1、第二节第二节 一般杂质检查方法一般杂质检查方法 一、一般杂质检查规则一、一般杂质检查规则 药品检验操作标准规定：1.遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作 2.正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过2%，1g不超过1%3.正确的比色、比浊方法 4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 二二、氯化物检查法氯化物检查法 （一）原理 对照法 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯作用，生成氯化
2、银浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液比较，浑浊度不能更大。比较，浑浊度不能更大。白色浑浊药物：AgClAgCl3HNO 白色浑浊）（对照品：AgCl AgNO,NaCl3HNO3 Vc（二二）检查方法检查方法 取质地一致纳氏比色管取质地一致纳氏比色管，取样取样、标准液一定量标准液一定量，加水溶解加水溶解，加稀加稀HNHN0 03 31010mImI，加水使成加水使成4040m m1 1，加加AgNAgN0 03 3试液试液lmllml.加水使成加水使成5050mlml，暗处放置暗处放置5 5分钟分钟，置黑色背景从置黑色背景从比色管
3、上透视观察比较比色管上透视观察比较（注：平行注：平行操作操作）。（三）测定条件 1.标准NaCl溶液 10gCl/ml，在50ml溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液58ml。2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。（1）加速AgCl浑浊的形成；（2）产生较好的乳浊；（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。3.试剂：硝酸银 4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.温度的影响：3040
4、oC产生浊度最大，且恒定，但作为限度检查，标、样平行操作，可在室温进行。（四）干扰及排除 1.若供试品有色，需经处理后方可检查。（1）内消色法（倍量法）：为取供试品两等份，其中一份经处理，消除其中待测离子后加入一定标准量的待测离子作为对照管，另一份作为供试品管，在相同条件下依法操作，检查待测离子是否超过限量。（2）外消色法：外消色法为加入一定的有色物，如稀焦糖等，或经处理降低色度，不干扰测定，如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去。（1）碘中和碘化物中氯化物检查 I I2 2(CI(CI-)I)I-(CI(CI-)AgI
5、)AgI（黄（黄色）色）Ag(NHAg(NH3 3)2 2+CICI-滤液滤液 AgClAgCl （2）溴化物中氯化物的检查 氨试液3AgNO过滤 3HNO 溴化物中检查氯化物：ChP(85,90,95,2000)版，采用在硝酸酸性条件下，加过氧化氢溶液，氧化溴离子为溴分子，加热使溴挥散（氯离子不能被氧化），然后依法检查，如KBr中氯化物检查：取本品0.5g,置100m1凯氏瓶中，加水100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放一小漏斗，倾斜45。角，直火缓缓加热，至溶液无色澄明后，继续加热15分钟，放冷，定量转移至100ml容量瓶中，用水调至刻度，量取2.Oml依法检查，如
6、发生浑浊，与标准氯化钠液5ml制成对照液比较，不得更浓（0.5%）。3.不溶于水的有机药物 （1）加水振摇过滤，过滤前，可用含硝酸的蒸馏水洗涤滤纸中氯化物，取滤液进行检查。（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。4.有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。95：82.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）A.硫酸 B.硝酸 C.盐酸 D.醋酸 E.磷酸 例1.中国药典（2000年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（D）
7、A.使检查反应完全 B.药物中含氯化物的量均在此范围 C.加速反应 D.所产生的浊度梯度明显 E.避免干扰 例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（ABCDE）A加速生成氯化银浑浊反应 B消除某些弱酸盐的干扰 C消除碳酸盐干扰 D消除磷酸盐干扰 E避免氧化银沉淀生成 例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（AB）A内消色法 B外消色法 C比色法 D差示比浊法 E差示可见分光法 例4.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后测定 B.氧瓶燃烧 C.倍量法 D.加入一定量
8、乙醇 E.以上都不对 例5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（ABC）A.所用比色管需配套 B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟 D.用硝酸银标准溶液做对照 E.在白色背景下观察 三、硫酸盐检查法（一）原理 对照法 硫酸盐与氯化钡在HCI酸性溶液中作用生成硫酸钡沉淀，与一定量标准硫酸钾溶液在同样条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOKV（二）测定条件 1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液15m
9、l。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。3.试剂：氯化钡 4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。（三）讨论；（1）HCL作用：供试品中加HCL成酸性，防止碳酸钡、磷酸钡沉淀生成，酸度大于O.1mol/L时，则灵敏度下降，以50m1中含稀盐酸2m1，溶液pH约为1为宜。（2）最适检测浓度0.1-0.5mgS042-/50ml。（3）供试溶液不澄清，用含盐酸的水洗涤滤纸中的硫酸盐后，过滤；若供试品有色，处理方法同氯化物（内消色法即倍量法）。例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是
10、（D）A.标准氯化钡 B.标准醋酸铅溶液 C.标准硝酸银溶液 D.标准硫酸钾溶液 E.以上都不对 四、铁盐检查法四、铁盐检查法 红色药物：36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23红色、对照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc（一）硫氰酸盐法 ChP（2000）、USP（24）1.原理 对照法 利用铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁络离子，与一定量的标准铁溶液在同样条件下生成红色进行比色 2.检查方法 药典附录 操作方法：分别取标准铁溶液（硫酸铁铵10gFe/ml)和供试品，加水溶解，加dHCI,过硫酸铵 50m1，立即比色。水至）硫氰酸铵（100-303.讨
11、论：（1）加稀HCl的目的：防止铁盐水解；避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。50m1内含4ml稀HCI（盐酸0.5-lml）时生成的淡红色最显著；（2）过硫酸铵（NH4）2S208）的作用：为氧化剂，氧化供试品中Fe2+成Fe3+：同时可防止由于光线促硫氰酸铁还原或分解褪色。有些药物（如葡萄糖糊精、碳酸氢钠、硫酸镁等），不加过硫酸铵，而是加硝酸处理，使供试品中Fe2+成Fe3+，但必须加热煮沸除去硝酸中的亚硝酸，否则亚硝酸能与硫氰酸根离子作用，生成红色亚硝酰硫氰化物，影响比色测定。HNO2+SCN+H+NO SCN+H20 （3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行
12、（4）最适检出浓度0.01-0.05mgFe3+/50ml 显色梯度明显（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。4.干扰物的排除：样品管与标准管色调不一致时，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅时，可加入正丁醇20ml提取，分取正丁醇层比色。因硫氰酸铁络离子在正丁醇中溶解度大，故能增加颜色深度，并能排除干扰。具有环状结构的有机药物，如盐酸普鲁卡因需经炽灼破坏，使铁盐呈Fe2O3存在，经700800炽灼破坏处理后再依法比色检查。（二）巯基醋酸法（mercaptoacetic acid)BP（1998）对照法 本法灵敏度较高，但试剂较贵 红色药物：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20FeFe233
13、2Feml红色对照：巯基醋酸巯基醋酸枸橼酸OHNH22%20323FeFeml 原理：疏基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。讨论：在加疏基醋酸试液前，应先加入20枸橼酸溶液2ml，使枸椽酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。例1.中国药典（2000年版）规定铁盐的检查方法为（A）A.硫氰酸盐法 B.巯基醋酸法 C.普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E.水杨酸显色法 例2.中国药典（2000年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按的目的是（AB）A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色 C.使产生的红色产物颜色更深 D防止干扰 E便于观察、比较 例3.某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法（E）A.倍量法 B.微孔滤膜过滤法 C.调色法 D.600700炽灼残渣后测定 E.以上都不对 例4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（D）A.Fe B.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对