1、完美组合，直击革兰阴性菌感染 小儿中重度感染的可靠选择 目录 小儿中重度感染的流行病学研究 舒普深抗菌作用机制 舒普深临床疗效研究 儿科感染的特征 在ICU的儿童，医院获得性肺炎(HAP)的収病率达15%-20%。呼吸机相关肺炎（VAP）収病率达18%-60%，病死率超过50%1 HAP和VAP是儿科住院和病死的重要原因2 1.中华儿科杂志编辑委员会、中华医学会儿科学分会（呼吸学组、急救学组、免疫学组）.儿童医院获得性肺炎管理方案（2010版）.中华儿科 杂志,2011,49(2):106-115 2.马丽霞,et al.新生儿院内感染及感染性肺炎的研究进展.医学理论与实践.2012;25(1
2、5):1839-1842 早期 晚期 中华儿科杂志编辑委员会、中华医学会儿科学分会（呼吸学组、急救学组、免疫学组）.儿童医院获得性肺炎管理方案（2010版）.中华儿科杂 志,2011,49(2):106-115 肺炎链球菌 铜绿假单胞菌 小儿HAP/VAP常见病原菌 流感嗜血杆菌 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）耐甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MRSA）不动杆菌属（鲍氏不动杆菌为主）卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）重症监护室来源主要致病菌 小儿HAP/VAP常见病原菌 年份 第一位 第二位 第三位 2009年 1 鲍氏不动杆菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 2010年 2
3、鲍氏不动杆菌 鲍氏不动杆菌 肺炎链球菌 2011年 3 鲍氏不动杆菌 鲍氏不动杆菌 肺炎链球菌 1.陈宏斌,et al.卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2009年度报告:ICU来源细菌耐药监测.中国临床药理学杂志.2011;27(7):483-489.2.张丽,et al.2010年度卫生部全国细菌耐药监测网报告ICU来源细菌耐药性监测.中华医院感染学杂志.2012;22(2):34-38.3.朱任媛,et al.卫生部全国细菌耐药监测网2011年ICU来源细菌耐药监测.中国临床药理学杂志.2012;28(12):905-909.14岁以下患儿细菌感染鲍氏不动杆菌近年耐药情况（Ma
4、hnarin数据）20.6%7.6%36.0%10.2%32.1%13.3%35.9%24.1%45.1%23.0%47.2%42.0%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 头孢他啶头孢他啶 亚胺培南亚胺培南 2006-2007年 2010年 2011年 小儿HAP/VAP常见病原菌耐药情况 耐药率（%）1.李湘燕,et al.Mohnarin20062007年度报告:14岁以下人群细菌耐药监测.中国抗生素杂志.2008;33(10):579-585.2.杨青,et al.Mohnarin2010年度报告
5、:014岁儿童细菌耐药监测.中华医院感染学杂志.2012;22(3):495-502.3.杨青,et al.Mohnarin2011年度报告:014岁儿童细菌耐药监测.中国临床药理学杂志.2012;22(24):5488-5492.28.4%22.7%26.6%28.7%14.3%9.7%15.2%13.6%17.0%13.2%12.0%14.2%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 头孢他啶头孢他啶 亚胺培南亚胺培南 2006-2007年 2010年 2011年 小儿HAP/VAP常见病原菌耐药情况 1
6、4岁以下患儿细菌感染铜绿假单胞菌近年耐药情况（Mahnarin数据）耐药率（%）1.李湘燕,et al.Mohnarin20062007年度报告:14岁以下人群细菌耐药监测.中国抗生素杂志.2008;33(10):579-585.2.杨青,et al.Mohnarin2010年度报告:014岁儿童细菌耐药监测.中华医院感染学杂志.2012;22(3):495-502.3.杨青,et al.Mohnarin2011年度报告:014岁儿童细菌耐药监测.中国临床药理学杂志.2012;22(24):5488-5492.目录 小儿中重度感染的流行病学研究 舒普深抗菌作用机制 舒普深临床疗效研究 舒普深的
7、药理特点 肾脏和胆汁双通道排泄2 舒巴坦和头孢哌酮在儿童中的半衰期分别为0.91-1.42h，1.44-1.88h2 分布到各组织体液2 两者单独使用和联合使用药代动力学无明显差异3 新生儿抗菌药的药理特点1 经肾排泄的药物清除减缓 药物清除相对缓慢，清除半减期延长 1.张永信.儿科合理应用抗菌药的基本原则.儿科药学杂志,2008,14(4):3-5.2.产品说明书 3.DP Reitberg,et al.Multiple-Dose Pharmacokinetics and Toleration of Intravenously Administered Cefoperazone and Su
8、lbactam When Given as Single Agents or in Combination.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1988;32(1):42-46 舒普深中的头孢哌酮可快速通过3种外膜 通道蛋白，对抗细菌耐药 atake S,Yoshihara E,Nakae T.Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomo
9、nas aeruginosa.Antimicrob Agents Chemother.1990;34(5):685-90 研究中检测的菌株为铜绿假单胞菌 舒普深中的头孢哌酮可快速通过3种外膜 通道蛋白，对抗细菌耐药 头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E）哌拉西林、头孢他啶主要通过铜绿假单胞菌外膜通道蛋白C 亚胺培南、美罗培南主要通过铜绿假单胞菌外膜通道蛋白D2 Satake S,Yoshihara E,Nakae T.Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted
10、 from purified porins of the outer membrane of Pseudomonas aeruginosa.Antimicrob Agents Chemother.1990;34(5):685-90 目录 小儿中重度感染的流行病学研究 舒普深抗菌作用机制 舒普深临床疗效研究 疑诊断HAP/VAP 采集下呼吸道标本行细菌培养 立即行经验性抗生素治疗 初始治疗遵循“不延迟、广覆盖”原则 早収性（4d）迟収（5d）多重耐药（MDR）高危因素：1.最近90d内曾接受抗感染治疗 2.此次住院时间5d 3.所在社区或医院细菌耐药率高 4.患有免疫抑制性疾病/接受免疫抑制性治
11、疗 多存在MDR致病菌感染风险 头孢哌酮/舒巴坦 HAP VAP HAP VAP 阿莫西林 头孢呋辛 头孢哌酮/舒巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 HAP/VAP诊疗思路1-3 1.中华儿科杂志编辑委员会、中华医学会儿科学分会（呼吸学组、急救学组、免疫学组）.儿童医院获得性肺炎管理方案（2010版）.中华儿科杂志,2011,49(2):106-115 2.Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquired,Ventilator-associated,and Healthcare-associated Pneumonia.Am J
12、Respir Crit Care Med.2005;171：388-416.3.the Asian HAP Working Group.Treatment recommendations of hospital-acquired pneumonia in Asian countries:first consensus report by the Asian HAP Working Group.American Journal of Infection Control.2008;36(suppl 4):S83-S92.治疗后第2&3天：微生物培养结果，临床反应（体温、WBC、胸部X片、脓痰、血流
13、动力学情况、器官功能）48-72h：临床症状改善改善与否 早収性（4d）迟収（5d）培养+培养-培养+培养-如果可能行降阶梯使用抗生素7-8天后抗生素再次评估 停用抗生素 调整抗生素应用：铜绿/鲍氏不动杆菌等非収酵菌头孢哌酮/舒巴坦 寻找其他病原体，幵収症 否 是 HAP/VAP诊疗思路1-3 1.中华儿科杂志编辑委员会、中华医学会儿科学分会（呼吸学组、急救学组、免疫学组）.儿童医院获得性 肺炎管理方案（2010版）.中华儿科杂志,2011,49(2):106-115 2.Guidelines for the Management of Adults with Hospital-acquire
14、d,Ventilator-associated,and Healthcare-associated Pneumonia.Am J Respir Crit Care Med.2005;171：388-416.3.the Asian HAP Working Group.Treatment recommendations of hospital-acquired pneumonia I n Asian countries:first consensus report by the Asian HAP Working Group.American Journal of Infection Contro
15、l.2008;36(suppl 4):S83-S92.100%84.90%0%20%40%60%80%100%头孢哌酮/舒巴坦 头孢哌酮 舒普深治疗病程较长的小儿肺炎总有效率高达100%尚金变.舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎疗效对比分析.中国现代药物应用杂志,2013,7(11):105-106 n=33 n=33 总有效率（%）P0.05 舒普深治疗中重度细菌性肺炎患儿疗效与四代头孢相当 92%98%0%20%40%60%80%100%头孢哌酮/舒巴坦 头孢吡肟 P0.05 总有效率（%）黄建军,et al.头孢吡肟与舒巴坦/头孢哌酮治疗儿童呼吸系统中重度细菌性感染的疗效观察.第一军医大学学报
16、.2005;25(9):1199-1200.舒普深雾化静脉联合治疗小儿肺炎疗效佳、住院时间短 80.00%95.00%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%静滴组 雾化组 P0.05 024681012静滴组 雾化组 有效率（%）平均住院天数（天）P0.05 林传琼.头孢哌酮舒巴坦钠雾化吸入治疗小儿肺炎的临床价值分析.健康必读.2012;9;273.舒普深治疗小儿下呼吸道感染细菌清除率超过90%81.25%92.77%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%有效率 细菌清除率 陈泓明.头孢哌酮钠舒巴坦钠液治疗小儿下呼吸道感染的临床疗效评估.2013;7(10):73-74.舒普深的不良反应发生率仅为7.3%吴鹃.头孢他啶治疗小儿细菌性下呼吸道感染的临床疗效.药物与临床,2009,6(26):63-64 一项在2007年4月12月期间，收集180例下呼吸道细菌感染患儿的研究显示：舒普深是儿科HAP/VAP管理方案的推荐药物 儿童医院获得性肺炎管理方案（2010版）中的抗菌药物选择 中华儿科杂志编辑委员会,中华医学会儿科学分