1、第八章第八章 细胞介导的免细胞介导的免疫应答疫应答 主要内容主要内容 第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述 第二节第二节 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程 第三节第三节 细胞调亡与免疫细胞调亡与免疫 第一节第一节 免疫应答概述免疫应答概述 一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念 二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型 三、免疫应答的场所三、免疫应答的场所 四、免疫应答的特点四、免疫应答的特点 五、免疫应答的过程五、免疫应答的过程 六、免疫应答的意义六、免疫应答的意义 一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(一一)概念概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生抗原物质进入机体，激发
2、免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。分化，产生免疫效应的过程。2.2.特异性免疫应答特异性免疫应答(适应性免疫适应性免疫)机体受到抗原刺激后机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞机体中与抗原相应的淋巴细胞(B(B细细胞、胞、T T细胞细胞)活化活化,导致的免疫应答反应。导致的免疫应答反应。类型：类型：体液免疫应答体液免疫应答B B细胞介导细胞介导 细胞免疫应答细胞免疫应答T T细胞介导细胞介导(二二)免疫应答的非特异性与特异性免疫应答
3、的非特异性与特异性 1.1.非特异性免疫应答非特异性免疫应答(自然免疫自然免疫)组成：组成：屏障结构，如皮肤屏障结构，如皮肤 免疫细胞：吞噬细胞、免疫细胞：吞噬细胞、NKNK细胞、中性粒细胞等细胞、中性粒细胞等 免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等免疫分子：补体、干扰素、溶菌酶等 特点：无特异性；生来就具有特点：无特异性；生来就具有 一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(三三)主动免疫、被动免疫和主动免疫、被动免疫和“过继过继”免疫免疫p176p176 1.1.主动免疫主动免疫 用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再用抗原刺激一个个体而产生的免疫性，受到免疫的个体再遇到相同的抗
4、原刺激便会作出强烈的免疫应答遇到相同的抗原刺激便会作出强烈的免疫应答 2.2.被动免疫被动免疫 把一种具有特异性抗体人工转移给未受到其相应抗原刺激把一种具有特异性抗体人工转移给未受到其相应抗原刺激的个体，使其获得抗该抗原的能力的个体，使其获得抗该抗原的能力 3.3.“过继过继”免疫免疫 通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体，使其具有与供体同样的特异免疫性个体，使其具有与供体同样的特异免疫性 一、免疫应答的基本概念一、免疫应答的基本概念(四四)无应答无应答p176p176 淋巴细胞受到抑制，对免疫原的再刺淋巴细胞受到抑制，对免疫
5、原的再刺激不能作出反应激不能作出反应 二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型 1.1.根据免疫应答的细胞类型和效应不同分根据免疫应答的细胞类型和效应不同分 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 B B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答 2.2.根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分 正免疫应答正免疫应答 正常：抗感染正常：抗感染、抗肿瘤抗肿瘤 异常：自身免疫异常：自身免疫、超敏反应超敏反应 负免疫应答负免疫应答 正常：对自身成分的耐受正常：对自身成分的耐受 异常异常:对非己抗原不应答对非己抗原不应答 3.3
6、.根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫：体液免疫：B B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。效应。细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性T T细胞活化发挥免疫效应。细胞活化发挥免疫效应。4.4.根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。5.5.根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫 三、免疫应答的场所三、免疫应答的场所 外周免疫器官外周免疫器官 皮肤皮肤 淋巴循环淋巴循环 淋巴结淋巴结 抗原抗原 静脉静脉 脾
7、脾 口服或吸入口服或吸入 粘膜局部粘膜局部 粘膜下淋巴粘膜下淋巴 细胞细胞 四、免疫应答的特点四、免疫应答的特点*特异性：特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生免疫应答。发生免疫应答。*记忆性：记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的保留对该抗原的“记忆性记忆性”，发生再次免疫应答。，发生再次免疫应答。*识别识别“自己自己”和和“非己非己”：个体发育过程中个体发育过程中产生。产生。五、免疫应答的过程五、免疫应答的过程 1 1.抗原识别和递呈阶段抗原识别和递呈阶段（感应阶段感应阶段）对抗原的摄取对抗原的摄
8、取、加工加工、递呈的一系列过程；递呈的一系列过程；2 2.活化活化、增殖和分化阶段增殖和分化阶段（反应阶段反应阶段）T T、B B细胞接受抗原刺激后活化细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；增殖的阶段；3 3.效应阶段效应阶段 产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段和进行免疫调节的阶段。六、免疫应答的意义六、免疫应答的意义 及时清除外来异物，保持机体内环及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。成机体的损伤。第二节第二节 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程 一、细
9、胞免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程 二、抗原递呈细胞二、抗原递呈细胞 三、外源性抗原免疫应答三、外源性抗原免疫应答 四、内源性抗原免疫应答四、内源性抗原免疫应答 五、细胞免疫的生物学效应五、细胞免疫的生物学效应 细胞免疫应答细胞免疫应答是从初始是从初始T T细胞接受抗原刺激到细胞接受抗原刺激到分化成效应分化成效应T T细胞并将抗原清除的过程。细胞并将抗原清除的过程。概述概述 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段阶段：T T细胞特异性识别抗原阶段细胞特异性识别抗原阶段 T T细胞活化、增殖和分化阶段细胞活化、增殖和分化阶段 效应性效应性T T细胞
10、的产生及效应阶段细胞的产生及效应阶段 概念概念 初始初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为效应效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分活化调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化细胞分化为记忆为记忆T细胞（细胞（memory T cell）。）。概述概述 T T淋巴细胞对抗原的识别淋巴细胞对抗原的识别 基本概念基本概念 初始初始T细
11、胞膜表面抗原识别的受体细胞膜表面抗原识别的受体TCR与与APC表面表面的抗原肽的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为分子复合物特异结合的过程称为抗原抗原识别识别（antigen recognition），这是），这是T细胞特异活化细胞特异活化的第一步。的第一步。TCR在特异性识别在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为分子，这种特性称为MHC限制性限制性（MHC restriction）。）。MHC限制性决定了任何限制性决定了任何T细胞仅识别细胞仅识别由同一个体由同
12、一个体APC表面的表面的MHC分子提呈的抗原肽。分子提呈的抗原肽。一、细胞免疫应答的基本过程一、细胞免疫应答的基本过程 (一一)抗原的处理与提呈抗原的处理与提呈（感应阶段感应阶段）1.1.概念概念 抗原处理抗原处理 降解降解Ag、形成、形成MHC-肽、表达于肽、表达于APC表面表面 抗原提呈抗原提呈 MHC-肽被肽被T细胞识别细胞识别 2.APC2.APC对抗原的处理对抗原的处理 Ag APC 被吞噬、吞饮被吞噬、吞饮 被动吸附被动吸附 Ag肽肽-MHC分子复合体分子复合体 降解、处理降解、处理 巨噬细胞巨噬细胞(M)(M)在递呈在递呈微生物抗原微生物抗原中是功能最活跃的中是功能最活跃的。一般
13、一般，大量抗原初次大量抗原初次进入时进入时，树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)为为APCAPC。少量抗原再次进入少量抗原再次进入时时，B B细胞为主要的细胞为主要的APCAPC。形成形成*Ag经经MHC类还是类还是类分子提呈，取决类分子提呈，取决于于Ag的来源。的来源。外源性外源性AgAg：来源于细胞外的：来源于细胞外的Ag eg.:细菌、细胞等细菌、细胞等 内源性内源性AgAg：宿主细胞内合成的：宿主细胞内合成的Ag eg.：病毒感染细胞：病毒感染细胞 细胞内合成的病毒蛋白细胞内合成的病毒蛋白 突变细胞突变细胞 细胞内合成突变蛋白细胞内合成突变蛋白 抗原的摄取抗原的摄取 APC向向T细胞提
14、呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 外源性外源性抗原，在局部被抗原，在局部被APC摄取、加工和处理，以摄取、加工和处理，以抗原肽抗原肽-MHC类分子复合物的形式表达于类分子复合物的形式表达于APC表面，表面，将抗原提呈给将抗原提呈给CD4+Th细胞识别。细胞识别。Th细胞通细胞通过过细胞因细胞因子子CK的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。内源性内源性抗原，以抗原，以抗原肽抗原肽-MHC类分子复合物的形类分子复合物的形式表达于式表达于细胞细胞表面，供特异性表面，供特异性CD8+T细胞识别。细胞识别。CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细细胞活化、增
15、殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性胞毒性T T细胞（细胞（cytotoxic T cell）的功能。）的功能。MHC-类分子类分子-AgAg肽（外源性肽（外源性）CD4CD4+T T细胞细胞 MHC-类分子类分子-AgAg肽肽（内源性）（内源性）CD8CD8+T T细胞细胞 递呈递呈 超抗原可直接与超抗原可直接与TCRTCR的的VV片段和片段和MHCMHC类类分子的分子的IgIg样区结合样区结合，只是结合的部位在只是结合的部位在二者的外侧二者的外侧。递呈递呈 T细胞的抗原识别细胞的抗原识别 识别方式：识别方式：初始初始 T细胞细胞TCR与与APC表面提呈的表面提呈的 MHC-肽复合物结合。肽复
16、合物结合。识别特点：识别特点：T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHC限制性。限制性。CD4+T细胞识别细胞识别APC递呈的递呈的MHC II-肽肽 复合物。复合物。CD8+T细胞识别细胞识别APC递呈的递呈的MHC I-肽肽 复合物。复合物。一、T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别 存在于胞浆中的内源性抗原存在于胞浆中的内源性抗原（如病毒和细菌如病毒和细菌感染细胞后感染细胞后，在细胞合成蛋白类物质在细胞合成蛋白类物质，及肿及肿瘤细胞抗原等瘤细胞抗原等）首先被宿主首先被宿主APC内蛋白酶类内蛋白酶类降解成小肽片段降解成小肽片段，再与再与MHC-I类分子形成复类分子形成复合物合物，提呈给提呈给CD8+T细胞细胞。二、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别 通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统统（vesicular system）的外源性抗原的外源性抗原（如细如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含在细胞内被溶酶体酶降解成含1030个氨基个氨基酸残基的小肽片段酸残基的小肽