1、实验五实验五 药剂实验 主要内容主要内容 实验目的与要求 基本概念与实验原理 实验内容 操作要点与注意事项 思考题 实验目的实验目的 掌握湿法制粒压片的一般工艺。掌握湿法制粒压片的一般工艺。掌握片剂的质量检测方法。掌握片剂的质量检测方法。熟悉片剂常用辅料与用量熟悉片剂常用辅料与用量 了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。了解单冲压片机的基本构造、使用和保养。基本概念和实验原理基本概念和实验原理 片剂的定义片剂的定义 指药物与辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的指药物与辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片或异形片状的固体制剂。圆片或异形片状的固体制剂。片剂的特点片剂的特点 质量稳定、剂量准确
2、、服用方便、成本低质量稳定、剂量准确、服用方便、成本低 Review 制粒压片法制粒压片法 直接压片法直接压片法 片剂的制备方法片剂的制备方法 直接粉末（结晶）压片直接粉末（结晶）压片 Review 半干式颗粒（空白颗粒）压片半干式颗粒（空白颗粒）压片 湿法制粒压片湿法制粒压片 干法制粒压片干法制粒压片 湿法制粒压片的工艺流程湿法制粒压片的工艺流程 主药主药 辅料辅料 粉粉 碎碎 过过 筛筛 混混 合合 粘合剂粘合剂 制制 粒粒 混混 合合 干干 燥燥 整整 粒粒 润滑剂润滑剂 压压 片片 原料药与辅料应混合均匀。含量小的药物应采用等量原料药与辅料应混合均匀。含量小的药物应采用等量 递加的方法
3、使药物分散均匀。递加的方法使药物分散均匀。凡遇热易分解的药物，在制片过程中应避免受热分凡遇热易分解的药物，在制片过程中应避免受热分 解；凡具有挥发性的药物，可采用空白颗粒法制备。解；凡具有挥发性的药物，可采用空白颗粒法制备。凡具不良嗅味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药凡具不良嗅味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药 物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣，对一些遇胃酸物，制成片剂后，可包糖衣或薄膜衣，对一些遇胃酸 易破坏、对胃有较强刺激性或为治疗结肠部位疾病需易破坏、对胃有较强刺激性或为治疗结肠部位疾病需 在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。片剂的制备要点片剂
4、的制备要点 Review 首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂 制粒是制片的关键制粒是制片的关键 制软材时要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之 “手握成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。颗粒大小根据片重由筛网孔径来控制，一般大 片(O.30.5g)选用1416目，小片(0.3g以下)选用1820目筛制粒 常用压片机分类常用压片机分类 旋转式多冲压片机旋转式多冲压片机 撞击式单冲压片机撞击式单冲压片机 单冲压片机主要构造示意图单冲压片机主要构造示意图 片剂的外观应完整光洁、色泽均匀片剂的外观应完整光洁、色泽均匀 含量和重量差异符合要求含量和重量差异符合要求 硬度适中硬度适中 普通口服片应符合
5、崩解度或溶出度的要求普通口服片应符合崩解度或溶出度的要求 小剂量的药物或作用比较剧烈的药物应符合含小剂量的药物或作用比较剧烈的药物应符合含 量均匀度的要求量均匀度的要求 符合有关卫生学的要求符合有关卫生学的要求 review 片剂的质量要求片剂的质量要求 维生素维生素C C片的制备片的制备 1.1.处方处方 维生素维生素C 20.0gC 20.0g 淀粉淀粉 8 8.0 0g g 糊精糊精 1212.0 0g g 酒石酸酒石酸 0 0.4 4g g 5050乙醇乙醇 适量适量 硬脂酸镁硬脂酸镁 0 0.4 4g g 共制共制400400片片 三、实验内容三、实验内容 2.2.制备（湿法制粒压片
6、）制备（湿法制粒压片）（1 1）润湿剂：）润湿剂：50%50%乙醇为润湿剂，将酒石酸溶于其中；乙醇为润湿剂，将酒石酸溶于其中；三、实验内容三、实验内容 （2 2）湿颗粒的制备：）湿颗粒的制备：称取维生素称取维生素C C粉、淀粉、糊精混合均匀。将润粉、淀粉、糊精混合均匀。将润湿剂加入混合粉末中，制成软材，通过湿剂加入混合粉末中，制成软材，通过1818-2020尼尼龙筛龙筛制成湿粒，制成湿粒，6060-7070干燥，以制湿粒时同干燥，以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛的硬脂酸镁目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，测定含量后，计算混匀，然后再与干颗粒混匀，测
7、定含量后，计算片重片重;（3 3）压片）压片 湿法制粒压片湿法制粒压片 3.3.质量检查质量检查 （1 1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整 齐，色泽均匀。齐，色泽均匀。三、实验内容三、实验内容 （2 2）片重差异：取片重差异：取2020片精密称定重量片精密称定重量，求得平均片求得平均片 重重，再称定各片的重量再称定各片的重量。按下式计算片重差异按下式计算片重差异。单片重平均片重单片重平均片重 片重差异片重差异 100100%平均片重平均片重 药典规定，药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度为以下的药片的重量差异限度为7.57.5；0.3g0.
8、3g或或0.3g0.3g以上者为以上者为5 5。超出重量差异限度的药片不。超出重量差异限度的药片不 得多于得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超过限度的片超过限度的1 1倍。本片按限度为倍。本片按限度为 7.5%7.5%规定。规定。3.3.质量检查质量检查 取药片取药片6 6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加各加1 1片，吊篮浸入盛有片，吊篮浸入盛有373711水的水的1000ml1000ml烧杯中，烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟每分钟30303232次次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂。从片
9、剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有l l片崩解片崩解不全，应另取不全，应另取6 6片复试，均应符片复试，均应符 合规定。合规定。（3 3）崩解时限：）崩解时限：手工检查法：手工检查法：取一药片置中指与食指间，用拇指以适当压取一药片置中指与食指间，用拇指以适当压力挤压片子，不应立即分裂，否则表示此片剂硬力挤压片子，不应立即分裂，否则表示此片剂硬度不足。检查结果与药片大小、厚度、放置位置度不足。检查结果与药片大小、厚度、放置位置及施压大小等因素
10、有关。及施压大小等因素有关。（4 4）硬度试验：）硬度试验：应用片剂四用测定仪进行测定：应用片剂四用测定仪进行测定：将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测标尺上所指示的压力即为硬度。测3 3-6 6片，取平片，取平均值。均值。（4 4）硬度试验：）硬度试验：（5）脆碎度检查）脆碎度检查 取药片按中国药典取药片按中国药典2005年版二部附录年版二部附录XG项下检查
11、法，使用脆项下检查法，使用脆 碎度测定仪测定：片重为碎度测定仪测定：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为或以下者取若干片，使其总重约为 6.5g；片重为；片重为0.65g以上者取以上者取10片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密 称重，置圆筒中转动称重，置圆筒中转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失 重量不得过重量不得过1，且不得检出断片、龟裂及粉碎的片。，且不得检出断片、龟裂及粉碎的片。三、实验内容三、实验内容 1.维生素维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金在润湿状态较易分解变色，尤其与金 属（如铜、铁）接触
12、时，更易于变色。因此，属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制 粒时间，并宜粒时间，并宜60以下干燥。以下干燥。四、操作要点注意事项四、操作要点注意事项 2.处方中酒中酸用以防止维生素处方中酒中酸用以防止维生素C遇金属离子变遇金属离子变 色，因它金属离子有络合作用。也可改用色，因它金属离子有络合作用。也可改用2%枸枸 橼酸，有同样效果。由于酒石酸的量小，为混橼酸，有同样效果。由于酒石酸的量小，为混 合均匀，宜先溶入适量润湿剂合均匀，宜先溶入适量润湿剂50%乙醇中。乙醇中。四、操作要点注意事项四、操作要点注意事项 1.试分析维生素试分析维生素C片中各辅料成分的作用。片中各辅料成分的作用。2.片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么，为什片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么，为什 么？么？3.压片时如果出现松片或片重差异过大现象应如何调节压片时如果出现松片或片重差异过大现象应如何调节 机器？机器？五、思考题五、思考题