1、1325药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）丙戊酸钠联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作 40 例临床观察邹幸赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000摘要目的：研究丙戊酸钠与碳酸锂联合治疗双相情感障碍躁狂发作的效果，以及对患者躁狂症状、认知功能的影响。方法：选择 2020 年 12 月至 2021 年 12 月期间赣州市第三人民医院收治的双相情感障碍躁狂发作患者 80 例作为临床观察对象，按随机原则分成对照组（n=40）、研究组（n=40）。对照组口服碳酸锂片治疗，研究组加服丙戊酸钠缓释片，均持续用药治疗 4 周。对比两组临床疗效及躁狂症状贝克-拉范森躁狂量表（B
2、RMS）评分，认知功能神经行为认知状态测试（NCSE）、简易精神状态量表（MMSE），不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率95.00%（38/40）较对照组75.00%（30/40）高，差异有统计学意义（P0.05）；与治疗前对比，治疗 4 周后两组 BRMS 评分均降低，且研究组较对照组更低，差异有统计学意义（P0.05）；与治疗前对比，治疗 4 周后两组 NCSE 评分与 MMSE 评分均增高，且研究组较对照组更高，差异有统计学意义（P0.05）。结论：双相情感障碍躁狂发作应用丙戊酸钠与碳酸锂联合治疗的疗效确切，能进一步减轻躁狂程度，促进认知功能恢复，且不良反应少，临床安全性高，可于临
3、床推广。关键词双相情感障碍；躁狂发作；丙戊酸钠；碳酸锂；躁狂症状；认知功能DOI:10.19939/ki.1672-2809.2022.21.12Clinical Observation of Sodium Valproate Combined with Lithium Carbonate in the Treatment of 40 Patients with Manic Episodes of Bipolar Affective DisorderZOU XingGanzhou Third Peoples Hospital,Ganzhou Jiangxi 341000,China.Abstr
4、act Objective:To study the effect of sodium valproate combined with lithium carbonate on manic episode of bipolar disorder and the effect on manic symptoms and cognitive function.Methods:Eighty patients with bipolar disorder and manic episode admitted to Ganzhou Third Peoples Hospital from December
5、2020 to December 2021 were selected as clinical observation objects.They were randomly divided into control group(n=40)and study group(n=40).The control group was treated with lithium carbonate tablets,and the study group was treated with sodium valproate sustained-release tablets for 4 weeks.The cl
6、inical efficacy and the incidence of manic symptoms Beck lavanson manic scale(BRMS),cognitive function neurobehavioral cognitive state test(NCSE),mini mental state scale(MMSE)and adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the study group 95.00%(38/40)w
7、as higher than that of the control group 75.00%(30/40),and the difference was statistically significant(P0.05);compared with that before treatment,the BRMS scores of the two groups decreased after 4 weeks of treatment,and the scores of the study group were lower than those of the control group(P0.05
8、);compared with that before treatment,the NCSE score and MMSE score of the two groups increased after 4 weeks of treatment,and the study group was higher than that of the control group(P0.05).Conclusion:The efficacy of sodium valproate combined with lithium carbonate in the treatment of manic episod
9、e of bipolar disorder is accurate,which can further reduce the degree of mania and promote the recovery of cognitive function,with less adverse reactions and high clinical safety,and can be popularized in clinical practice.Key Words Bipolar disorder;Manic episodes;Sodium valproate;Lithium carbonate;
10、Manic symptoms;Cognitive function作者简介：邹幸，本科，主治医师，研究方向：精神病学。E-mail:双相情感障碍躁狂发作作为病因仍未彻底明确的严重精神疾病，存在病情严重、反复发作概率高及临床治疗难度大等特点。双相情感障碍躁狂发作的发生与心理社会因素、遗传因素和生物学因素相关，患者病情发作时伴极强冲动表现和破坏能力1。临床针对双相情感障碍躁狂发作患者多采用心境稳定剂和抗惊厥、抗抑郁等药物治疗，能改善症状表1326药品评价 Drug Evaluation 2022,19（21）现，延缓疾病进展。碳酸锂是临床防治双相情感障性精神障碍、抑郁症的常用药物，能以锂离子形式释
11、放药物，对神经末梢处多巴胺、去甲肾上腺素的产生进行抑制，使神经细胞对突触间隙内分布的去甲肾上腺素再摄取增加，进而减少去甲肾上腺素表达，加速 5-羟色胺合成与释放，稳定患者情绪2。丙戊酸钠作为广谱抗癫痫治疗药物，能对神经元的兴奋性实施有效调控，抑制病情发作，患者口服后胃肠吸收快速且完全，生物利用度高，在双相情感障碍等治疗中效果确切3。鉴于此，本研究就双相情感障碍躁狂发作联合应用丙戊酸钠与碳酸锂联合治疗的疗效进行分析，探讨其对患者躁狂症状及认知功能的影响。1 资料与方法1.1 一般资料 选择 2020 年 12 月至 2021 年 12 月期间赣州市第三人民医院收治的双相情感障碍躁狂发作患者 80
12、 例作为临床观察对象，按随机数字表法分成对照组（n=40）、研究组（n=40）。本研究获得赣州市第三人民医院医学伦理委员会审批。对照组中男 22 例，女 18 例；年龄（41.149.36）岁，年龄区间为 2265 岁；病程（3.570.95）个月，病程范围为 17 个月；体重指数（23.351.77）kg/m2，体重指数范围 19.227.6 kg/m2；文化程度：27 例高中及以下，13 例大专及以上。研究组中男 21 例，女19 例；年龄（39.524.29）岁，年龄区间为 2364岁；病程（3.380.27）个月，病程范围为 16 个月；体重指数（23.411.72）kg/m2，体重指
13、数范围是18.927.8 kg/m2；文化程度：28 例高中及以下，12例大专及以上。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P0.05），有可对比性。1.2 纳排标准（1）纳入标准：入选患者均符合第三版中国精神障碍分类与诊断标准4内双相情感障碍躁狂发作相关评判标准；全部是首次急性发作；BRMS 评分超过 22 分；研究前 15 天内未接受规范化药物干预；机体能耐受药物治疗；研究期间无病例脱落；无由于疾病诊断变化、治疗效果不佳或药物不能耐受的病例出现；患者和家属均签署知情同意书。（2）排除标准：存有严重躯体疾病肝肾功能异常；妊娠期或是哺乳期妇女；存有系统化抗精神病药物治疗史；存有酒精依赖或是药物滥
14、用史；既往存在药物过敏史，或对碳酸锂、丙戊酸钠难以耐受。1.3 方法对照组于餐后指导患者服用碳酸锂片（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字 H11021410，规格：0.25 g）治疗，初始服用剂量是 0.5 g/d，并按照患者病情变化于2周内将服用剂量增加到0.751.5 g/d，分成 23 次服用，若用药治疗期间产生胃肠道不适、震颤或是头晕等不良反应，可适当减少服用剂量。研究组在此基础上加服丙戊酸钠缓释片（信东生技股份有限公司，注册证号 HC20191001/HC20181023，规格：0.5 g），起始服用剂量是 0.5 g/d，并在 2 周内将服用剂量增加至 1.01.5 g/d，分
15、成 2次服用。两组均持续用药治疗 4 周，并在治疗过程中对患者血液内碳酸锂浓度进行密切监测，避免锂中毒；同时，治疗期间对于合并睡眠障碍者，可短期给予患者睡眠改善药物治疗，以强化患者睡眠质量。1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：治疗 4 周后患者精神症状较治疗前改善明显，BRMS 评分降低 75.0%；好转：治疗 4 周后患者的精神症状较治疗前有所改善，BRMS 评分降低 50.0%75.0%；有效：治疗 4周后患者的精神症状较治疗前有所缓解，BRMS 评分降低 25.0%49.0%；无效：治疗 4 周后患者的精神症状较治疗前无改变甚至加重，BRMS 评分降低25.0%。显效及好转、有效均视为
16、临床有效。（2）躁狂程度。于治疗前和治疗4周后通过BRMS量表5判定，涉及情绪、动作、妄想、言语等 13 个条目，每个条目计分 04 分，总评分范围是 052 分，评分越低代表患者的躁狂症状改善越好。（3）认知功能。于治疗前和治疗 4 周后分别采用神经行为认知状态测试（NCSE）6、简易精神状态量表（MMSE）7评价，NCSE 共包含 10 个项目，满分 82 分，分数与患者的认知功能呈正相关；MMSE 包括定向力、语言能力等 5 个领域，满分 30 分，得分越高提示认知功能恢复越好。（4）不良反应。包括便秘、恶心呕吐、头晕/头痛、食欲减退及嗜睡等。1.5 统计学方法经 SPSS 21.0 统计学软件实施数据分析，计量数据用描述，行 t 检验；计数数据用例（%）描述，行 2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P0.05）；与治疗前对比，治疗 4 周后两组BRMS 评分均降低，且研究组较对照组更低，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。表2 两组治疗前后躁狂症状BRMS评分对比（）分组别例数治疗前治疗 4