1、 我国原研药和仿制药的市场我国原研药和仿制药的市场之争之争 马葵芬马葵芬 2014.12.8 近年与“仿制药原研药”相关政策近年与“仿制药原研药”相关政策 2012年2月国家药品安全 十二五 规划 2013年7月 国家食品药品监督管理总局（CFDA）仿制药一致性评价政策 2014年1月 公开征求仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见 2013年7月 国家发改委等相关部门正调研跨国药企原研药、国产仿制药等额报销制度，选择合适时机准备推出 今年5月中旬，国家卫计委等八部委出台关于做好常用低价药品供应保障工作的意见 国家药品安全国家药品安全 十二五十二五 规划规划 其一，做好仿制药一致性评价工作，加
2、快出台仿制药一致性评价工作方案，开展相关技术指导原则起草和宣贯，启动20个品种一致性评价试点。其二，要做好标准提高工作，加快修订药品标准管理办法，尽快发布药品标准提高工作计划（20122015），加强国家药品标准数据库建设，加强药品标准提高工作督导，确保药品标准提高工作全面完成。其三，要加快信息化建设，全面推进国家药品监管信息系统一期工程建设。2014年5月，国家卫计委等八部委出台关于做好常用低价药品供应保障工作的意见，国家卫计委有关部门负责人在答记者问中指出，要“引导“引导医务人员尽量用价廉质优的药品，能用便宜的不医务人员尽量用价廉质优的药品，能用便宜的不用贵的，能用仿制药不用原研药”用贵的
3、，能用仿制药不用原研药”。这一政策将大大提升国产药品使用率，同时可能重挫外资药企；但引起热议：政府有没有权力定价？原研药与仿制药疗效是否有可比性？国家卫计委等八部委出台国家卫计委等八部委出台关于做好常用低关于做好常用低价药品供应保障工作的意见价药品供应保障工作的意见 内容内容 一、原研药与仿制药概念及背景 二、仿制药、原研药的价格之争 三、原研药和仿制药的质量之争 原研药概念原研药概念 原研药RLD（Reference listed drug），是指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床前和临床试验才得以获准上市，需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企
4、业才有能力研制。原研药=专利药；一般专利药可享受20 年的专利保护期。原研药研发的动力原研药研发的动力 90 70 年代年代 技术技术 管理管理 病人病人 治疗需要治疗需要 医疗费用医疗费用与效果与效果 市场接受市场接受 动力动力 重要性重要性 原研药原研药 原研药在临床治疗中的重要意义：临床需要高效、安全、依从好的药物临床需要高效、安全、依从好的药物 对疾病认识的深入促进新药的开发对疾病认识的深入促进新药的开发 新疾病的出现推动药物的原始创新新疾病的出现推动药物的原始创新 新的耐药菌或病原体的不断出现需要原研新的耐药菌或病原体的不断出现需要原研药药 原研药的市场情况原研药的市场情况 数量上：
5、原研药（含专利药）占药品数量的5%覆盖率：覆盖了所有的治疗领域 市场份额：比较低 仿制药仿制药(Generic Drugs)仿制药是指与原研药具有完仿制药是指与原研药具有完全相同的化学结构、作用机理或全相同的化学结构、作用机理或者作用靶点的药物。者作用靶点的药物。（未考虑辅料，制剂工艺等）（未考虑辅料，制剂工艺等）仿制药开发的意义仿制药开发的意义 是对专利失效的原研药的仿制是对专利失效的原研药的仿制 简单、快速上市的途径简单、快速上市的途径 节约大量的研发、注册和上市成本节约大量的研发、注册和上市成本及资金及资金 基本无风险基本无风险 国内仿制药的种类国内仿制药的种类 国产仿制药：我国基本药物
6、目录收载的绝大多数药品均为国产仿制药。国外进口、国外在国内的独资或合资制药企业的仿制药 国内药品生产现状国内药品生产现状 中国是一个以生产仿制药为主的国家，我国的医药企业在原研药上的能力比较薄弱，所以很多医药企业都以生产仿制药为主。中国目前的药品结构格局为：市场上95%左右的药品均为仿制药。国家食品药品监督管理局统计至国家食品药品监督管理局统计至2014年年12月月8日止日止 （http:/ 药品生产企业药品生产企业7138家家 截止2014年12月8日 国产药品 168258种 进口药品 4552种 生产各种“生产各种“阿德福韦酯阿德福韦酯”产品的有”产品的有40家家 生产各种“生产各种“环
7、孢素环孢素”产品的有”产品的有39家家 存在严重的低水平仿制存在严重的低水平仿制 二、原研药与仿制药的价格之争二、原研药与仿制药的价格之争 原研药的“单独定价”机制原研药的“单独定价”机制 专利药价格比较贵，全球几乎是统一价格。但一过专利期后，由于大量的仿制药上市，专利药的价格下降幅度很大，大约在40%左右。但10多年来，我国一直对原研药进行单独定价。原研药的“单独定价”机制原研药的“单独定价”机制 原研药定高价的法律依据主要是药品政府定价办法第六条的规定：区别GMP与非GMP药品，原研制与仿制药品，新药和名优药品与普通药品定价，优质优价。原研药与仿制药价格差异原研药与仿制药价格差异 由于原研
8、药的投入大、周期长、风险高，所以在专利保护期内，价格都比较高。这一方面是为原研药厂家的创造性工作提供经济上的投资回报，另一方面则是鼓励他们继续研究推出新的药品，以治疗人类疾病。而仿制药一般只需要进行生物等效性研究，而不需要做大规模的临床和研究试验，所以在很多方面都节省下了资金，使得价格远低于原研药 据原国家计委2000年出台的药品政府定价办法，已过发明国专利保护期的原研制药品比通过药品GMP认证的企业生产的仿制药品，针剂差价率不超过35%，其他剂型差价率不超过30%。同时规定，药品政府定价，要综合考虑其合理生产经营成本、利润，同类药品或替代药品的价格，必要时要参考国际市场同种药品价格。但实际上
9、，最近几年，各地药品招标政策往往实行“唯低价是取”，导致原研药与仿制药的价格差距越来越大，有的甚至达到数十倍 原研药与仿制药价格差异原研药与仿制药价格差异 头孢曲松钠 罗氏：57.1元；华北制药：1.73元；奥沙利铂冻干粉针药物，原研药：572美元，国内一厂家的仿制药仅557元 克拉霉素 江苏恒瑞：42元；中美华东：9.3元；患者对原研药的患者对原研药的“价格”之痛“价格”之痛 对于众多已经国产化程度很高的品种来说，原研药的确存在超国民的待遇。药品价格偏高一直是广大患者心头抹不去的痛，其中原研药品价格过高更是拉高了整体药价水平。2013年7月 国家发改委等相关部门正调研跨国药企原研药、国产仿制
10、药等额报销制度，选择合适时机准备推出 仿制药相对于原研药的市场竞争优势仿制药相对于原研药的市场竞争优势 1、政策优势：目前,国家食品药品监督管理局已启动了制订仿制药指南的前期工作,符合中国实际的仿制药简化审批程序或将出台。政策优势政策优势 药监局已经启动仿制药质量一致性评价工作，可能加速行业升级。日本“药品再评价工程”实施后，仿制药企业数量两年内迅速下降60%，行业集中度大幅提升。仿制药质量一致性评价工作的开展有望改善长期以来我国仿制药行业产品质量参差不齐、管理混乱、低端价格战泛滥的局面，利好优质企业。2、国情优势：、国情优势：从我国目前的国情出发，广大人民群众的消费水平，尤其是医疗消费水平还
11、不高，一些需要专利药物治疗的疾病在广大农村，甚至很多城市都不能得到有效地供给。即使有供给，价格也远远超出了患者的消费水平，导致供求的失衡和公共健康的潜力危机。广大人民群众的健康需求为仿制药提供了一个客观的市场机遇。3、原料优势、原料优势 原料药生产优势明显，资源丰富。我国是原料药生产大国，原料供给可以有效地配合仿制药的生产进度。目前我国众多生产厂家基本上是自产原料药，自己分装制剂销售。4、仿制能力优势、仿制能力优势 多数仿制药生产企业的实力较高，其基础设施，研发实力，劳动力成本均具有相对优势。人力资源的优势也很明显，中国有20万科研人员从事生物医药科技的工作 近年来，每年都有100多种药物专利
12、到期,这一现象被业内称为“专利悬崖”,为仿制药的研制生产提供了巨大发展空间 业内人士表示,仿制药正在全球爆发式增长,将有助于国产仿制药打破国际原研药的市场垄断地位,与其形成竞争,有效降低药价,减轻老百姓医疗负担。未来十年内,市场对生物仿制药的需求可能迎来一轮高潮。三、原研药和仿制药质量之争三、原研药和仿制药质量之争 原研药和仿制药的区别原研药和仿制药的区别 1.原研药和仿制药的研发过程不同原研药和仿制药的研发过程不同 2.原研药和仿制药的批准法规不同原研药和仿制药的批准法规不同 3.原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在差异原研药和仿制药的生产与质量管理可能存在差异 4.原研药和仿制药晶型不同
13、对药物质量影响原研药和仿制药晶型不同对药物质量影响 5.原研药和仿制药生物利用度等效原研药和仿制药生物利用度等效临床等效性临床等效性 1.原研药和仿制药的原研药和仿制药的 研发过程不同研发过程不同 原研药的开发过程原研药的开发过程 化学物质化学物质 组合物组合物 发现发现 高通量筛选高通量筛选 阐明理化性质阐明理化性质 体外筛选体外筛选 体内筛选体内筛选 I期临床试验期临床试验 II期临床试验期临床试验 III期临床试验期临床试验 注册注册 上市上市 原研药研发概况原研药研发概况 从实验室的化合物到成为具有专利的药物一般平均需要12-15年的时间；5000个化合物种只有5个可以进入临床试验，而
14、其中只有1个能得到最后的注册和批准上市。原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间原研药在研发期间以及上市前和上市后很长时间都将进行大量的相关研究都将进行大量的相关研究 仿制药不需要进行全部相关研究，可以直接引用仿制药不需要进行全部相关研究，可以直接引用应用原研药的相关资料应用原研药的相关资料 2 原研药和仿制药的批原研药和仿制药的批准法规不同准法规不同 不同种类药物批准的法规比较不同种类药物批准的法规比较 FDA SFDA NDA 一类新药一类新药 Me Too 一类新药一类新药 Generic（化学药）（化学药）二类新药二类新药 （制剂）（制剂）五类新药五类新药 一类药与二类药的审批要求比
15、较一类药与二类药的审批要求比较 一类药一类药 二类药二类药 1、生产工艺、合成路线、生产工艺、合成路线 Y Y 2、化学结构确证、化学结构确证 Y Y 3、质量研究、质量研究 Y Y 4、稳定性研究、稳定性研究 Y Y 5、药效学研究、药效学研究 Y Y/N 6、一般药理学研究、一般药理学研究 Y Y/N 7、急性毒性、急性毒性 Y Y 8、长期毒性、长期毒性 Y Y/N 9、特殊安全性、特殊安全性 Y Y/N 10、三致研究、三致研究 Y Y/N 11、依赖性研究、依赖性研究 Y N 12、动物药代动力学研究、动物药代动力学研究 Y N 13 I期临床研究期临床研究 Y N 14 II期临床
16、研究期临床研究 Y N 15 III期临床研究期临床研究 Y Y 与原研药的审批要求相比，化学与原研药的审批要求相比，化学仿制仿制药（二类新药）只需呈报：药（二类新药）只需呈报：生产阶段急性毒性生产阶段急性毒性IIIIII期临床期临床 不需提供：不需提供：药效学药理学长期毒性特殊药效学药理学长期毒性特殊 安全性三致研究依赖性研究安全性三致研究依赖性研究 动物药代学动物药代学I I期期IIII期临床期临床 3 原研药和仿制药的原研药和仿制药的 生产与质量管理可能存在差异生产与质量管理可能存在差异 药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性环节直接影响药品的疗效和安全性 药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等药品生产的原、辅料的质量、生产工艺等环节直接影响药品的疗效和安全性环节直接影响药品的疗效和安全性 8月月8日，国务院办公厅印发日，国务院办公厅印发全国整顿和规范药品市场全国整顿和规范药品市场秩序专项行动方案秩序专项行动方案。其中提到必须加强对原辅料合法。其中提到必须加强对原辅料合法来源、说明书和标签内容、改变剂型和增加规格的合理