1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid hormone and antithyroid drugs 概述概述 甲状腺激素甲状腺激素包括：甲状腺素（包括：甲状腺素（T4）和三碘甲状）和三碘甲状腺原氨酸（腺原氨酸（T3）相关疾病相关疾病：呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能：呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能亢进症亢进症 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 正常人正常人 呆小病呆小病 成人粘液性水肿成人粘液性水肿 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 甲状腺激素的化学结构甲状腺激素的化学结构 T4 T3 rT3 第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素(thyroid hormone)甲状腺激素的合成
2、与代谢甲状腺激素的合成与代谢 1.甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 2.碘的活化碘的活化 3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化 4.耦联耦联 5.释放释放 甲状腺激素的生物合成甲状腺激素的生物合成 甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节 体内过程体内过程 吸收：吸收：口服易吸收口服易吸收 分布：分布：入血后绝大部分与甲状腺结合蛋入血后绝大部分与甲状腺结合蛋 白结合白结合 代谢：代谢：肝代谢肝代谢 排泄：排泄：肾排泄肾排泄 特点：特点：T3作用快而强，维持时间短作用快而强，维持时间短 T4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长 甲状激素的生理作用甲状激素的生理作用 甲状腺激素的主要作用是甲状腺激素的主要作用是促
3、进物质与能促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程量代谢，促进生长和发育过程 对代谢的影响对代谢的影响 产热效应产热效应：促进物质氧化，增加耗氧，：促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热和散热增多提高基础代谢率，使产热和散热增多 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 甲状激素的生理作用甲状激素的生理作用 对生长发育的影响对生长发育的影响 具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用 对神经系统的影响对神经系统的影响 不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的的
4、神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的过程过程 对心血管系统的影响对心血管系统的影响 使心率增快，心缩力增强，心输出量增加使心率增快，心缩力增强，心输出量增加 （T3增加心肌细胞膜上增加心肌细胞膜上受体的数量，促进肌受体的数量，促进肌浆网释放浆网释放Ca2+）药理作用药理作用 维持机体正常生长发育维持机体正常生长发育 促进代谢和产热促进代谢和产热 增强交感神经系统的活性及机体的增强交感神经系统的活性及机体的敏感性（允许作用）敏感性（允许作用）作用机制作用机制 临床应用临床应用 呆小病呆小病 粘液性水肿粘液性水肿 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 T T3 3抑制试验抑制试验 甲亢患者服用抗甲状腺药
5、时甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服加服T4T4有利于有利于减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低减轻突眼、甲状腺肿大以及防止甲状腺功能低下下 甲状腺癌术后甲状腺癌术后 不良反应不良反应 过量可引起甲状腺功能亢进的临床表过量可引起甲状腺功能亢进的临床表 现现：心悸、手震颤、多汗、体重减轻等 禁忌症禁忌症 糖尿病、高血压、心功能不全、快速型糖尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病变者，冠心病人禁心律失常及心肌有病变者，冠心病人禁用用 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 概述概述 甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原甲亢是甲状腺功能亢进症的简称，系指由多种原因导致因导致甲状腺甲状腺功
6、能增强，分泌甲状腺激素功能增强，分泌甲状腺激素(TH)过过多，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性多，造成机体的神经、循环及消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 病因病因 原发性甲亢，多数认为是自身免疫性疾病，以原发性甲亢，多数认为是自身免疫性疾病，以中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性中青年女性为多见。甲状腺大多呈弥漫对称性肿大，往往同时呈突眼征。肿大，往往同时呈突眼征。继发性甲亢指在单继发性甲亢指在单纯性结节性甲状腺肿基础上，已生结节分泌大纯性结节性甲状腺肿基础上，已生结节分泌大量甲状腺素（），造
7、成甲亢症状。量甲状腺素（），造成甲亢症状。甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 症状症状 1.病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪易激动、病人有消瘦、易出汗、食量过多、情绪易激动、失眠等症状。失眠等症状。2.甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺有多甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺有多发结节或高功能腺瘤发结节或高功能腺瘤 甲状腺危象甲状腺危象 是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系列表现。甲亢危象是列表现。甲亢危象是甲状腺机能亢进症甲状腺机能亢进症在某些在某些应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高热、烦躁不安、大汗
8、淋漓、恶心、呕吐、心房热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房颤动等，以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等颤动等，以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全的严重表现的概称，如不及时抢救，死亡率极的严重表现的概称，如不及时抢救，死亡率极高，死亡率可达高，死亡率可达50%，即使及时正确地抢救治，即使及时正确地抢救治疗仍有疗仍有5%15%的死亡的死亡 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药(antithyroid drugs)硫脲类硫脲类(thioureas)碘及碘化物碘及碘化物(iodine and iodide)放射性碘放射性碘(r
9、adioiodine)-受体阻断药受体阻断药(-receptor blockers)硫脲类硫脲类(thioureas)常用药物常用药物：（1）硫氧嘧啶类）硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑类）咪唑类(imidazole)：甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）卡比马唑（甲亢平卡比马唑（甲亢平,carbimazole）药理作用和作用机制药理作用和作用机制 1.抑制甲状腺激素的合成：抑制甲状腺激素的合成：硫脲类的基本作用是抑制硫脲类的基本
10、作用是抑制甲状腺过氧甲状腺过氧化物酶化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦联。所中介的酪氨酸的碘化及耦联。药物本身作为过氧化物酶的底物被氧药物本身作为过氧化物酶的底物被氧化，影响酪氨酸的碘化和耦联，从而抑制化，影响酪氨酸的碘化和耦联，从而抑制甲状腺激素的生物合成。甲状腺激素的生物合成。特点：特点：对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效 症状改善需症状改善需2-3周，基础代谢率恢复正常需周，基础代谢率恢复正常需1-2个月个月 药理作用和作用机制药理作用和作用机制 2.抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性能迅速控制血清中生物活性较强的较强
11、的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为象时该药可列为首选首选。硫脲类作用机制硫脲类作用机制 胃肠胃肠I-血血I-甲状腺甲状腺 I-I+过氧过氧 化酶化酶 TG DIT T3 T4 T MIT 碘化碘化 TG MIT DIT MIT T DIT TG T T T T T 蛋白蛋白 水解酶水解酶 T3 T4 血血 液液 T3 T4 组组 织织 缩合缩合 过氧过氧 化酶化酶 药理作用药理作用 4.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成 降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平）的水平 体内过程体内过程 吸收：吸收：口服吸
12、收良好，口服吸收良好，硫氧嘧啶类药硫氧嘧啶类药 物口服后吸收迅速物口服后吸收迅速，以以丙硫氧丙硫氧 嘧啶嘧啶吸收速度最快吸收速度最快 分布分布：体内分布广，易进入乳腺和胎盘：体内分布广，易进入乳腺和胎盘 代谢：代谢：甲亢平甲亢平在体内转化为在体内转化为他巴唑他巴唑后才后才 能发挥作用能发挥作用 临床应用临床应用 甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗：适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人 内科治疗可使内科治疗可
13、使40%-70%病人不再复发。病人不再复发。甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备：为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。功能恢复或接近正常。由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低，由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低，可反馈性增加垂体可反馈性增加垂体TSH的分泌，进而引起腺体的分泌，进而引起腺体代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进行行 临床应用临床应用 甲状腺危象的治疗：甲状腺危象的治疗：感染、外伤、手术、情绪激
14、动等诱因，感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺激素突然释放入血，使可致大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重可致死亡。水和电解质紊乱等，严重可致死亡。大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并用硫脲嘧啶阻止甲状腺激素合成硫脲嘧啶阻止甲状腺激素合成 临床应用临床应用 不良反应不良反应 变态反应：变态反应：常见的有药疹、发热、荨麻常见的有药疹、发热、荨麻疹等轻度过敏反应疹等轻度过敏反应 消化道反应：消化道反应：厌食、呕吐、腹泻、腹痛厌食、呕吐、腹泻、腹痛 严重的可出现严重的可出现白
15、细胞减少和粒细胞缺乏白细胞减少和粒细胞缺乏 长期使用可引起长期使用可引起甲状腺肿甲状腺肿及甲状腺功能及甲状腺功能减退减退 孕妇、哺乳期妇女慎用孕妇、哺乳期妇女慎用 碘及碘化物碘及碘化物（iodine and iodide）碘及碘化物碘及碘化物 复方碘溶液（卢戈液）：复方碘溶液（卢戈液）：含碘含碘5%、碘化钾、碘化钾10%碘化钾碘化钾 碘化钠碘化钠 药理作用和作用机制药理作用和作用机制 小剂量的碘小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿预防单纯性甲状腺肿 大剂量碘有抗甲状腺作用大剂量碘有抗甲状腺作用 机制：机制：（1）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘
16、肽，）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘肽，从而使从而使TG对蛋白水解酶不敏感）对蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂体释放）抑制垂体释放TSH，并对抗此激素的作用，并对抗此激素的作用 特点：特点：作用快而强，不能单独用于甲亢内科治疗作用快而强，不能单独用于甲亢内科治疗 碘及碘化物作用机制碘及碘化物作用机制 胃肠胃肠I-血血I-甲状腺甲状腺 I-I+过氧过氧 化酶化酶 TG DIT T3 T4 T MIT 碘化碘化 TG MIT DIT MIT T DIT TG T T T T T 蛋白蛋白 水解酶水解酶 T3 T4 血血 液液 T3 T4 组组 织织 缩合缩合 过氧过氧 化酶化酶 碘及碘化物作用机制碘及碘化物作用机制 下丘脑下丘脑 TRH 垂体垂体 前叶前叶 TSH 甲状腺甲状腺 T3 T4 腺体、血管腺体、血管增生增生 临床应用临床应用 单纯甲状腺肿单纯甲状腺肿：小剂量原料补充小剂量原料补充 甲亢手术前准备甲亢手术前准备 使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小变韧，有利于手术及减少出血小变韧，有利于手术及减少出血 甲状腺危象甲状腺危象 不良反应不良反应