1、药剂学 扬州大学化学化工学院 主讲 邵建国 电话 13032572336 第一章第一章 绪论绪论 教学要求：教学要求：掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方掌握剂型、制剂和药剂学的概念，了解调剂学、方剂的概念。剂的概念。掌握药典的概念和特点，熟悉掌握药典的概念和特点，熟悉中国药典中国药典附录中附录中与制剂有关的内容。与制剂有关的内容。掌握处方的概念和类型。掌握处方的概念和类型。熟悉剂型的重要性及分类。熟悉剂型的重要性及分类。了解药剂学的任务和发展。了解药剂学的任务和发展。了解药剂学的分支学科。了解药剂学的分支学科。第一节 概述 一、基本概念：一、基本概念：1 1、药剂学：、药剂学：是研究
2、药物制剂的是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用控制与合理应用等内容的综合性技术科学。等内容的综合性技术科学。2 2、剂型：、剂型：药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的药物供使用之前制成适合于疾病的诊断、治疗或预防需要的给药形式给药形式。剂型作用：剂型作用：制备成具有一定形状和性质的剂型制备成具有一定形状和性质的剂型，以充分发挥药效以充分发挥药效、减少毒副作减少毒副作 用用、便于使用与保存等便于使用与保存等。剂型设计的基本原则：剂型设计的基本原则：剂型的设计必须遵循最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副剂型的设计必
3、须遵循最大限度地发挥药效的同时最低限度地降低毒副 作用的基本原则。作用的基本原则。3、制剂：、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的根据药典、制剂规范或处方手册等所收载的应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适应用比较普遍并较稳定的处方，将原料药物制成适合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。合临床需要且符合一定质量要求的药剂称为制剂。制剂的制剂的基本质量要求基本质量要求：有效、安全、稳定、使用方：有效、安全、稳定、使用方便。便。4、药物与药品药物与药品 药物药物：是指用以预防：是指用以预防、治疗治疗、诊断人的疾病的物质诊断人的疾病的物质。药品药品：是指用于预防：是指用于预防、治
4、疗治疗、诊断人的疾病诊断人的疾病，有目的有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质用法和用量的物质。二二、现代药剂学的分支现代药剂学的分支 工业药剂学 物理药剂学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学 药用高分子材料学 三、药物成型的必要性及剂型分类三、药物成型的必要性及剂型分类 （一一）药物成型的必要性药物成型的必要性 1、为了适应临床的需要为了适应临床的需要（1 1）剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁剂型可改变药物作用的性质：硫酸镁（2 2）剂型能调节药物作用速度：剂型能调节药物作用速度：速效剂型：注射剂速效剂型：注射剂、舌
5、下含片舌下含片、吸入气雾剂吸入气雾剂 长效制剂：植入剂、缓控释制剂长效制剂：植入剂、缓控释制剂（3 3）剂型可降低或消除药物毒副作用剂型可降低或消除药物毒副作用（4 4）某些剂型有靶向作用某些剂型有靶向作用 2、为适应药物性质的需要为适应药物性质的需要 3、为提高药物的生物利用度为提高药物的生物利用度 4、为运输为运输、贮存贮存、使用方便使用方便 （二）剂型的分类（二）剂型的分类 1.按分散系统分按分散系统分用物化的原理阐明制剂的特征用物化的原理阐明制剂的特征 溶液型：溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂芳香水剂、溶液剂、注射剂 溶胶型：溶胶型：胶浆剂、涂膜剂胶浆剂、涂膜剂 乳浊型：乳浊型：乳剂乳
6、剂 混悬型：混悬型：混悬剂、微球混悬剂、微球/微囊制剂、纳米囊制剂、微囊制剂、纳米囊制剂、气体分散型：气体分散型：气雾剂气雾剂 固体分散型：固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 2.按给药途径分按给药途径分临床需要说明药品的要求临床需要说明药品的要求 经胃肠道给药剂型：经胃肠道给药剂型：口服的片剂、胶囊剂、合剂等口服的片剂、胶囊剂、合剂等 经非胃肠道给药剂型：经非胃肠道给药剂型：注射给药：注射剂注射给药：注射剂 呼吸道给药：气雾剂呼吸道给药：气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂黏膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓
7、剂、泡腾片 3.按形态分按形态分制备、运输、贮存、起效速度制备、运输、贮存、起效速度 液体制剂：液体制剂：溶液剂、水针剂溶液剂、水针剂 半固体制剂：半固体制剂：软膏剂、凝胶剂软膏剂、凝胶剂 固体制剂：固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂 气体制剂：气体制剂：气雾剂、喷雾剂气雾剂、喷雾剂 4.按制法分按制法分 浸出制剂：浸出制剂：酊剂、合剂、糖浆剂酊剂、合剂、糖浆剂 无菌制剂：无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂注射剂、供眼科手术用的滴眼剂（三三）制备优质制剂的三大支柱：制备优质制剂的三大支柱：（1 1）制剂技术；）制剂技术；（2 2）药用辅料；）药用辅料
8、；（3 3）制剂设备。）制剂设备。四、药剂学的发展四、药剂学的发展 1.国外药剂学的发展国外药剂学的发展 希波克拉底（公元前希波克拉底（公元前BC160-377）创立医药学；）创立医药学；格林（公元后格林（公元后AD131-201）奠定欧洲药剂学基础；）奠定欧洲药剂学基础；1847年，莫尔出版年，莫尔出版药剂工艺学药剂工艺学。第一代制剂：普通制剂第一代制剂：普通制剂 第二代制剂：缓释制剂第二代制剂：缓释制剂 第三代制剂：控释制剂第三代制剂：控释制剂 第四代制剂：靶向制剂第四代制剂：靶向制剂 第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）第五代制剂：智能给药制剂（自调式给药系统）2.国内药剂学的发展
9、国内药剂学的发展 古代成绩辉煌：古代成绩辉煌：商代（商代（BC1766）已使用汤剂）已使用汤剂 东汉张仲景记载东汉张仲景记载10余种剂型余种剂型 唐代唐代新修本草新修本草世界上最早的药典世界上最早的药典 明代李时珍明代李时珍本草纲目本草纲目收载剂型收载剂型61种种 近代日渐衰败近代日渐衰败 现代奋起直追现代奋起直追 五、药剂学的任务五、药剂学的任务 基本基本理论理论研究；研究；新剂型新剂型和新制剂的研究与开发；和新制剂的研究与开发；药用新药用新辅料辅料的研究与开发；的研究与开发；中药中药现代剂型的整理现代剂型的整理、研究与开发；研究与开发；研究和开发新型制药机械和研究和开发新型制药机械和设备设
10、备。第二节第二节 药物剂型与药物剂型与DDSDDS（药物传递系统药物传递系统）一一、药物剂型的重要性药物剂型的重要性 剂型是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的剂型是为适应诊断、治疗或预防疾病的需要而制备的 不同给药形式，是临床使用的最终形式。不同给药形式，是临床使用的最终形式。剂型是药物的传递体，将药物输送到体内发挥疗效。剂型是药物的传递体，将药物输送到体内发挥疗效。一般来说一种药物可以制备多种剂型。一般来说一种药物可以制备多种剂型。药理作用相同，但给药途径不同可能产生不同的疗效，药理作用相同，但给药途径不同可能产生不同的疗效，应根据药物的性质、不同的治疗目的应根据药物的性质、不同的治疗
11、目的 选择合理的剂型与给药方式。选择合理的剂型与给药方式。（一一）药物剂型与给药途径药物剂型与给药途径 药物剂型必须与给药途径相适应。药物剂型必须与给药途径相适应。例如，眼结膜给药途径以液体、半固体剂型最为例如，眼结膜给药途径以液体、半固体剂型最为方便；直肠给药应选择栓剂；口服给药可以选择如溶方便；直肠给药应选择栓剂；口服给药可以选择如溶液剂、片剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂等；皮肤给药多液剂、片剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂等；皮肤给药多用软膏剂、贴剂、液体制剂；注射给药必须选择液体用软膏剂、贴剂、液体制剂；注射给药必须选择液体制剂，包括溶液剂、乳剂、混悬剂等。制剂，包括溶液剂、乳剂、混悬剂等。（二二）
12、药物剂型的重要性药物剂型的重要性 1 1、不同剂型改变药物的作用性质、不同剂型改变药物的作用性质 如硫酸镁口服剂型用做泻下药，但如硫酸镁口服剂型用做泻下药，但5 5注射液静脉滴注，能抑注射液静脉滴注，能抑 制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用；制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用；2 2不同剂型改变药物的作用速度不同剂型改变药物的作用速度 注射剂、吸入气雾剂等起效快，常用于急救；丸剂、缓控释制注射剂、吸入气雾剂等起效快，常用于急救；丸剂、缓控释制 剂、植入剂等作用缓慢，属长效制剂。剂、植入剂等作用缓慢，属长效制剂。3 3不同剂型改变药物的毒副作用不同剂型改变药物的毒副作用 氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但
13、有引起心跳加快的毒副作用，氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若制成栓剂则可消除这种毒副作用；若制成栓剂则可消除这种毒副作用；4 4有些剂型可产生靶向作用有些剂型可产生靶向作用 含微粒结构静脉注射剂，经血液使药物浓集于肝、脾等器官。含微粒结构静脉注射剂，经血液使药物浓集于肝、脾等器官。5 5有些剂型影响疗效有些剂型影响疗效 二二、药物传递系统药物传递系统(DDS)(DDS)药物传递系统药物传递系统(drugdeliVerysystem(drugdeliVerysystem，DDS)DDS)的概念的概念 出现在出现在2020世纪世纪7070年代初，年代初，8080年代开始成为制
14、剂研究的热门课题。年代开始成为制剂研究的热门课题。6060年代生物药剂学和药物动力学的崛起年代生物药剂学和药物动力学的崛起 可以测定药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的定量关系，可以测定药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的定量关系，以及药物的生物利用度。以及药物的生物利用度。DDSDDS的的研究目的是以适宜的剂型和给药方式，研究目的是以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。用最小的剂量达到最好的治疗效果。药物在体内过程与新剂型的开发研究依据：药物在体内过程与新剂型的开发研究依据：1 1、药物的治疗作用与血药浓度的关系、药物的治疗作用与血药浓度的关系 过高的浓度可产生中毒，过低的
15、浓度无治疗效果等，为合理设计过高的浓度可产生中毒，过低的浓度无治疗效果等，为合理设计 剂型提供科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，这是剂型提供科学依据，其相应的产物是缓、控释制剂，这是DDSDDS的的 初期发展阶段。初期发展阶段。2 2当药物达到病灶部位时才能发挥疗效当药物达到病灶部位时才能发挥疗效，其他部位的药物不起，其他部位的药物不起 治疗作用甚至产生毒副作用。治疗作用甚至产生毒副作用。以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药物载体 进行靶向性修饰是目前制剂研究进行靶向性修饰是目前制剂研究DDSDDS的热点之一。的热点之一
16、。3 3近代的时辰药理学研究：近代的时辰药理学研究：有节律性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，有节律性变化的疾病，如血压、激素的分泌、胃酸等，可根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给可根据生物节律的变化调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给 药系统，已取得了较好效果。自调式释药系统是一种依赖于生物药系统，已取得了较好效果。自调式释药系统是一种依赖于生物 体信息反馈，自动调节药物释放量的给药系统。体信息反馈，自动调节药物释放量的给药系统。4 4经皮吸收制剂经皮吸收制剂 经皮给药比较安全经皮给药比较安全、没有肝脏首过作用等特点没有肝脏首过作用等特点，但应选择适宜的但应选择适宜的 药物药物、有适宜的经皮吸收促进剂和适宜的制备技术等有适宜的经皮吸收促进剂和适宜的制备技术等。如如19741974年起全身作用的东莨菪碱；年起全身作用的东莨菪碱；19811981年美国年美国FDAFDA的硝酸甘油透的硝酸甘油透 皮吸收制剂皮吸收制剂。5 5生物技术制剂生物技术制剂 多为多肽和蛋白质类多为多肽和蛋白质类，性质不稳定性质不稳定、极易变质；极易变质；另一方面药物对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜