1、化学药品注册流程简介化学药品注册流程简介 NMPA National Medical Products Administration 注册：王瑞 目 彔 CONTENTS 化学药品注册分类 药品申报流程 注册申报资料 注册注册分类分类 分类说明分类说明 包含的情形包含的情形 1 境内外均未上市的创新药 含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。2 境内外均未上市的改良型新药 2.1 含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或
2、者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。2.2 含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。2.3 含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。2.4 含有已知活性成份的新适应症的制剂。3 仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品 具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。4 仿制境内已上市原研药品的药品 具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。5 境外上市的药品申请在境内上市 5.1 境外上市的原研
3、药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。5.2 境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。化学药品注册分类化学药品注册分类 化学药品注册分类改革工作方案（2016 年第 51 号）原料药 临床试验申报临床试验申报 临床试验申报临床试验申报 生产申报生产申报 生产申报生产申报 原料药与制剂需联合申报原料药与制剂需联合申报 生产申报资料与临床试验申报资料不符需进行补充申请 制剂 制剂 原料药 药品申报流程药品申报流程 1 1类、类、2 2类、类、5.15.1类类 “两“两审两审两批批”3 3类、类、4 4类、类、5.25.2类类 “一审一批”“一审一批”药品申报流程药品申报流程
4、“两“两审两审两批”批”(1(1类化学药品为例类化学药品为例)立项、药学研究立项、药学研究 合成工艺 分析方法 简单药理 药理毒理药理毒理 一般药理 安评试验 药代动力学 临床试验临床试验 制剂规格 临床试验方案 伦理意见 沟通交流沟通交流 临床前沟通交流会议纪要 IND申请申请 申请表、电子资料 期临床相关表格 申报资料 临床试验临床试验 期临床 期临床 期临床 生产生产 注册三批 工艺验证 其他验证 沟通交流沟通交流 临床前沟通交流会议纪要 NDA申请申请 申请表、电子资料 申报资料 立卷审查 技术审查 审评通过 临床批件 立卷审查 技术审查 现场核查、临床核查 审评通过 生产批件（60工
5、作日工作日）原料药 药品申报流程药品申报流程 “一审一批”“一审一批”(3(3、4 4类化学药品类化学药品)立项立项 项目调研 参比制剂、对照品 原料、辅料、包材 药学、毒理研究药学、毒理研究 原料药 处方工艺 质量研究 安评试验 注册批生产注册批生产 中试生产 注册批生产 工艺验证 稳定性研究 BE试验试验 BE试验方案 伦理审查、BE备案 BE试验 ANDA申请申请 申请表、电子资料 研制情况申报表 生产核查申请 申报资料 立卷审查 技术审查 现场核查、临床核查 审评通过 生产批件 豁免豁免 原料药原料药 3-6个月个月 药品申报流程药品申报流程 “一审一批”“一审一批”(一致性评价一致性
6、评价)立项立项 项目调研 参比制剂、对照品 原料、辅料、包材 药学、毒理研究药学、毒理研究 原料药 处方工艺 质量研究 安评试验 注册批生产注册批生产 中试生产 注册批生产 工艺验证 稳定性研究 BE试验试验 BE试验方案 伦理审查、BE备案 BE试验 复核检验复核检验 申请人自行检验 委托法定药品检验机构 其他第三方检验机构 豁免豁免 补充申请补充申请 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号）关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（2017年第148号）仿制药质量和疗效一致性评价工作程序（105
7、号）化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）（120 号）补充申请补充申请 申请表 电子资料 证明性文件 技术性资料 药品申报流程药品申报流程 仿制药质量和疗效一致性评价工作程序仿制药质量和疗效一致性评价工作程序120工作日工作日 来源：http:/ 注册申报资料注册申报资料 ICH-国际协调会 国际协调会ICH于1990年由美国、欧共体和日本三方药品监管部门 和行业协会共同发起成立，于2012年启动改革，并最终于2015年12 月由一个封闭的国际会议机制，转变成为在瑞士民法下注册的技术性非政府国际组织。参加单位：欧盟，European Union(EU)欧洲制药工业
8、协会联合会，EFPIA 日本厚生省，Ministry of Health and Welfare 日本制药工业协会，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association 美国食品与药品管理局，US Food and Drug Administration 美国药物研究和生产联合会，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America 韩国于2016年11月成为正式会员 2017年6月中国被接纳为第八个正式会员 观察员:世界卫生组织（World Health Organization,WHO）欧洲自由贸易
9、区（European Free Trade Area,EFTA）加拿大卫生保健局（Canadian Health Protection Branch,CHPB）保护伞组织:国际制药工业协会联合会（IFPMA）注册申报资料注册申报资料 CTD 格式文档 全套注册文件共有5个模块，模块1具有地区特异性，模块2模块5具有国际通用性。CTD是制药工业界注册文件统一化的产物，由于它在质量控制上的指导作用，己成为国际公认的文件编写格式。注册申报资料注册申报资料 CTD格式文件特点 模块化 不得删除模块项目编号和名称 整体化 简洁化 表格化 数据化 逻辑性 全面性 可追溯性 呈现整体研究思路和依据、详细过程
10、、结果和分析总结 填空题 注册申报资料注册申报资料 中华人民共和国药品管理法 药品注册管理办法（局令第28号）化学药品注册分类改革工作方案（2016年第51号通告）化学药品新注册分类申报资料要求（试行）通告（2016年第80号）关于药品注册集中受理有关事项的通知2017.11.24 化学药品注册申报资料指南（试行）药品补充申请申报资料指南（试行）仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（148号）关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）（120号）关于药物临床试验信息平台的公告（2013年第28号）注册申报资
11、料注册申报资料 0101 0202 0303 0404 申请表 报盘程序；申请表；研制情况申请表等；申报资料 3类1-34号文件；4类1-16号文件；一致性评价1-14号文件；证明性文件 原辅包企业相关资质、审计等；委外试验相关；临床相关；其他 自查表；沟通会议纪要；公文；申请表、说明书、质量标准申请表、说明书、质量标准 注册申报资料注册申报资料 关于药品注册集中受理有关事项的通知2017.11.24 注册注册分类分类3、5.1类类 一、概要 1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.自评估报告。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。8.包装
12、、标签设计样稿。二、主要研究信息汇总表 9.药学研究信息汇总表。10.非临床研究信息汇总表。11.临床研究信息汇总表。三、药学研究资料 12.（3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。12.1（3.2.S.1）基本信息 12.2（3.2.S.2）生产信息 12.3（3.2.S.3）特性鉴定 12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制 12.5（3.2.S.5）对照品 12.6（3.2.S.6）包装材料和容器 12.7（3.2.S.7）稳定性 13.（3.2.P）制剂。13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成 13.2（3.2.P.2）产品开发 13.3（3.2.P.3）生产
13、 13.4（3.2.P.4）原辅料的控制 13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制 13.6（3.2.P.6）对照品 13.7（3.2.P.7）稳定性 四、非临床研究资料 14.非临床研究资料综述。15.主要药效学试验资料及文献资料。16.安全药理学的试验资料及文献资料。17.单次给药毒性试验资料及文献资料。18.重复给药毒性试验资料及文献资料。19.遗传毒性试验资料及文献资料。20.生殖毒性试验资料及文献资料。21.致癌试验资料及文献资料。22.依赖性试验资料及文献资料。23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。24.
14、其他安全性试验资料及文献资料。25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。五、临床试验资料 27.临床试验综述资料。28.临床试验计划及研究方案。29.数据管理计划、统计分析计划。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。32.临床试验报告。33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。34.数据管理报告、统计分析报告。注册申报资料注册申报资料 注册注册分类分类4、5.2类类 一、概要 1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.自评估报告
15、。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。8.包装、标签设计样稿。二、原料药 9.（2.3.S,注:括号内为CTD格式的编号，以下同）原料药药学研究信息汇总表。10.（3.2.S）原料药药学申报资料。10.1（3.2.S.1）基本信息 10.2（3.2.S.2）生产信息 10.3.（3.2.S.3）特性鉴定 10.4.（3.2.S.4）原料药的质量控制 10.5.（3.2.S.5）对照品 10.6.（3.2.S.6）包装材料和容器 10.7.（3.2.S.7）稳定性 三、制剂 11.（2.3.P）制剂药学研究信息汇总表。12.（3.2.P）制剂药学申报资料
16、。12.1.（3.2.P.1）剂型及产品组成 12.2.（3.2.P.2）产品开发 12.3.（3.2.P.3）生产信息 12.4.（3.2.P.4）原辅料的控制 12.5.（3.2.P.5）制剂的质量控制 12.6.（3.2.P.6）对照品 12.7.（3.2.P.7）稳定性 13.（2.4.P）制剂非临床研究信息汇总表。14.制剂非临床研究申报资料。14.1.（4.2.2）药代动力学 14.2（4.2.3）毒理学 15.（2.5.P.）制剂临床试验信息汇总表。16.制剂临床试验申报资料。16.1.（5.2）临床试验项目汇总表 16.2.（5.3）生物等效性试验报告 16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验报告 16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验报告 16.2.3.(5.3.1.4)方法学验证及生物样品分析报告 16.3.（5.3.5.4）其他临床试验报告 16.4.（5.4）参考文献 关于药品注册集中受理有关事项的通知2017.11.24（二）药学研究资料 7.（2.3.P，注：括号内为CTD格式的编号，以下同）制剂药学研究信息汇总表 8.（3.2