1、组织学前列腺炎对组织学前列腺炎对BPHBPH临床进展性的影响临床进展性的影响 江苏省人民医院江苏省人民医院 张炜张炜 IPSSIPSS评分逐年增加评分逐年增加 最大尿流率进行性下降最大尿流率进行性下降 急性尿潴留急性尿潴留、血尿血尿、尿路感染尿路感染、膀胱结石膀胱结石 及肾功能损害等相关并发症的发生及肾功能损害等相关并发症的发生 BPHBPH手术治疗几率上升手术治疗几率上升 进展性进展性BPHBPH的临床表现的临床表现 判断判断BPHBPH临床进展的指标临床进展的指标 既往研究：既往研究：BPHBPH临床进展相关的危险因素临床进展相关的危险因素 年龄，前列腺体积，等年龄，前列腺体积，等 最近研
2、究：最近研究：BPHBPH临床进展相关的危险因素临床进展相关的危险因素 前列腺炎症性改变前列腺炎症性改变 MTOPSMTOPS研究中前列腺活检所示炎症对研究中前列腺活检所示炎症对BPHBPH患者预后的影响患者预后的影响 THE IMPACT OF ACUTE OR CHRONIC INFLAMMATION IN BASELINE BIOPSY ON THE RISK OF CLINICAL PROGRESSION OF BPH:RESULTS FROM THE MTOPS STUDY。Claus G Roehrborn,et al.Dallas,TX J Urol 2005;173(Suppl
3、):346,abstract 1277 由于相关研究的缺乏，前列腺组织中的炎症在由于相关研究的缺乏，前列腺组织中的炎症在BPHBPH组组织中的状况，以及对织中的状况，以及对BPHBPH患者预后的影响尚不明了。患者预后的影响尚不明了。研究者利用研究者利用MTOPSMTOPS研究中研究中11971197例例BPHBPH患者在治疗开始前患者在治疗开始前接受前列腺活检的组织中急性或慢性炎症的发生以及与临接受前列腺活检的组织中急性或慢性炎症的发生以及与临床进展的相关性进行了观察。床进展的相关性进行了观察。HEHE组织染色组织染色 免疫化学组织染色免疫化学组织染色 前列腺组织炎症的病理所见前列腺组织炎症的
4、病理所见 前列腺组织学炎症改变：前列腺组织学炎症改变：544544/11971197例例。与无炎症表现的患者相比与无炎症表现的患者相比，组织学炎症的患者其年龄组织学炎症的患者其年龄，前列腺体积前列腺体积，血清血清PSAPSA水平明显升高水平明显升高。在接受安慰剂治疗的在接受安慰剂治疗的BPHBPH患者中患者中，发生急性尿潴留的患发生急性尿潴留的患者均具有组织学炎症的表现者均具有组织学炎症的表现。表现为临床进展的患者中具表现为临床进展的患者中具有组织学炎症表现的患者明显增加有组织学炎症表现的患者明显增加。该研究第一次评价了组织学炎症对该研究第一次评价了组织学炎症对BPHBPH临床进展的影响临床进
5、展的影响，证实证实BPHBPH组织学炎症增加了未接受治疗患者发生急性尿潴组织学炎症增加了未接受治疗患者发生急性尿潴留的危险性留的危险性。结结 果果 组织学炎症的组织学炎症的BPHBPH患者临床进展患者临床进展 以及以及AURAUR的发生率明显上升的发生率明显上升 关于前列腺组织学炎症的两个重要研究关于前列腺组织学炎症的两个重要研究 1 1）NIHNIH的前列腺炎分类的前列腺炎分类 2 2）组织学前列腺炎分类国际共识）组织学前列腺炎分类国际共识 I.Acute bacterial prostatitis 急性细菌性前列腺炎 II.Chronic bacterial prostatitis 慢性细
6、菌性前列腺炎 III.Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome 慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 IIIA.Inflammatory 炎症性 IIIB.Noninflammatory 非炎症性 IV.Asymptomatic inflammatory prostatitis 无症状炎症性前列腺炎 1 1）NIHNIH的前列腺炎分类的前列腺炎分类 2 2）组织学前列腺炎分类国际共识）组织学前列腺炎分类国际共识 合并组织学前列腺炎的检出率：合并组织学前列腺炎的检出率：国外学者报道：国外学者报道：49.549.5 100100 国内学者报道：国
7、内学者报道：17.917.9 2828 国内（北大泌尿外科研究所）前列腺炎组织学诊断标准：（）前列腺腺体组织出现炎性细胞浸润；（）腺体上皮组织有不同程度的破坏；（）腺腔内有炎性细胞或和炎性渗出物存留。诊断组织学前列腺炎必须同时具备以上三个条件。国际共识前列腺炎组织学诊断标准：（轻度）前列腺腺体组织出现炎性细胞浸润；（中度）腺体上皮组织有不同程度的破坏；（重度）腺腔内有炎性细胞或和炎性渗出物存留。采用本所诊断标准：组织学前列腺炎39.2（208/530例）采用国际诊断标准：组织学前列腺炎89.1（472/530 例）合并组织学前列腺炎检出率的差别主要和我们所采用的前列腺炎组织学诊断标准有别于国际
8、标准相关。前列腺炎症性改变增加前列腺张力，刺激前列腺炎症性改变增加前列腺张力，刺激 前列腺的生长、体积增大。前列腺的生长、体积增大。前列腺炎症性改变可能影响值前列腺炎症性改变可能影响值。BPHBPH合并炎症性改变患者面临的问题合并炎症性改变患者面临的问题 增加患者增加患者 临床进展的风险临床进展的风险 加重患者加重患者 的下尿路症状的下尿路症状 炎症在炎症在BPHBPH发生发展中的重要作用发生发展中的重要作用 BPHBPH发病学说发病学说 1 1年老发病论：体内堆积的脂质过氧化增强引起前列腺上皮和间质增生，导年老发病论：体内堆积的脂质过氧化增强引起前列腺上皮和间质增生，导致致BPHBPH。2
9、2雌激素发病论：雌激素具有协同雄激素刺激前列腺细胞增生的作用。雌激雌激素发病论：雌激素具有协同雄激素刺激前列腺细胞增生的作用。雌激素是通过多种途径影响前列腺细胞的增生。前列腺内间质中的激素受体比上皮内素是通过多种途径影响前列腺细胞的增生。前列腺内间质中的激素受体比上皮内的激素受体更为丰富，因而导致前列腺的间质过度增生。的激素受体更为丰富，因而导致前列腺的间质过度增生。3 3氧化还原论：该学说认为某些酶活性异常可以提高组织中的双氢睾酮水平，氧化还原论：该学说认为某些酶活性异常可以提高组织中的双氢睾酮水平，进而引起进而引起BPHBPH。1717-羟甾类和羟甾类和3 3-羟甾类还原酶的浓度降低，可以
10、明显的去除羟甾类还原酶的浓度降低，可以明显的去除BPHBPH的组织中双氢睾酮。的组织中双氢睾酮。4 4胚胎再唤醒发病论：胚胎再唤醒发病论：McNealMcNeal认为认为BPHBPH结节的形成是胚胎样发育过程的结果。结节的形成是胚胎样发育过程的结果。BPHBPH结节形成的起源是某个克隆的基质细胞自发地逆转为胚胎状态。在移行区，结节形成的起源是某个克隆的基质细胞自发地逆转为胚胎状态。在移行区，胚胎化的基质细胞构成了诱导中心，刺激邻近的上皮细胞增生，诱使腺导管向诱胚胎化的基质细胞构成了诱导中心，刺激邻近的上皮细胞增生，诱使腺导管向诱导中心发出分支，而胚胎化的基质细胞可增生包绕导管上皮并在上皮细胞的
11、诱导导中心发出分支，而胚胎化的基质细胞可增生包绕导管上皮并在上皮细胞的诱导下转化为成熟的平滑肌细胞。下转化为成熟的平滑肌细胞。5 5炎症炎症 /生长因子发病论：生长因子发病论：该学说认为炎症和生长因子的释放，如血小板该学说认为炎症和生长因子的释放，如血小板衍化生长因子（衍化生长因子（plateletplatelet-derived growth factor,PDGF derived growth factor,PDGF）,可以诱发可以诱发BPHBPH的的发生。发生。缓解下尿路症状缓解下尿路症状 预防或延缓临床进展预防或延缓临床进展 降低副作用降低副作用 BPHBPH合并炎症性改变患者的临床治
12、疗策略合并炎症性改变患者的临床治疗策略 患者的特点：患者的特点：症状多样化症状多样化 BPHBPH合并炎症性改变患者的临床特点合并炎症性改变患者的临床特点 治疗的要求：治疗的要求：充分考虑疗效与副作用的平衡充分考虑疗效与副作用的平衡,以及医疗经济学的优势。以及医疗经济学的优势。BPH药物治疗模式药物治疗模式 -受体阻滞剂受体阻滞剂 5 5 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 植物制剂植物制剂 联合治疗联合治疗等等 BPHBPH合并炎症性改变患者的药物治疗选择合并炎症性改变患者的药物治疗选择 理想的药物：理想的药物：具有缓解平滑肌张力、抗炎、缩小前列腺体积的作具有缓解平滑肌张力、抗炎、缩小前列腺体积的作用
13、，同时无明显副作用。用，同时无明显副作用。植物制剂植物制剂 Inhibition of 5a-reductase Anti-inflammatory Interference with growth factors Antiandrogenic Estrogenic Inhibition of aromatase Decrease of sex hormone-binding globulin Alteration of cholesterol metabolism Action on a-adrenergic receptors Free radical scavenger Alterati
14、on of lipid peroxidation Modulation of prolactin-induced prostatic growth Protection of bladder and detrusor function Placebo effect Table 8713.Suggested Mechanisms of Action of Plant Extracts 抑制抑制5-还原酶还原酶 抗炎作用抗炎作用 干扰生长因子干扰生长因子 抗雄激素作用抗雄激素作用 雌激素样作用雌激素样作用 抑制芳香化酶抑制芳香化酶 降低性激素结合球蛋白降低性激素结合球蛋白 改变胆固醇代谢改变胆固醇
15、代谢 对对-肾上腺素能受体作用肾上腺素能受体作用 游离自由基清除作用游离自由基清除作用 改变脂质过氧化改变脂质过氧化 调节泌乳素介导的前列腺增生调节泌乳素介导的前列腺增生 保护膀胱和逼尿肌功能保护膀胱和逼尿肌功能 安慰剂效应安慰剂效应 Agent Dose Serenoa repens(Permixon)160mg bid Pygeum africanum(Tadenan)50mg bid Secale cereale(Cernilton)6 capsules b-Sitosterol(Harzol)20mg tid b-Sitosterol(Azuprostat)65mg tid Table
16、 8716.Dosages of Common Phytotherapeutic Preparations 舍尼通缩小前列腺体积的研究汇总舍尼通缩小前列腺体积的研究汇总 国内外的临床研究证实：国内外的临床研究证实：1 1）长期应用舍尼通缩小前列腺体积）长期应用舍尼通缩小前列腺体积 18%18%-2424 2 2）同时不影响血清）同时不影响血清PSAPSA前列腺癌的临床筛查前列腺癌的临床筛查 Ryoji Yasumoto et al.CLINICAL THERAPEUTICS VOL.17,NO.1,1995 徐骏等，比较不同剂量舍尼通在防止良性前列腺增生疾病进程中的作用.中华男科学杂志 Vol 14 No.6 舍尼通缩小前列腺体积的机理和患者的益处舍尼通缩小前列腺体积的机理和患者的益处 抗炎作用抗炎作用 抑制抑制5 5 还原酶还原酶 雌激素样作用雌激素样作用 机理机理 患者的益处患者的益处 不影响的筛查不影响的筛查 不影响性功能不影响性功能 能够长期服用能够长期服用 舍尼通：舍尼通：BPHBPH患者的绿色治疗药物患者的绿色治疗药物 1）美国植物制剂的费用超过10亿美元。2）欧洲TRIU