1、1 血清补体测定的临床意义血清补体测定的临床意义 上海盈科医学生物科技有限公司技术支持部上海盈科医学生物科技有限公司技术支持部 2 补体系统简介补体系统简介 十九世纪末，科学家们就试图寻找机会如何抵抗微生物的入十九世纪末，科学家们就试图寻找机会如何抵抗微生物的入侵，侵，MetchnikoffMetchnikoff的细胞理论所述的血液中细胞攻击、并吞食入侵的细胞理论所述的血液中细胞攻击、并吞食入侵的细胞，被众所接受。的细胞，被众所接受。BuchnerBuchner和其他学者证实有一种不耐热的因和其他学者证实有一种不耐热的因子可破坏细菌，子可破坏细菌，BuchnerBuchner把这种因子命名为把
2、这种因子命名为“AlexinAlexin”（希腊语）。（希腊语）。接着，接着，BordetBordet指出这种体液溶菌作用需要两种因子，一种热稳定指出这种体液溶菌作用需要两种因子，一种热稳定因子仅呈现在免疫血清中，而另一种不耐热的因子亦可在非免疫因子仅呈现在免疫血清中，而另一种不耐热的因子亦可在非免疫血清中出现。同时，血清中出现。同时，Paul EhnlichPaul Ehnlich通过免疫血清来检测红细胞溶通过免疫血清来检测红细胞溶解（溶血），并且证实了需要这两种因子。他称热稳定因子为免解（溶血），并且证实了需要这两种因子。他称热稳定因子为免疫体（抗体），不耐热的因子为补体，补体激活免疫体（
3、抗体）疫体（抗体），不耐热的因子为补体，补体激活免疫体（抗体）的溶血或溶菌作用。的溶血或溶菌作用。补体是人或动物体液中正常存在的一组与免疫有关的并具有补体是人或动物体液中正常存在的一组与免疫有关的并具有酶活性的球蛋白。其活性不甚稳定，加热酶活性的球蛋白。其活性不甚稳定，加热5656，3030分钟即被灭活。分钟即被灭活。补体成份按其被发现的先后分别命名，如补体成份按其被发现的先后分别命名，如。其中。其中又由三个亚单位组成，分别称为又由三个亚单位组成，分别称为q q、C1rC1r和和C1sC1s。补体约占血清球蛋白总量的补体约占血清球蛋白总量的10%10%。含量相对稳定，与抗原刺。含量相对稳定，与
4、抗原刺激无关，故不随机体特异性免疫的建立和增强而增高。激无关，故不随机体特异性免疫的建立和增强而增高。3 补体的激活补体的激活 4 血清补体水平与疾病血清补体水平与疾病 正常人血清中的补体含量相对稳定，只在患病情况下，补体总量正常人血清中的补体含量相对稳定，只在患病情况下，补体总量或各成分含量才会发生变化。少数疾病，如恶性肿瘤患者的血清补体总或各成分含量才会发生变化。少数疾病，如恶性肿瘤患者的血清补体总量可较参考值高量可较参考值高23倍，在某些传染病中亦可见到代偿性增高。其病理倍，在某些传染病中亦可见到代偿性增高。其病理生理意义尚不清楚。血清补体低于参考值，称为低补体血症。低补体血生理意义尚不
5、清楚。血清补体低于参考值，称为低补体血症。低补体血症可见于以下几种情况症可见于以下几种情况：（1）补体成分的大量消耗：可发生在血清病、链球菌感染后肾小球肾）补体成分的大量消耗：可发生在血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎及同种炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎及同种异体移植排斥反应等。在这些疾病，除补体总量下降外，可伴有异体移植排斥反应等。在这些疾病，除补体总量下降外，可伴有C1q、C4、C3及及C5各成分的减少；各成分的减少；（2）补体的大量丧失；多见于肾病综合症或大面积烧伤病人，亦可见）补体的大量丧失；多见于肾病综合症或
6、大面积烧伤病人，亦可见于外伤、手术和大出血的病人。补体成分随血清蛋白的大量丧失而丢失，于外伤、手术和大出血的病人。补体成分随血清蛋白的大量丧失而丢失，发生低补体血症。发生低补体血症。（3）补体合成不足：主要见于肝病病人，例如肝硬化、慢性活动性肝）补体合成不足：主要见于肝病病人，例如肝硬化、慢性活动性肝炎和急性肝炎的重症病例。常发生、及水平炎和急性肝炎的重症病例。常发生、及水平的显著下降。的显著下降。5 补体测定的临床相关性补体测定的临床相关性 临床上进行补体测定主要有以下几个目的：临床上进行补体测定主要有以下几个目的：检测补体系统是否激活，如果存在低补体血症，应检检测补体系统是否激活，如果存在
7、低补体血症，应检测是经典途经或旁路途经激活。测是经典途经或旁路途经激活。诊断补体系统的先天缺陷。诊断补体系统的先天缺陷。评估补体系统的常规检测包括评估补体系统的常规检测包括CHCH5050和和C3C3、C4C4、B B因子、因子、C1C1-INHINH等。一般而言，等。一般而言，CHCH5050测定是一项补体活性低下的筛选测定是一项补体活性低下的筛选 试验。它缺乏提示试验。它缺乏提示C3C3和和C4C4浓度变化所需要的分析灵敏度。浓度变化所需要的分析灵敏度。C3C3和和C4C4：为了发现补体系统的缺陷，初次测定补体系统，：为了发现补体系统的缺陷，初次测定补体系统，应测定上述补体成份的蛋白浓度，
8、作为应测定上述补体成份的蛋白浓度，作为CHCH5050的补充方法。的补充方法。6 高补体血症高补体血症 许多补体成份，尤其是许多补体成份，尤其是C3C3、C4C4和和C1C1-INHINH属急性时相反应属急性时相反应 蛋白。在急性炎症时，不仅肝脏产生上述成份，巨噬细蛋白。在急性炎症时，不仅肝脏产生上述成份，巨噬细 胞也产生。引起补体浓度升高的主要原因有：全身感染、胞也产生。引起补体浓度升高的主要原因有：全身感染、非感染性慢性炎症状如类风关、生理情况如妊娠。测定非感染性慢性炎症状如类风关、生理情况如妊娠。测定 补体水平升高对上述情况的诊断没有特别价值。然而如补体水平升高对上述情况的诊断没有特别价
9、值。然而如 果在活动性免疫复合物性疾病，补体激活时应该呈现果在活动性免疫复合物性疾病，补体激活时应该呈现CHCH5050 降低或补体成份浓度降低，如果测定结果正常，应怀疑降低或补体成份浓度降低，如果测定结果正常，应怀疑 补体成份合成增加。补体成份合成增加。C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）是一个有用的指标，如果）是一个有用的指标，如果CRPCRP升高，说升高，说 明系急性时相反应，补体活性或补体浓度不能作为免疫复明系急性时相反应，补体活性或补体浓度不能作为免疫复 合物性疾病的标志。合物性疾病的标志。7 低补体血症低补体血症 低补体血症是免疫复合物性疾病以及这类疾病是否活动的低补体血症是免
10、疫复合物性疾病以及这类疾病是否活动的 重要标志。解释低补体血症与临床的关系，须牢记以下几重要标志。解释低补体血症与临床的关系，须牢记以下几 点：点：许多非免疫性因素导致的疾病也可引起血清补体成份降许多非免疫性因素导致的疾病也可引起血清补体成份降 低。这些疾病可能以多系统疾病的形式出现并伴有补体减低。这些疾病可能以多系统疾病的形式出现并伴有补体减 少，类似免疫复合物性脉管炎的临床征象。而且，非免疫少，类似免疫复合物性脉管炎的临床征象。而且，非免疫 因素导致的疾病可能发生在没有免疫复合物性疾病的基础因素导致的疾病可能发生在没有免疫复合物性疾病的基础 上，由于上，由于低补体血症，出现免疫复合物性疾病的假性激活。低补体血症，出现免疫复合物性疾病的假性激活。免疫复合物性疾病补体活性也可正常，即在急性时相反免疫复合物性疾病补体活性也可正常，即在急性时相反 应（应（CRPCRP也升高）导致补体成份增加。也升高）导致补体成份增加。由于遗传缺陷或营养不良导致补体缺乏、严重的肝病或由于遗传缺陷或营养不良导致补体缺乏、严重的肝病或 肾病综合征可出现免疫复合物性疾病的假性激活。约肾病综合征可出现免疫复合物性疾病的假性激活。约50%50%的遗传性的遗传性C3C3缺陷或经典途经的某种成份缺陷，临床上表现缺陷或经典途经的某种成份缺陷，临床上表现 SLESLE或类或类SLESLE症状。症状。