1、第十五章第十五章 药品质量标准的药品质量标准的 制定制定 本章学习要点本章学习要点 一、熟悉药品质量标准的定义、分类一、熟悉药品质量标准的定义、分类 二、掌握药品质量标准制定的原则及内容二、掌握药品质量标准制定的原则及内容 三、掌握药品质量标准分析方法验证内容三、掌握药品质量标准分析方法验证内容 四、掌握中药制剂质量标准制定的前提及四、掌握中药制剂质量标准制定的前提及内容内容 第一节第一节 概述概述 一、制定药品质量标准的目的和意义一、制定药品质量标准的目的和意义 1 1、药品：、药品：药品药品是指用于预防、治疗、诊断人是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，的疾病，有目的
2、地调节人的生理机能，并规定有适应症、用法和用量的特殊的并规定有适应症、用法和用量的特殊的商品。商品。2 2、药品质量标准药品质量标准 药品质量标准是国家为保证药品质药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律约束力的技术法规量所制订的具有法律约束力的技术法规，是药品生产是药品生产、供应供应、使用使用、检验和药政检验和药政管理部门共同遵循的法定依据管理部门共同遵循的法定依据。3 3、目的：目的：保障人民用药的安全和健康保障人民用药的安全和健康。4 4、意义意义 二、药品质量标准的分类及制订二、药品质量标准的分类及制订 （一）法定的药品质量标准（一）法定的药品质量标准 1 1、中华人民共和国药
3、典、中华人民共和国药典 ChPChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。院同意由卫生部颁布执行。2 2、中华人民共和国卫生部药品标准、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰及颁布执由卫生部药典委员会编撰及颁布执行。行。（二二）企业标准企业标准 又称企业内部标准又称企业内部标准，企业内控标准企业内控标准。由药品生产企业自己制订由药品生产企业自己制订，在本厂或本在本厂或本系统的管理上有约束力系统的管理上有约束力，属非法定标准属非法定标准。（三三）临床研究用药品标准临床研究用药品标准（新药新药）（四四）暂行和试行药品标准暂行和试行药品标
4、准（新药新药）（研究阶段）（研究阶段）临床研究用药品标准临床研究用药品标准 1 1、2 2、3 3类类 4 4、5 5类类 （试生产）（试生产）（正式生产）（正式生产）暂行药品标准暂行药品标准 试行药品标准试行药品标准 部颁标准部颁标准 两年两年 两年两年 三、制定原则三、制定原则 坚持质量第一，充分体现坚持质量第一，充分体现“安全有效、安全有效、技术先进、经济合理、不断完善技术先进、经济合理、不断完善”的原则的原则 1 1、安全有效、安全有效 毒副作用小，疗效肯定毒副作用小，疗效肯定 2 2、先进性、先进性 赶超世界先进水平赶超世界先进水平 同一药品不同标准，取高标准同一药品不同标准，取高标
5、准 3 3、针对性、针对性 注射用药注射用药 麻醉用药麻醉用药 4 4、规范性、规范性 按照国家药监局制订的基本原则，按照国家药监局制订的基本原则，基本要求，一般格式进行。基本要求，一般格式进行。内服用药外用药内服用药外用药 四、研究和制定药品质量标准的基础四、研究和制定药品质量标准的基础 1 1、文献资料的查阅及整理、文献资料的查阅及整理 2 2、对有关研究资料的了解、对有关研究资料的了解 五、药品质量标准制定工作的长期性五、药品质量标准制定工作的长期性 1 1、质量标准将伴随产品终身。、质量标准将伴随产品终身。2 2、一个药品的质量标准仅在某一历、一个药品的质量标准仅在某一历史阶段有效，而
6、不是固定不变。史阶段有效，而不是固定不变。第二节第二节 药品质量标准的药品质量标准的 主要内容及要点主要内容及要点 乙乙 酰酰 唑唑 胺胺 Yixian ZuoYixian Zuoanan Acetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 NNSHNCH3OSH2NOO名称名称 分子量分子量 结构式结构式 分子式分子式 本品为本品为NN-55-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-1 1，3 3，4 4-噻二唑噻二唑-2 2-基基 乙酰胺。按干燥品计算，含乙酰胺。按干燥品计算，含C C4 4H H6 6NN4 4OO3 3S S2 2 应为应为98.0%102.0%98.0%102.0%。【
7、性状性状】本品为白色针状结晶或结晶性本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。氨溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI CVI C）为为256 261256 261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。【鉴别鉴别】（1 1）（2 2）（3 3）【检查检查】【含量测定含量测定】【类别类别】碳酰酐酶抑制剂碳酰酐酶抑制剂 【贮藏贮藏】遮光，密封保存。遮光，密封保存。【制剂制剂】乙酰唑胺片乙酰唑胺片 一、名称一、名称
8、 我国药典委员会和我国药典委员会和新药审批办法新药审批办法对新药命名原则规定：对新药命名原则规定：1 1、药品的名称包括中文名、汉语拼、药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按音名和英文名三种。原则上按WHOWHO编编订的订的国际非专有药名国际非专有药名（INNINN）命名）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。文正式品名。3 3、仿制药物的中文名称，可根据药物、仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：的具体情况，采用：音译音译 如：如：Morphine Morphine 吗啡吗啡 意译意译 音意合译音意合译 如：如：Chlo
9、roquine Chloroquine 氯喹氯喹 2 2、药品的名称应明确药品的名称应明确、简短简短、科学科学，不用代号不用代号、政治性名词政治性名词、容易混同或夸容易混同或夸大疗效的名称大疗效的名称。4 4、对属于某一相同药效的药物命名对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系类药物的关系。如：头孢氨苄如：头孢氨苄、头孢唑啉头孢唑啉、头孢尼西头孢尼西 呋喃西林呋喃西林、呋喃妥因呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃唑酮 5 5、对于一些化学结构不清楚或天然来、对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类源的药品，可以以
10、该药品来源或化学分类来考虑。如：来考虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。罂粟中提取的罂粟碱。6 6、复方制剂中含有复方制剂中含有2 2个或个或2 2个以上的个以上的药物成分药物成分，可以采用简缩法来命名可以采用简缩法来命名。如：如：氨酚待因片氨酚待因片 7 7、制剂名称的命名应与原料药名称一制剂名称的命名应与原料药名称一致致。如：乙酰水杨酸如：乙酰水杨酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水杨酸片乙酰水杨酸片阿司匹林片阿司匹林片 8 8、避免采用有关解剖学避免采用有关解剖学、生理学生理学、病理学病理学、药理作用和治疗学给患者以暗药理作用和治疗学给患者以暗示的药名示的药名。如：风湿灵如：风湿灵、抗癌灵抗癌灵 9 9、
11、某些药物在使用上有不同要求时某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻如：乙醚和麻醉乙醚；而通过灭菌者醉乙醚；而通过灭菌者，应标明应标明。如：如：灭菌结晶磺胺灭菌结晶磺胺 1010、对沿用已久的药名对沿用已久的药名，一般不轻易一般不轻易变动变动，如必须变动如必须变动，应将原有名作为副应将原有名作为副名过渡名过渡，以免造成混乱以免造成混乱。【性状性状】本品为白色针状结晶或结晶本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。性粉末；无臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；极微溶解，在氯仿和
12、乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。熔点熔点 本品的熔点（附录本品的熔点（附录VI CVI C）为）为256 261256 261，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。二、二、性状性状 （一一）外观外观、嗅味嗅味 1 1、聚集状态聚集状态 药物的聚集状态是多种药物的聚集状态是多种多样的多样的，一般以白色或类白色的结晶一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数或结晶性粉末居多数。2 2、嗅味嗅味 嗅应是指药物本身固有的味嗅应是指药物本身固有的味道道，如出现不应有的异臭如出现不应有的异臭，就说明其就说明其质量存在问题质量存在问题。3 3、色泽色泽 药物的化学结构与它的色泽药物的化学结构与
13、它的色泽具有非常密切的关系具有非常密切的关系。显色的原因是分显色的原因是分子结构中具有子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系的高共体系，颜色的深浅又与颜色的深浅又与NN，S S，OO等杂原子在这些共体系中的原子等杂原子在这些共体系中的原子种类和种类和数目数目有关有关。4 4、晶型晶型 不同晶型的药物其生物利用度不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异有很大的差异 无味氯霉素有无味氯霉素有A A、B B、C C及无定型及无定型四种晶型四种晶型。A A-稳定型稳定型 难被酯酶水解难被酯酶水解，溶出速溶出速度慢度慢，难吸收难吸收，生物活性低生物活性低。B B-亚稳定型亚稳定
14、型 易被酯酶水解易被酯酶水解，溶出溶出速度快速度快，易被体内吸收血药浓度为易被体内吸收血药浓度为A A型型的的7 7倍倍，疗效高疗效高。C C-不稳定型不稳定型 可转化为可转化为A A型型，溶出速溶出速度介于度介于A A、B B型之间型之间。例例（二二）理化常数理化常数 药物的理化常数是检药物的理化常数是检定药品质量的重要指标定药品质量的重要指标，它包括：溶它包括：溶解度解度、熔点熔点、馏程馏程、相对密度相对密度、凝点凝点、比旋度比旋度、折光率折光率、黏度和吸收系数等黏度和吸收系数等。用黑体字列出小标题用黑体字列出小标题，构成构成法定法定标准标准，测定方法均收载于药典测定方法均收载于药典“附录
15、附录”中中。2 2、熔点熔点 （1 1）定义：熔点系指一种物）定义：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。的一段温度。1 1、溶解度溶解度 溶解度是药品的一种物理性溶解度是药品的一种物理性质质，药物的化学结构与溶剂的特性对药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系溶解度具有很重要的关系。（2 2）法定测定方法：）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品第二法：
16、测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物质第三法：测定凡士林或其他类似物质 初熔初熔 全熔全熔 （3 3）影响熔点测定的主要因素）影响熔点测定的主要因素 a.a.传温液传温液 mp.mp.在在8080以下的，用水以下的，用水 mp.mp.在在8080以上的，用硅油或液体以上的，用硅油或液体 石蜡石蜡 b.b.毛细管毛细管 中性硬质玻璃管，长：中性硬质玻璃管，长：9cm 9cm 内径：内径：0.91.1mm 0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.15mm0.100.15mm c.c.升温速度升温速度 11.5/min11.5/min 熔融同时分解熔融同时分解 2.5 3/min2.5 3/min d.d.温度计温度计 0.50.5刻度，且经校正刻度，且经校正 3 3、凝点、凝点 液体凝结为固体时，在短时间内停液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度留不变的最高温度 4 4、相对密度、相对密度 20 20 液体药物密度液体药物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法：供试品用量少，较常用供试品用量少，较常用 韦氏比重秤法：韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体仅用于易挥发液体