1、2023/2/26 版权所有 糖糖 尿尿 病病 Diabetes Mellitus（DM）讲者：尹晓燕讲者：尹晓燕 概概 述述 分分 型型 病因与发病机制病因与发病机制 临床表现及并发症临床表现及并发症 诊断诊断 治治 疗疗 内内 容容 背景背景 公元前公元前2世纪“黄帝内经”已有“消渴”的认识世纪“黄帝内经”已有“消渴”的认识 1665年，小便多的病，希腊人又叫年，小便多的病，希腊人又叫Diabetes（弯弯的泉（弯弯的泉水）水）1675年，英国年，英国William发现尿甜，加发现尿甜，加Mellitus（甜蜜）（甜蜜）1889年，德国年，德国Mollium观察胰消化功能时，切除狗胰腺观察
2、胰消化功能时，切除狗胰腺，其尿招惹成群苍蝇，该病与胰腺有关。，其尿招惹成群苍蝇，该病与胰腺有关。1921年，加拿大年，加拿大Banting在胰腺提取了一种激素，导致在胰腺提取了一种激素，导致该病的病因明确。该病的病因明确。定定 义义 糖尿病是由多种病因引起以糖尿病是由多种病因引起以慢性高血慢性高血糖糖(chronic hyperglycaemia)(chronic hyperglycaemia)为特征为特征的代谢性疾病，由于的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在（用的缺陷，或两者同时存在（defects defects in insulin secretion,
3、insulin in insulin secretion,insulin action,or both)action,or both)，引起，引起糖、蛋白、脂糖、蛋白、脂肪、水和电解质肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。等一系列代谢紊乱。概概 述述 流流 行行 病病 学学 年龄标化的总糖年龄标化的总糖尿病患病率为尿病患病率为9.7%，据此推算，据此推算，我国我国9,240万成年万成年人有糖尿病，男人有糖尿病，男性性5,020万，女性万，女性4,220万。万。概概 述述 lobal Projections for the Diabetes Epidemic:2003 2025(millions)25
4、.0 39.7 59%10.4 19.7 88%38.2 44.2 16%1.1 1.7 59%13.6 26.9 98%World 2003=189 million 2025=324 million 增加增加 72 81.8 156.1 91%北美北美 中美中美 南美南美 非洲非洲 欧洲 亚州亚州 18.2 35.9 97%中东中东 大洋洲大洋洲 患病情况患病情况 糖尿病已成为发达国家中继心血管病糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的和肿瘤之后的第三第三大非传染病大非传染病，是严是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问重威胁人类健康的世界性公共卫生问题题。流流 行行 病病 学学 概概 述述
5、 1型糖尿病型糖尿病 type 1 diabetes mellitus,T1DM 2型糖尿病型糖尿病 type 2 diabetes mellitus,T2DM 其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病 Other specific types diabetes 含八类，数十种类型含八类，数十种类型 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 Gestational diabetes mellitus,GDM 分分 型型 1型糖尿病型糖尿病 免疫介导性免疫介导性T1DMT1DM 典型典型:青少年起病，发病急，症状明显，有酮青少年起病，发病急，症状明显，有酮症酸中毒倾向，胰岛素分泌不足。症酸中毒倾向，胰岛素分泌不足。
6、成人隐匿自身免疫性糖尿病成人隐匿自身免疫性糖尿病 Latent autoimmune diabetes in adultLatent autoimmune diabetes in adult，LADALADA 成年后起病，发病缓成年后起病，发病缓 ，症状隐匿，有诱因的情，症状隐匿，有诱因的情况下病情迅速恶化，出现严重高血糖，甚至酮症况下病情迅速恶化，出现严重高血糖，甚至酮症酸中毒，胰岛功能逐渐减退，发病初期易被认为酸中毒，胰岛功能逐渐减退，发病初期易被认为是“是“2 2型糖尿病”型糖尿病”分分 型型 1型糖尿病型糖尿病 特发性特发性T1DMT1DM 某些人种（美国黑人、南亚印度人），发某些人种
7、（美国黑人、南亚印度人），发生，明显的家族史，起病早，初发可有酮生，明显的家族史，起病早，初发可有酮症，病程中胰岛功能不一定进行性减退，症，病程中胰岛功能不一定进行性减退，没有自身免疫反应证据，糖尿病自身抗体没有自身免疫反应证据，糖尿病自身抗体始终为阴性。始终为阴性。分分 型型 其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病 胰岛胰岛细胞功能的基因缺陷细胞功能的基因缺陷青年人中的成年发病型糖尿病青年人中的成年发病型糖尿病 （MODY），线粒体基因突变糖尿病），线粒体基因突变糖尿病。胰岛素作用的基因缺陷胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗，妖精貌综合症，脂肪型胰岛素抵抗，妖精貌综合症，脂肪 萎缩性糖尿病等
8、萎缩性糖尿病等 胰腺外分泌病变胰腺外分泌病变 炎症，肿瘤，手术及外伤，囊性纤维化，纤炎症，肿瘤，手术及外伤，囊性纤维化，纤 维钙化，血色病维钙化，血色病 内分泌疾病内分泌疾病 肢端肥大症，库欣综合症，胰高糖素瘤，嗜铬细肢端肥大症，库欣综合症，胰高糖素瘤，嗜铬细 胞瘤，醛固酮瘤胞瘤，醛固酮瘤 分分 型型 药物或化学品药物或化学品 烟酸，糖皮质激素，甲状腺激素，噻嗪类利尿烟酸，糖皮质激素，甲状腺激素，噻嗪类利尿 剂，剂，-肾上腺能拮抗剂，肾上腺能拮抗剂，苯妥英钠，干扰苯妥英钠，干扰 素，二氮嗪等素，二氮嗪等 感染感染 先天性风疹、巨细胞病毒等先天性风疹、巨细胞病毒等 不常见的免疫介导糖尿病不常见的
9、免疫介导糖尿病 僵人综合症，抗胰岛素受体抗体等僵人综合症，抗胰岛素受体抗体等 某些遗传疾病某些遗传疾病 Down Syn.，Turner Syn.，Klinefelter Syn.，Wolfram Syn.,Huntington 舞蹈病，强直性肌舞蹈病，强直性肌 营养不良，卟啉病等营养不良，卟啉病等 其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病 分分 型型 妊娠过程中妊娠过程中初次发现的任何程度初次发现的任何程度 的糖耐量异常。的糖耐量异常。分娩后分娩后6周周重新复查。重新复查。妊娠糖尿病妊娠糖尿病 分分 型型 尚未完全明了尚未完全明了 复合病因的综合征复合病因的综合征 病病 因因 1、多基因遗传因素
10、、多基因遗传因素 易感基因易感基因：IDDM1（6p21），），IDDM2（11p15）HLA-Dw 3、-Dw 4（+），），HLA-Dw 2（-）DQA-52Arg（+），），DQB-57Asp（-）2、环境因素、环境因素 病毒感染：柯萨奇，腮腺炎，风疹，巨细胞病毒等病毒感染：柯萨奇，腮腺炎，风疹，巨细胞病毒等 化学毒性物质和饮食因素：链脲佐菌素、牛奶化学毒性物质和饮食因素：链脲佐菌素、牛奶 病因与发病机制病因与发病机制 1型糖尿病型糖尿病 3、自身免疫、自身免疫 1）体液免疫：）体液免疫：胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体ICA 胰岛素抗体胰岛素抗体IAA 谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体GADA
11、 蛋白质酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体蛋白质酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体IA-2 2）细胞免疫：免疫细胞释放各种细胞因子）细胞免疫：免疫细胞释放各种细胞因子 病因与发病机制病因与发病机制 1型糖尿病型糖尿病 1、遗传因素与环境因素遗传因素与环境因素 遗传因素主要影响遗传因素主要影响细胞细胞功能功能 环境因素主要影响环境因素主要影响肥胖肥胖 2、胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和 细胞功能缺陷细胞功能缺陷 是是T2DM发病机制的两个要素发病机制的两个要素 病因与发病机制病因与发病机制 2型糖尿病型糖尿病 胰岛素抵抗：指胰岛素作用的靶器官胰岛素抵抗：指胰岛素作用的靶器官（主要是主要是肝脏肝脏、肌肉和脂肪组织肌肉和脂肪组织
12、）对胰岛素作用的敏感对胰岛素作用的敏感性降低性降低。病因与发病机制病因与发病机制 2型糖尿病型糖尿病 细胞功能缺陷：细胞功能缺陷：胰岛素分泌量的缺陷胰岛素分泌量的缺陷 胰岛素分泌模式异常胰岛素分泌模式异常 病因与发病机制病因与发病机制 2型糖尿病型糖尿病 3、胰岛胰岛细胞功能异常和胰高血糖素样肽细胞功能异常和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌缺陷分泌缺陷 细胞对葡萄糖的敏感性降低细胞对葡萄糖的敏感性降低 胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平水平 病因与发病机制病因与发病机制 2型糖尿病型糖尿病 病病 理理生生理理 胰岛素胰岛素、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗 葡萄糖利用葡萄糖利用 糖异
13、生糖异生 蛋白质合成蛋白质合成 脂肪合成脂肪合成 分解分解 能量生成能量生成 组织处于葡萄组织处于葡萄 血糖血糖 糖饥饿状态糖饥饿状态 血浆渗透压血浆渗透压 渗透性利尿渗透性利尿 尿量增多尿量增多 疲乏无力疲乏无力 分解分解 甘油三酯甘油三酯 游离脂肪酸游离脂肪酸 酮体生成酮体生成 酮症酮症 多食多食 体重减轻体重减轻 口渴、多饮口渴、多饮 代谢紊乱症候群代谢紊乱症候群 临临 床床 表表 现现 起病急起病急，易发生酮症易发生酮症 多数在多数在35岁前发病岁前发病 体重正常或降低体重正常或降低 对胰岛素敏感对胰岛素敏感，需要外源性胰岛素治疗需要外源性胰岛素治疗 1型糖尿病特点型糖尿病特点 临临
14、床床 表表 现现 多在多在4040岁以后发病岁以后发病 肥胖者易患肥胖者易患 常有糖尿病家族史常有糖尿病家族史 可口服降糖药治疗可口服降糖药治疗 胰岛分泌功能进行性衰竭胰岛分泌功能进行性衰竭 最终将使用胰岛素治疗最终将使用胰岛素治疗 2型糖尿病特点型糖尿病特点 临临 床床 表表 现现 有糖尿病家族史有糖尿病家族史 疾病和生活压力疾病和生活压力 不良饮食生活习惯不良饮食生活习惯 缺乏体力活动缺乏体力活动 曾经分娩巨大儿妇女曾经分娩巨大儿妇女 肥肥 胖胖 年龄因素年龄因素 2 2型糖尿病易患人群型糖尿病易患人群 临临 床床 表表 现现 自然病程自然病程 病因病因 正常正常 糖耐量糖耐量 IGT I
15、FG IGR 糖尿病糖尿病 致残致残 死亡死亡 血血 管管 损损 害害 IFGIFG：空腹：空腹血糖受损血糖受损 IGTIGT：糖耐量异常：糖耐量异常 IGRIGR：血糖调节受损血糖调节受损 糖尿病的危害糖尿病的危害 临临 床床 表表 现现 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 （Diabetic ketoacidosis,DKA)高渗高血糖综合征高渗高血糖综合征 (Hyperosmolar hyperglycemic sydrome,HHS)急急 性性 并发症并发症 临临 床床 表表 现现 皮肤皮肤:疖、痈、真菌感染疖、痈、真菌感染 泌尿系统：肾盂肾炎、膀胱炎泌尿系统：肾盂肾炎、膀胱炎 呼吸道：
16、肺结核呼吸道：肺结核 感染性感染性 并发症并发症 临临 床床 表表 现现 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis)冠心病冠心病 脑血管病脑血管病 心脑血管疾病为心脑血管疾病为T2DMT2DM的主要死亡原因的主要死亡原因 慢性并发症 大血管病变大血管病变 临临 床床 表表 现现 糖尿病肾病糖尿病肾病 糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变 糖尿病心肌病糖尿病心肌病 慢性并发症慢性并发症 微血管病变微血管病变 临临 床床 表表 现现 糖尿病肾病（糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN)T1DM：主要死亡原因：主要死亡原因 T2DM：仅次于冠心病和脑血管意外：仅次于冠心病和脑血管意外 三种主要病理类型：三种主要病理类型：结节性肾小球硬化结节性肾小球硬化 特异性较高特异性较高 弥漫性肾小球硬化弥漫性肾小球硬化 最常见，对肾功能影响大最常见，对肾功能影响大 渗出性病变渗出性病变 特异性低特异性低 慢性并发症慢性并发症 微血管病变微血管病变 临临 床床 表表 现现 期：期：肾小球滤过率增高，无组织学改变肾小球滤过率增高，无组织学改变 期：期：肾小球基底膜增厚，系膜基