1、Rh 血型系统血型系统 Rh 血型系统的发现血型系统的发现 1937年年-1939年年 Landsteiner和和Wiener用恒河（用恒河（rhesus）红红细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞细胞免疫家兔和豚鼠得到的抗血清将人红细胞分为分为Rh阴性和阴性和Rh阳性阳性 1939年年 Levine和和Stetsen在一患死胎的孕妇血清中在一患死胎的孕妇血清中检测到一种抗体，此为人类发现的第检测到一种抗体，此为人类发现的第一一例例Rh抗抗体体 1940年年 Landsteiner和和Wiener发表了动物抗血清对发表了动物抗血清对 人类红细胞的分型结果，被认为是第一篇有关人类红细胞的分型结
2、果，被认为是第一篇有关Rh 血型系统的报道血型系统的报道 1941年年 Levine等在患新生儿溶血病患儿血清中发现等在患新生儿溶血病患儿血清中发现抗抗D、抗抗C、抗抗CD三种特异性抗体，并指出：胎三种特异性抗体，并指出：胎儿儿RBC增多症（增多症（HDN）与母婴间血型不合有关。与母婴间血型不合有关。1941-1945年年 确定了人体红细胞上含有确定了人体红细胞上含有Rh系统的系统的六六种抗种抗原，即原，即D、d；E、e；C、c。D和和d；E和和e；C和和c表现为对偶关系，但表现为对偶关系，但d抗原只是推测。抗原只是推测。1942年年 Fisk等发现某些用人等发现某些用人Rh抗体鉴定的阴性抗体
3、鉴定的阴性红细胞与动物红细胞与动物Rh抗体呈阳性反应抗体呈阳性反应 Rh血型的定义血型的定义 根据红细胞上根据红细胞上D抗原的有无可将人类抗原的有无可将人类 红细胞分为红细胞分为Rh阳性和阳性和Rh阴性，即红细胞阴性，即红细胞 上缺乏上缺乏D抗原的人是抗原的人是Rh阴性；红细胞有阴性；红细胞有D 抗原的人是抗原的人是Rh阳性阳性 Rh血型的遗传学说及命名血型的遗传学说及命名 Rh-Hr命名法（命名法（Wiener学说）学说）CDE命名法（命名法（Fisher-Race学说）学说）数字命名法数字命名法 Rh血型系统的抗原血型系统的抗原 至今已发现至今已发现Rh血型系统的抗原血型系统的抗原40 多
4、个，但涉及临床问题的主要有多个，但涉及临床问题的主要有5个抗个抗 原，即原，即D、C、c、E、e及其相应的特异及其相应的特异 性抗体。性抗体。Rh抗原的发育抗原的发育 Rh抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，脐带血或新生儿的红细胞脐带血或新生儿的红细胞Rh血型与成人一样强。血型与成人一样强。Rh血型抗原的抗原性血型抗原的抗原性 Rh血型抗原的抗原性强度可能仅次于血型抗原的抗原性强度可能仅次于A及及B抗原抗原Rh血型抗原中的抗原强弱次序为血型抗原中的抗原强弱次序为 DE c C e Rh抗原都显示剂量效应，从遗传式来说，同质抗原都显示剂量效应，从遗传式
5、来说，同质 结合子比异质结合子为强结合子比异质结合子为强 Rh血型的血型的 D变异型变异型 D变异型的定义：变异型的定义：有些含有些含D抗原的红细胞与某些抗抗原的红细胞与某些抗D血清反应，血清反应，而与另一些抗而与另一些抗D血清不反应，这些红细胞所含的血清不反应，这些红细胞所含的D 抗原可能缺少完整抗原可能缺少完整D抗原的某些成份或者呈现很抗原的某些成份或者呈现很 弱的抗原活性，这些弱的抗原活性，这些D抗原统称为抗原统称为D变异型。变异型。D变异型包括变异型包括弱弱D型型（Du）和和不完全不完全D型型（partial D）D变异型抗原的特点变异型抗原的特点 与一些抗与一些抗D血清发生凝集反应，
6、而与另一些血清发生凝集反应，而与另一些抗抗D血清不发生凝集反应，要证实这种弱表现的血清不发生凝集反应，要证实这种弱表现的D抗原，需用抗原，需用间接抗球蛋白试验间接抗球蛋白试验。RhD阴性机制阴性机制 RhD基因缺失：无基因缺失：无D抗原抗原 RhD基因改变：基因改变：D蛋白失活蛋白失活 RhD-CE-D融合基因：无融合基因：无D抗原产生抗原产生 RhD阴性机理阴性机理 RhD阴性基因分型阴性基因分型 非洲人：非洲人：RhD 基因基因 RhD基因缺失基因缺失 RhD-CE-D融合基因融合基因 白种人：白种人：RhD基因缺失基因缺失 黄种人：黄种人：RhD基因缺失基因缺失 RhD-CE-D融合基因
7、融合基因 RhD基因完整，基因完整，D抗原不表达，机理抗原不表达，机理 不明不明 RhD分子结构剖面图分子结构剖面图 定义定义 与与D抗原基本无区别，只是比抗原基本无区别，只是比CcDee 的红细胞膜上的的红细胞膜上的D抗原数更少，大约抗原数更少，大约 在在4901,870个位点之间个位点之间 分类分类 低效级、高效级和低效级、高效级和Del(占黄种人占黄种人20%左右）左右）特性特性 与各抗与各抗-D试剂的反应基本一致，试剂的反应基本一致，该个体的血清中不产生抗该个体的血清中不产生抗-D 弱弱D（weak D，Du）定义定义 D抗原由多个独立的抗原决定簇组抗原由多个独立的抗原决定簇组 成，缺
8、乏部分成，缺乏部分D决定簇的红细胞决定簇的红细胞 分类分类 超过超过30种种D表位（表位（4th ISBT，2001）单克隆抗单克隆抗-D可区分可区分8种种 特性特性 与各抗与各抗-D试剂的反应不一样，经免疫试剂的反应不一样，经免疫 后可产生抗后可产生抗-D 部分部分D（partial D）基因变异型基因变异型 RhD 弱弱D与部分与部分D的比较的比较 弱弱D 部分部分D RhD基因基因 基本无变化基本无变化 缺失、突变缺失、突变 D表位表位 量变，偶有质量变，偶有质变变 质变及量变质变及量变 与抗与抗-D反应性反应性 一致变弱一致变弱 阳性或阴性阳性或阴性 产生抗产生抗-D 不会不会 会会
9、D变异型具有弱变异型具有弱D抗原，如将抗原，如将D变异型血输变异型血输给给Rh阴性患者，可以使受血者产生抗阴性患者，可以使受血者产生抗D，如果如果受血者血浆中已有抗受血者血浆中已有抗D抗体，则抗体，则D变异型红细胞变异型红细胞可以被抗可以被抗D加速破坏；若加速破坏；若D变异型人接受变异型人接受Rh阳性阳性血，血，Rh阳性血可以刺激阳性血可以刺激D变异型人产生抗变异型人产生抗D；同同样，样，D变异型孕妇妊娠变异型孕妇妊娠Rh阳性胎儿可以产生抗阳性胎儿可以产生抗D，引起新生儿溶血病引起新生儿溶血病 D变异型临床意义变异型临床意义 供血者为供血者为D变异型，应归类为变异型，应归类为Rh阳性阳性 受血
10、者为受血者为D变异型，应归类于变异型，应归类于Rh阴性阴性 D变异型对试验室工作的影响变异型对试验室工作的影响 Rh抗体抗体 Rh抗体的免疫球蛋白性质抗体的免疫球蛋白性质 大部分大部分Rh抗体是抗体是IgG，与盐水悬浮的与盐水悬浮的Rh阳阳 性红细胞（性红细胞（-D-红细胞例外）不起反应，少数抗红细胞例外）不起反应，少数抗D 血清含有血清含有IgM抗体，但一般总伴有抗体，但一般总伴有IgG抗体。能抗体。能 凝集盐水悬浮的凝集盐水悬浮的Rh阳性红细胞。阳性红细胞。IgA性质的抗性质的抗D 十分罕见，并且只是混含在十分罕见，并且只是混含在IgG抗体的血清中抗体的血清中 Rh抗体的产生抗体的产生 非
11、免疫的非免疫的Rh抗体极为罕见，抗体极为罕见，Rh抗体主要抗体主要 通过通过输血输血或或妊娠免疫妊娠免疫而产生。一般在初次免疫后而产生。一般在初次免疫后 26个月内出现，经再次免疫后，个月内出现，经再次免疫后，3周内抗体浓度周内抗体浓度 可达到高峰。大约可达到高峰。大约1/3的的Rh阴性的人，经阴性的人，经Rh阳性阳性 抗原免疫后，不产生抗抗原免疫后，不产生抗D 受血者血浆中如有受血者血浆中如有Rh抗体，输入含有相抗体，输入含有相应应 抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应严重者可导致死亡。严重者可导致死亡。孕妇血浆中如有孕妇血浆中如有Rh抗体，妊娠抗
12、体，妊娠Rh血型不血型不配合胎儿时，其中配合胎儿时，其中IgG类的类的Rh抗体可以通过胎抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细盘进入胎儿体内，破坏胎儿有相应抗原的红细胞，引起新生儿溶血病。因此，胞，引起新生儿溶血病。因此，Rh抗体具有十抗体具有十分重要的临床意义分重要的临床意义 Rh抗体的临床意义抗体的临床意义 Rh血型鉴定血型鉴定 常规情况下，红细胞只做常规情况下，红细胞只做Rh0（D）定型，定型，对供血者需鉴定对供血者需鉴定D变异型，只有特殊情况下变异型，只有特殊情况下才检查其它抗原。例如：家系调查、父权鉴才检查其它抗原。例如：家系调查、父权鉴定、产前检查、确定纯合子或杂合
13、子以及配定、产前检查、确定纯合子或杂合子以及配血试验中发现有不规则抗体存在等情况下才血试验中发现有不规则抗体存在等情况下才需做需做Rh血型全部表现型的定型血型全部表现型的定型 常见抗常见抗D试剂的种类和相应的定型技术试剂的种类和相应的定型技术 玻片或快速试管法试验用的抗玻片或快速试管法试验用的抗D血清血清 盐水法试验用的抗盐水法试验用的抗D血清血清 酶或抗球蛋白试验用的抗酶或抗球蛋白试验用的抗D血清血清 D变异型型鉴定变异型型鉴定 直接抗球蛋白试验阳性红细胞的直接抗球蛋白试验阳性红细胞的D定型定型 通常可用盐水反应性试剂血清做定型试验。通常可用盐水反应性试剂血清做定型试验。但如果致敏的免疫球蛋
14、白太多，使红细胞表面抗但如果致敏的免疫球蛋白太多，使红细胞表面抗 原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定原位点都被占据，处于封闭状态，此时，任何定 型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用型试剂都无法正确鉴定。在这种情况下，可采用 45C条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体条件加热放散或其他不损伤红细胞膜的抗体 放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散放散法，将致敏在红细胞膜上的免疫球蛋白放散 后，再做定型试验，才能有正确的定型结果后，再做定型试验，才能有正确的定型结果 Rh血型鉴定可能出现假阳性的原因血型鉴定可能出现假阳性的原因 受检细胞直抗阳性受检细胞直抗阳性 高蛋白试剂引起缗钱状凝集高蛋白试剂引起缗钱状凝集 纤维蛋白造成的凝块纤维蛋白造成的凝块 定型试剂中存在的其它抗体定型试剂中存在的其它抗体 多凝集细胞造成的假阳性多凝集细胞造成的假阳性 鉴定器材和试剂血清被污染鉴定器材和试剂血清被污染 Rh血型鉴定可能出现假阴性的原因血型鉴定可能出现假阴性的原因 受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失受检细胞悬液浓度太高，与试剂血清比例失调。调。漏加或错加定型试剂漏加或错加定型试剂 观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。观察结果时摇动用力过度，摇散弱凝集。试剂血清保存不当引起变质试剂血清保存不当引起变质