1、20142014年年10 10月月 传出神经传出神经系统系统药理概论药理概论 第五章第五章 Outline of efferent nervous system pharmacology 20142014年年10 10月月 1.掌握：掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。2.熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。转运、贮存、释放和代谢。3.了解：传出神经系统解剖分类。了解：传出神经系统解剖分类。大纲要求大纲
2、要求 20142014年年10 10月月 第一节第一节 概述概述 问题问题1 1：神经系统神经系统在解剖中是如何在解剖中是如何分类的？分类的？传出神经系统属传出神经系统属于哪一部分？于哪一部分？20142014年年10 10月月 神经的解剖学分类神经的解剖学分类（植物神经系统）（植物神经系统）传入神经传入神经 传出神经传出神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 自主神经系统自主神经系统 运动神经系统运动神经系统 周围神经周围神经 中枢神经中枢神经（内脏神经系统）（内脏神经系统）20142014年年10 10月月 自自 主主 神神 经经 运动神经运动神经 问题问题2 2：自主神经与运动神自
3、主神经与运动神经经径路（结构）有径路（结构）有何不同？何不同？20142014年年10 10月月 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体 自自 主主 神神 经经 运动神经运动神经 问题问题3 3：神经节与神经效神经节与神经效应器应器衔接处结构衔接处结构有何特征有何特征？一一传出神经系统的递质传出神经系统的递质 1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 20142014年年10 10月月 突触突触(synapse)结构示意图结构示意图 问题问题4 4：信息是如何经突触信息是如何经突触传递的传递的？20142014年年10 10月月 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetyl
4、choline，ACh）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）其他其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）等）问题问题5 5：传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？20142014年年10 10月月 问题问题6 6：传出神经系统若传出神经系统若按按释放的释放的递质递质不同又该不同又该如何分类如何分类？问题问题7 7：两种分类之间又有什么关两种分类之间又有什么关系？系？20142014年年10 10月月 传出神经分类模式图传出神经分类模式图 2.传出神经系统的分类传出神经系统的分类（一）解剖学分类：（一）解剖学分类：交感
5、神经交感神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经 自主神经自主神经 （二）按递质分类：（二）按递质分类：胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 NANCNANC能神经能神经 20142014年年10 10月月 囊泡囊泡 vesicle 膨体膨体 varicosity 交感神经交感神经 3.传出神经递质的生物合成和贮存传出神经递质的生物合成和贮存 运动神经运动神经 20142014年年10 10月月 胆碱能神经递质的胆碱能神经递质的生物合成、贮存生物合成、贮存 a.合成合成 胆碱胆碱+AcCOAAch b.贮存贮存 囊泡（囊泡（vesicles）ChAT 20142014
6、年年10 10月月 肾上腺素能神经递肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存质的生物合成、贮存 a.合成合成 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 b.贮存贮存 囊泡（囊泡（vesicles）TH DDC DH 20142014年年10 10月月 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜 突触间隙突触间隙 受体受体 与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应 与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动 突触前膜突触前膜 囊囊泡泡 递质递质 CaCa2+2+(胞裂
7、外排胞裂外排)(量子化释放量子化释放)4.传出神经递质的释放传出神经递质的释放 20142014年年10 10月月 5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除 Ach的消除的消除 20142014年年10 10月月 NA作用的消除作用的消除 uptake1:储存型储存型75%90%uptake2:代谢型代谢型 其它其它:5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除 20142014年年10 10月月 1 小小 结结 20142014年年10 10月月 2 小小 结结 20142014年年10 10月月 二、二、传出神经系统的受体传出神经系统的受体()、传出神经系统受体的命名、传出神经系统受体的命名
8、问题问题7 7：根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？又该如何分类呢？乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体(acetylcholine receptor)肾上腺素肾上腺素受体受体(adrenoceptor)20142014年年10 10月月 (二二)传出神经系统传出神经系统受体亚型受体亚型 1、乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体 M受体受体(毒蕈碱样受体，毒蕈碱样受体，Muscarine receptor）：）：M1-M5 N受体受体(烟碱样受体，烟碱样受体，Nicotine receptor)：Nn(N1)和和Nm(N2)2、肾上腺素肾上腺素受体受体
9、受体：受体：1(1A、1B、1D)和和2(2A、2B、2C)受体受体(1、2、3)20142014年年10 10月月 M1 M2 M3 M4 M5 受体受体 分布分布 效应效应 CNS、胃壁细胞胃壁细胞 自主神经节自主神经节 心脏心脏 神经末梢神经末梢突触前膜突触前膜 CNS 腺体、血管内皮腺体、血管内皮 平滑肌平滑肌 外分泌腺、外分泌腺、平滑肌、平滑肌、CNS CNS 中枢兴奋、胃酸分泌中枢兴奋、胃酸分泌 胃肠活动增强胃肠活动增强 负性作用负性作用 突触前负反馈抑制突触前负反馈抑制 神经抑制神经抑制 腺体腺体分泌增加、平滑肌收缩分泌增加、平滑肌收缩 血管扩张（血管扩张（NO引起）引起）胆胆
10、碱碱 能能 神神 经经 受受 体体 的的 分分 布布 及及 效效 应应 20142014年年10 10月月 NM NN 受体受体 分布分布 效应效应 神经肌肉接头神经肌肉接头 自主神经节自主神经节 肾上腺髓质肾上腺髓质 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 节后纤维效应，兴奋时，节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经交感神经和副交感神经会同时兴奋。会同时兴奋。髓质细胞去极化髓质细胞去极化 胆胆 碱碱 能能 神神 经经 受受 体体 的的 分分 布布 及及 效效 应应？20142014年年10 10月月 受体受体 分布分布 效应效应 1 1 2 2 血管平滑肌血管平滑肌 尿道平滑肌尿道平滑肌 肝肝 肠平滑肌肠
11、平滑肌 心心 胰岛胰岛 细胞细胞 血小板血小板 突触前膜突触前膜 血管平滑肌血管平滑肌 减少胰岛素分泌减少胰岛素分泌 聚集聚集 减少减少NE分泌（负反馈）分泌（负反馈）收缩收缩 收缩收缩 收缩收缩 糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生 超极化和松弛超极化和松弛 增强收缩力；心律失常增强收缩力；心律失常 肾肾 上上 腺腺 素素 受受 体体 的的 分分 布布 及及 效效 应应 20142014年年10 10月月 受体受体 分布分布 效应效应 1 1 2 2 心心 肾球旁细胞肾球旁细胞 平滑肌（血管，平滑肌（血管，支气管，胃肠道支气管，胃肠道 尿道）尿道）骨骼肌骨骼肌 肝肝 突触前膜突触前膜 松弛松
12、弛 糖原分解；钾摄取糖原分解；钾摄取 糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生 正性作用正性作用 增加肾素分泌增加肾素分泌 3 3 脂肪组织脂肪组织 脂肪分解脂肪分解（正反馈）增加（正反馈）增加NE分泌分泌 肾肾 上上 腺腺 素素 受受 体体 的的 分分 布布 及及 效效 应应 20142014年年10 10月月 1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1）直接作用于受体直接作用于受体 2）影响递质影响递质 影响递质的生物合成影响递质的生物合成 如甲酪氨酸 影响递质的释放影响递质的释放 如麻黄素 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 如利舍平 影响递质的的生物转化影响递质的的
13、生物转化 如新斯的明 第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类 20142014年年10 10月月 20142014年年10 10月月 20142014年年10 10月月 1传出神经系统传出神经系统末梢可释放哪些递质？末梢可释放哪些递质？根据释根据释放的递质不同可以分为几类放的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些各类分别包括哪些神经神经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程贮存、释放和代谢过程 3、M、N、受受体的分布及激动时的效应体的分布及激动时的效应？复复习题：习题：20142014年年
14、10 10月月 第第 六六 章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Cholinoceptor Agonists 20142014年年10 10月月 1.掌握：掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；不良反应；2.了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。大纲要求大纲要求 20142014年年10 10月月 一一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药分类：分类：1 1、M M、N N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱胆碱受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱、
15、卡巴胆碱 2 2、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药：如如毛果芸香碱毛果芸香碱 3 3、N N胆碱受体激动药：如烟碱胆碱受体激动药：如烟碱 20142014年年10 10月月 第一节第一节 M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 是胆碱能神经释放的递质，是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，化学性质不稳定，极易被极易被AchE水解。水解。且且作用十分广泛，选择性差，作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值故无临床实用价值。外源性。外源性ACh脂溶性差，不脂溶性差，不易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。-药理学研究的工具药。药理学研究的工具药。乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,AC
16、h）20142014年年10 10月月 乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。忆能力的强弱有重要作用。所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。决记忆力下降的重要途径。20142014年年10 10月月 在自然界在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。鱼、肉、大豆等之中。不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物物非神经细胞中也非神经细胞中也发现乙酰胆碱的发现乙酰胆碱的存在存在。1914年，年，Ewins 在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰