1、第十二章第十二章 固体制剂固体制剂-2 2 片剂片剂 第四节第四节 片剂片剂 1.概述 2.片剂的常用辅料 3.片剂的制备 4.压片 5.片剂的包衣 6.片剂的质量控制与评价 7.片剂的包装与贮存 8.片剂实例 不同片型的片剂不同片型的片剂 一、概述一、概述 片剂片剂（Tablets）是指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较
2、方便；生产机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。优点：优点：（一）片剂的特点 幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。缺点：缺点：（二）片剂的分类 1.根据给药途径分为口服口服用片剂、口腔口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等。2.按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片；薄膜衣片；肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。根据给药途径根据给药途径 口服用片剂口服用片剂 口腔用片剂口腔用片剂 皮下给药片剂皮下给药片剂 外用片剂外用片剂 按包衣物料或作
3、用按包衣物料或作用的不同的不同 糖衣片糖衣片 薄膜衣片薄膜衣片 肠溶衣片肠溶衣片 根据给药途径根据给药途径 口服用片剂口服用片剂 口腔用片剂口腔用片剂 皮下给药片剂皮下给药片剂 外用片剂外用片剂 片剂的分类片剂的分类 普遍压制片：普遍压制片：指是药物与辅料混合压制而成的未包衣的常释片剂。包衣片：包衣片：指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。1.1.口服用片剂口服用片剂 泡腾片：泡腾片：指含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时产生大量二氧化碳，使片剂崩解。应用时将片剂放入水杯中崩解后饮用。咀嚼片：咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄
4、荷、食用香料等以调整口味，适于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。1.1.口服用片剂口服用片剂 分散片：分散片：遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂。加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如罗红霉素分散片、阿司匹林分散片。缓释片或控释片：缓释片或控释片：能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长优点。1.1.口服用片剂口服用片剂 多层片多层片：指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如：胃仙如：胃仙-U U片片 1.1.口服用片剂口
5、服用片剂 舌下片：舌下片：指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片。口含片：口含片：指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片。2 2.口腔用片剂口腔用片剂 口腔贴片：口腔贴片：贴在口腔粘膜，药物直接有粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。2.2.口腔用片剂口腔用片剂 可溶片：可溶片：系指临床前能溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等。阴道片与阴道泡腾片：阴道片与阴道泡腾片：系指置于引导内发挥作用的片剂。3 3.外用片剂外用片剂 辅料是指片
6、剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。二、片剂的常用辅料二、片剂的常用辅料 填充作用填充作用 粘合作用粘合作用 吸附作用吸附作用 崩解作用崩解作用 润滑作用润滑作用 作用：作用：片剂辅料的质量要求 必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应；对人体无毒、无害、无不良反应；不影响主药的疗效和含量测定。（一）稀释剂（一）稀释剂 稀释剂的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂。常用的稀释剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类。1.淀粉：淀粉：性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。可压性差，常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。2.糖粉：糖粉：系指结晶性
7、蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强，常于糊精、淀粉配合使用。3.糊精糊精 淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。影响崩解度和主药含测。4.乳糖乳糖 由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。化学性质稳定，无吸湿性，适用于具有引湿性的药物；可压性好；乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响；非结晶性乳糖可供粉末直接压片。5.预胶化淀粉预胶化淀粉 亦称可压性淀粉，又称-淀粉淀粉，是新型的药
8、用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。6.微晶纤维素微晶纤维素（MCC)1.微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”“干粘合剂”之称之称，可用于粉末直接压片。2.片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。3.国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。7.无机盐类无机盐类 主要是硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在
9、片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。8.糖醇类糖醇类 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。（二）湿润剂与粘合剂（二）湿润剂与粘合剂 1.湿润剂湿润剂 系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。2.粘合剂粘合剂 系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片
10、剂外观光滑、崩解度药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。合格才行。1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。(1)蒸馏水蒸馏水 润湿剂润湿剂 1.可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为一般为30%-70%。2.中药浸膏片常用乙醇做湿润剂中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。(2)乙醇乙醇 润湿剂润湿剂 1.淀粉浆是片剂中最常用的粘合
11、剂，常用常用8 8%1515%的浓度的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。2.冲浆冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；3.煮浆煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂粘合剂 1.淀粉浆淀粉浆 甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%10%。2.纤维素衍生物纤维素衍生物（1）甲基纤维素
12、（Methylcellulose，MC）粘合剂粘合剂 羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。（2）羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)粘合剂粘合剂（3）羟丙甲纤维素 羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为 2%10%)。(hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)粘合剂粘合剂 本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l%2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。
13、（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）粘合剂粘合剂 系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为 2%10%。（5）乙基纤维素(EC)粘合剂粘合剂 本品为黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。3.聚维酮聚维酮(PVP）溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。4.明胶明胶（gelatin
14、）根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。5.聚乙二醇聚乙二醇(PEG)聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%)、蔗糖(常用浓度为5070%)、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。6.其他粘合剂其他粘合剂 制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。浓度及其用量等。崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途
15、的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。（三）崩解剂（三）崩解剂 崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的作用机理 毛细管作用：毛细管作用：崩解剂在片剂中易形成润湿的毛细管通道。水迅速通过毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。膨胀作用：膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀力，从而瓦解片剂的结合力。润湿热：润湿热：物料在水中产生溶解热，使片剂内部残存
16、的空气膨胀，促使片剂膨胀。产气作用：产气作用：由于化学反应产生气体的崩解剂。干淀粉是经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下，即得。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差（易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。）1.1.干淀粉干淀粉 白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著；吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）；是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%。2.2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠 （carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时）。崩解后的颗粒也较细小，利于药物的溶出。一般用量为2%5%。3.3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素 （LHPC）是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水