1、现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.1JAN.2023doi:10.13241/ki.pmb.2023.01.032PIV、NLR、PLR、MLR 对晚期非小细胞肺癌免疫治疗近期疗效和预后的评估价值*耿一凡1,2吴萌1江波1韩正祥1杜秀平1（1 徐州医科大学 江苏 徐州 221000；2 徐州医科大学附属医院肿瘤科 江苏 徐州 221000）摘要 目的：评价泛免疫炎症值（PIV）、中性粒细胞与淋巴细胞的比值（NLR）、血小板与淋巴细胞的比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞的比值（MLR）对接受程序性细胞死亡受体-1（PD-1）抑制剂治疗
2、的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者近期疗效和预后的评估价值。方法：收集徐州医科大学附属医院 2018 年 1 月至 2020 年 1 月使用 PD-1 抑制剂治疗的 132 例晚期 NSCLC 患者的临床资料，根据免疫治疗前的 PIV、NLR、PLR、MLR 最佳阈值分组，分析其与疾病控制率（DCR）的关系。采用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，通过 COX 回归分析确定影响生存预后的危险因素。结果：PIV、NLR、PLR、MLR 最佳阈值分别为 286.17、3.07、250.97、0.33。NLR3.07 的患者 DCR 更高（P0.05）。PIV286.17 组、NLR3.0
3、7 组、PLR250.97 组和 MLR0.33 组患者的中位总生存期（OS）更长。COX 回归分析结果显示：PIV、NLR、PLR、MLR 是影响患者预后的危险因素（P0.05）。结论：NLR3.07 的患者近期疗效更好，PIV、NLR、PLR、MLR 低水平的患者预后更佳，检测 PIV、NLR、PLR、MLR 对晚期 NSCLC 患者的近期疗效和预后评估具有一定的指导意义。关键词：晚期；非小细胞肺癌；免疫治疗；疗效；预后；PIV；NLR；PLR；MLR中图分类号：R734.2文献标识码：A文章编号：1673-6273（2023）01-163-05Evaluation Value of PI
4、V,NLR,PLR and MLRin the Short-Term Efficacy and Prognosis of Immunotherapyfor Advanced Non-Small Cell Lung Cancer*GENG Yi-fan1,2,WU Meng1,JIANG Bo1,HAN Zheng-xiang1,DU Xiu-ping1(1 Xuzhou Medical University,Xuzhou,Jiangsu,221000,China;2 Department of Oncology,Affiliated Hospital of Xuzhou MedicalUniv
5、ersity,Xuzhou,Jiangsu,221000,China)ABSTRACT Objective:To evaluate the short-term efficacy of pan-immune-inflammatory value(PIV),neutrophil-to-lymphocyteratio(NLR),platelet-to-lymphocyte ratio(PLR),monocyte-to-lymphocyte ratio(MLR)in patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)who were tr
6、eated with programmed cell death-1(PD-1)inhibitors and the evaluation value of prognosis.Methods:The clinicaldata of 132 patients with advanced NSCLC who were treated with PD-1 inhibitors in the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Universityfrom January 2018 to January 2020 were collected.Accordin
7、g to the optimal threshold grouping of PIV,NLR,PLR and MLR beforeimmunotherapy,the relationship between them and disease control rate(DCR)was analyzed.Kaplan-Meier method was used to draw thesurvival curve,and Cox regression analysis was used to determine the risk factors affecting survival and prog
8、nosis.Results:The optimalthresholds of PIV,NLR,PLR and MLR were 286.17,3.07,250.97 and 0.33 respectively.Patients with NLR 3.07 had higher DCR(P0.05).The median overall survival(OS)were longer in PIV 286.17 group,NLR 3.07 group,PLR 250.97 group and MLR 0.33group.Cox regression analysis showed that P
9、IV,NLR,PLR and MLR were the risk factors affecting the prognosis of patients(P0.05).Conclusion:Patients with NLR 3.07 have better short-term efficacy,and patients with low levels of PIV,NLR,PLR and MLR havebetter prognosis.Detection of PIV,NLR,PLR and MLR has certain guiding significance for the sho
10、rt-term efficacy and prognosis evalua-tion of patients with advanced NSCLC.Key words:Advanced;Non-small cell lung cancer;Immunotherapy;Efficacy;Prognosis;PIV;NLR;PLR;MLRChinese Library Classification(CLC):R734.2Document code:AArticle ID:1673-6273(2023)01-163-05*基金项目：江苏省 2020 年高层次人才 六个一工程 拔尖人才科研项目(LG
11、T2020006)作者简介：耿一凡（1995-），女，硕士，住院医师，从事肺癌综合治疗方向的研究，E-mail:通讯作者：杜秀平（1960-），男，博士，主任医师，从事肺癌综合治疗方向的研究，E-mail:（收稿日期：2022-04-07 接受日期：2022-04-28）前言非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌患者的 85，且半数以上的 NSCLC 患者在确诊时已处于局部进展期或晚期，5 年生163现代生物医学进展Progress in Modern Biomedicine Vol.23NO.1JAN.2023存率极低1。近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗已成为晚期NSCLC 患者的主要治疗
12、手段，并表现出显著的疗效2。然而，并不是所有患者都能够从免疫治疗中获益3，加上免疫治疗价格昂贵，且有着较多的毒副作用。如何评价治疗效果，并筛选出能够获益的患者是当前有待解决的难题。程序性细胞死亡配体（PD-L1）定量和肿瘤突变负荷（TMB）是目前 ICIs 治疗中应用最广泛的生物标志物，但由于肿瘤的时空异质性，它们可能无法全面或准确预测 NSCLC 的免疫治疗效果4,5。近期相关报道研究了血液指标对 NSCLC 免疫治疗患者预后的影响，如中性粒细胞与淋巴细胞的比率（NLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）、血小板与淋巴细胞的比率（PLR）6,7。泛免疫炎症值（PIV）是最近发现的一种新的免疫
13、炎症生物标志物，由中性粒细胞、血小板、单核细胞和淋巴细胞计算得出，在黑色素瘤8、乳腺癌9、结直肠癌10等癌症患者中都显示出较好的预后相关性，但目前还没有研究评估基线 PIV 在接受 PD-1 抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者中的预后价值。因此，本研究进一步探讨 PIV、NLR、MLR、PLR 对晚期 NSCLC 免疫治疗近期疗效和预后的评估价值，为晚期 NSCLC 的个体治疗和精准治疗提供简便且实用的生物标志物。1 资料与方法1.1 一般资料回顾性收集 2018 年 1 月至 2020 年 1 月徐州医科大学附属医院收治的接受 PD-1 抑制剂治疗的 132 例晚期 NSCLC 患者的临床资
14、料。纳入标准：（1）年龄 1875 岁；（2）东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分2 分；（3）经病理学或细胞组织学确诊为不可切除 IIIBIV 期的NSCLC，至少有 1 个可经影像学测量的病灶；（4）驱动基因检测如表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、C-ros 原癌基因 1-受体酪氨酸激酶（ROS1）等阴性；驱动基因检测阳性且接受过相关靶向药物治疗后出现耐药或无法耐受者；（5）预计生存时间超过 8 周；（6）免疫治疗大于 2 周期。排除标准：（1）小细胞肺癌；（2）双免疫联合治疗；（3）免疫治疗前存在严重
15、感染及血液系统疾病；（4）驱动基因检测阳性且未使用相关靶向药物治疗者；（5）合并其他恶性肿瘤；（6）合并严重心、肝、肾功能损害。本研究已经得到徐州医科大学附属医院医学伦理委员会的批准。1.2 研究方法通过电子病历记录系统收集患者临床基线资料：吸烟史、ECOG 评分、治疗线数、免疫检查点抑制剂、治疗方案、性别、年龄、病理类型、TNM 分期，收集首次治疗前 1 周内的乳酸脱氢酶（LDH）、PIV、NLR、MLR、PLR 的数据。PIV 的计算方法为中性粒细胞计数血小板计数单核细胞计数/淋巴细胞计数；NLR 的计算方法为中性粒细胞计数/淋巴细胞计数；MLR 的计算方法为单核细胞计数/淋巴细胞计数；P
16、LR 的计算方法为血小板计数/淋巴细胞计数。1.3 疗效评价和预后评估（1）近期疗效评价：免疫治疗期间每隔 4-6 周行影像学检查，根据实体瘤免疫疗效评价标准11评估近期疗效，分别为完全缓解（CR）：肿瘤病灶消失，且持续 1 个月以上；部分缓解（PR）：所有可测量病灶长径总和缩小30%；疾病进展（PD）：所有可测量病灶长径总和增加20或者出现新病灶；疾病稳定（SD）：介于 PR 和 PD 之间。疾病控制率（DCR）=CR 率+PR率+SD 率。（2）预后评价：采用总生存期（OS）评估预后，OS 是指从开始使用免疫治疗到任何原因死亡的时间。所有患者随访日期截止为 2022 年 1 月 31 日。1.4 统计学方法采用 SPSS 22.0 统计软件对数据进行统计分析。通过受试者工作曲线特征（ROC）曲线获得最佳阈值。卡方检验比较不同组间无序分类资料。Kaplan-Meier 法绘制患者 OS 生存曲线，组间比较使用 Log-rank 检验。利用 COX 回归分析影响患者预后的危险因素。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 研究人群基线资料132 例患者男性 96 例，女性 3