇孕期都应服用孕妇孕期都应服用己烯雌酚己烯雌酚预防妊娠毒血症，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡死亡 60年代：年代：发现当时服己烯雌酚的孕妇所生发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿有的竟在青春期发生的女儿有的竟在青春期发生阴道腺病阴道腺病，甚至，甚至转变为转变为阴道透明细胞癌阴道透明细胞癌 己烯雌酚事件己烯雌酚事件 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 60年代：年代：西德、美国、荷兰和日本等国西德、美国、荷兰和日本等国，Thalidmide(反应停反应停)事件，海豹胎畸形事件，海豹胎畸形
4、否定了胎盘是天然屏障的设想！否定了胎盘是天然屏障的设想！第六章 反应停事件反应停事件 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 这些事件是坏事，这些事件是坏事，但也唤醒大家重视孕期用药问题但也唤醒大家重视孕期用药问题 妊娠期如何选择药物，已成为临床医师关注问题 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 我国在我国在70年代文化大革命之后年代文化大革命之后：由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，所生的胎儿可能发生异常所生
5、的胎儿可能发生异常 因此在孕期用药的妇女明显减少。因此在孕期用药的妇女明显减少。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 紧张过度紧张过度 为此，有的医生又过分谨慎，不敢为孕为此，有的医生又过分谨慎，不敢为孕妇用药妇用药 许多妇女不是计划妊娠，而是意外妊娠许多妇女不是计划妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己怀孕之前可能已经服，因此在得知自己怀孕之前可能已经服用过一些药物，惧怕药物影响到胎儿，用过一些药物，惧怕药物影响到胎儿，因此忧心忡忡。因此忧心忡忡。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 有一部分女性在开始妊娠时往往
6、已有一部分女性在开始妊娠时往往已患有某些慢性疾病需要长期服用治疗患有某些慢性疾病需要长期服用治疗的药物。的药物。但又惧怕药物影响到胎儿，期望得到但又惧怕药物影响到胎儿，期望得到医生的解释指导医生的解释指导。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 错误观点错误观点 在孕妇及一部分医务人员中可能有一在孕妇及一部分医务人员中可能有一些错误的概念，些错误的概念，认为孕期用药就会导致胎儿畸形。认为孕期用药就会导致胎儿畸形。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 有些孕妇一概拒用任何药物，有些孕妇一概拒用任何药物，孕期有疾病不
7、仅影响孕妇本身健康，孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康，也可直接或间接影响胎儿也可直接或间接影响胎儿 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 事实上对胎儿发生畸形的原因是多方面事实上对胎儿发生畸形的原因是多方面的，的，多数原因不明；多数原因不明；很多畸形与遗传因素有关；很多畸形与遗传因素有关；仅有很小的一部分，大约占总数的仅有很小的一部分，大约占总数的1到到2，被认为与妊娠期间的药物使用有关，被认为与妊娠期间的药物使用有关 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 可致胎儿畸形的因素可致胎儿畸形的因素 多因素或原因不明多
8、因素或原因不明 60%-70%染色体基因缺欠染色体基因缺欠 20-25%巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体原原 病等病等 3%-5%母体疾病母体疾病 糖尿病、嗜酒、惊厥等糖尿病、嗜酒、惊厥等 4%药物药物 2%-3%上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一节第一节 概述概述 第六章 妊娠期和哺乳期用药的目的：妊娠期和哺乳期用药的目的：有效地治疗孕、产妇的疾病有效地治疗孕、产妇的疾病 尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响 减少药物所导致的出生缺陷减少药物所导致的出生缺陷 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第一
9、节第一节 概述概述 第六章 妊娠期用药分级制度：妊娠期用药分级制度：上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第六章 药物的性质药物的性质与胎盘通过性胎盘通过性 分子量小分子量小（500）、不带电荷、脂溶性高的、不带电荷、脂溶性高的药物容易通过胎盘转运到胎儿药物容易通过胎盘转运到胎儿 分子量大、离子化程度愈高（解离度高）、分子量大、离子化程度愈高（解离度高）、脂溶性低的药物不易通过胎盘脂溶性低的药物不易通过胎盘 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第
10、六章 药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 药物剂量越大，毒性越大药物剂量越大，毒性越大，一些药物常规剂量使用无害，但超量使用一些药物常规剂量使用无害，但超量使用则有害，则有害，如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损害，大剂量药物可致胚胎死亡害，大剂量药物可致胚胎死亡 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第六章 药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 加重药物毒性行为：加重药物毒性行为：一是用药的持续时间过长，一是用药的持续时间过长，二是重复使用同一种药物，易致药物积蓄，加二是重
11、复使用同一种药物，易致药物积蓄，加重对胎儿的毒害作用。重对胎儿的毒害作用。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第六章 药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉，大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉，在肝脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药则在肝脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药则可直接到达胎盘可直接到达胎盘 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第六章 用药时的胎龄用药时的胎龄 胚前期（妊娠胚前期（妊娠2周之内）周
12、之内）：细胞具有潜在的多向性，：细胞具有潜在的多向性，胎盘循环尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈胎盘循环尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈“全或“全或无”无”效应效应。胚胎期（妊娠胚胎期（妊娠8周之内）周之内）：各个器官迅速发育，大多：各个器官迅速发育，大多数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的开始生长的器官发育停滞而致畸形器官发育停滞而致畸形。胎儿期（妊娠胎儿期（妊娠12周后）周后）：多数器官已分化完成，功能：多数器官已分化完成，功能逐渐完善
13、，药物逐渐完善，药物不引起明显的畸形不引起明显的畸形，只影响生长发育，只影响生长发育过程，导致过程，导致功能缺陷及发育迟缓功能缺陷及发育迟缓 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第二节第二节 药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素 第六章 各种畸形发生时间与胎龄关系各种畸形发生时间与胎龄关系 胎龄胎龄 第第3周周 第第4周周 第第5周周 第第6周周 第第7周周 第第8周周 畸畸 型型 心异位心异位 脐膨出脐膨出 气管食瘘气管食瘘 腿短小腿短小 先天心脏病先天心脏病 先天心脏先天心脏病病 脐膨出脐膨出 缺肢缺肢 半脊椎半脊椎 腕或踝脱臼腕或踝脱臼 室间隔缺损室间隔缺损 短头
14、短头 缺肢缺肢 气管、食气管、食管瘘管瘘 白内障白内障 兔唇、无下兔唇、无下颌颌 肺动脉狭窄肺动脉狭窄 短手指短手指 并腿并腿 半脊椎半脊椎 腿短小腿短小 白内障白内障 指脱臼指脱臼 鼻骨发骨鼻骨发骨不全不全 顔面裂顔面裂 先天心脏病先天心脏病 腭裂、小下腭裂、小下颌颌 腕或踝脱腕或踝脱臼臼 主动脉异常主动脉异常 短头短头 上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类 第六章 妊娠期用药分类妊娠期用药分类 澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已制定了适合各澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已制定了适合各国情的孕期用药分类法。国情的孕期
15、用药分类法。最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为瑞典，时间最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为瑞典，时间1978年。年。稍后美国于稍后美国于1979年引入了该制度，年引入了该制度，澳大利亚参考瑞典和美国，于澳大利亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度；年建立了这种制度；欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度。了妊娠期用药分级制度。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类 第六章 FDA分类（分类（1979）A类：类：孕早期用药，经临床对照观察未见
16、对胎儿孕早期用药，经临床对照观察未见对胎儿有损害，其有损害，其危险性相对低危险性相对低。如多种维生素。如多种维生素。B 类：类：动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔临床对照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实。有损害，但临床对照观察未能证实。孕妇慎用孕妇慎用。如青霉素类。如青霉素类。上页上页 下页下页 回主目录回主目录 结束结束 第三节第三节 药物对胎儿危险性的分类药物对胎儿危险性的分类 第六章 C类：类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资料皆缺。照观察资料皆缺。D类：类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害，但临床非常需要，又无替代药物，此时可害，但临床非常需要，又无替代药物，此时可权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决定。定。X类：类：对动物和人类都有明显的致畸作用，对动物和人类都有