1、综述与讲座E ZH 2在脑胶质瘤发生发展中作用机制研究进展莫文澜1,张琳1,金必莲1,王颖洁2,靳迪11.大连医科大学肿瘤干细胞研究院,辽宁 大连1 1 6 0 4 42.大连医科大学附属第二医院儿科,辽宁 大连1 1 6 0 2 7摘要:目的 对Z e s t e增强子同源物2(E Z H 2)在脑胶质瘤中的最新研究进展进行汇总,介绍在脑胶质瘤中E Z H 2与非编码R NA相互作用机制及功能,为开发以E Z H 2为靶点的脑胶质瘤新型治疗方法提供参考。方法 应用P u b M e d及C NK I期刊全文数据库检索系统,以“E Z H 2,脑胶质瘤,非编码R NA,表观遗传修饰”为中文关键
2、词,以“E Z H 2,g l i o m a,n o n-c o d i n gR NA,e p i g e n e t i cm o d i f i c a t i o n”为英文关键词,检索2 0 0 0-2 0 2 2年发表的相关中英文文献。纳入标准:(1)E Z H 2在脑胶质瘤发生发展中的作用;(2)E Z H 2与非编码R NA调控脑胶质瘤的最新进展。排除标准:陈旧及重复的文献、研究结果不明确及不真实可靠的文献。最终共纳入符合条件文献8 7篇。结果 E Z H 2可以促进脑胶质瘤细胞的生长、侵袭和转移、代谢等。E Z H 2可作为非编码R NA如m i R NA和l n c R
3、NA的上游基因来抑制m i R NA和l n c R NA表达,从而促进脑胶质瘤的发生发展。此外,E Z H 2还受到m i R NA、l n c R NA和c i r c R NA的调控,即E Z H 2也可作为非编码R NA的下游靶基因来调控脑胶质瘤的恶性进展。结论 E Z H 2与非编码R NA构成复杂的调控网络在脑胶质瘤的发生发展中起重要作用,提示E Z H 2是脑胶质瘤的潜在治疗靶点。因此进一步研究E Z H 2在脑胶质瘤发生发展中的分子机制和功能,有助于开发以E Z H 2为靶点的新型脑胶质瘤治疗方案,以提高脑胶质瘤患者的治愈率。关键词:脑胶质瘤;E Z H 2;非编码R NA;表
4、观遗传修饰中图分类号:R 7 3 9.4 1 文献标识码:A 文章编号:1 6 7 3-5 2 6 9(2 0 2 2)2 4-1 7 6 8-1 1R e s e a r c hp r o g r e s so fE Z H 2 i nt h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n t o f g l i o m aMO W e n-l a n1,Z HANGL i n1,J I NB i-l i a n1,WAN GY i n g-j i e2,J I ND i11.I n s t i t u t e o fC a n c e rS t e
5、 mC e l l,D a l i a nM e d i c a lU n i v e r s i t y,D a l i a n1 1 6 0 4 4,C h i n a2.D e p a r t m e n t o fP e d i a t r i c s,S e c o n dH o s p i t a l o fD a l i a nM e d i c a lU n i v e r s i t y,D a l i a n1 1 6 0 2 7,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T os u mm a r i z e t h e l a
6、 t e s t r e s e a r c hp r o g r e s so fZ e s t ee n h a n c e rh o m o l o g2(E Z H 2)i nb r a i ng l i o m a,i n-t r o d u c e t h e i n t e r a c t i o nm e c h a n i s ma n d f u n c t i o no fE Z H 2a n dn o n-c o d i n gR NAi nb r a i ng l i o m a,a n dp r o v i d ea r e f e r e n c e f o rt
7、 h ed e v e l o p m e n to fn e wt h e r a p e u t i cm e t h o d s f o rb r a i ng l i o m a t a r g e t i n gE Z H 2.M e t h o d s T h eP u b M e da n dC NK I j o u r n a lf u l l-t e x td a t a b a s er e t r i e v a l s y s t e m sw e r eu s e dt os e a r c ht h er e l e v a n tC h i n e s ea n
8、dE n g l i s hl i t e r a t u r e sp u b l i s h e df r o m2 0 0 0t o2 0 2 2w i t h E Z H 2,g l i o m a,n o nc o d i n gR NA,a n de p i g e n e t i cm o d i f i c a t i o n a s t h eC h i n e s ek e yw o r d s a n d E Z H 2,g l i o m a,n o n-c o d i n gR NA,a n de p i g e n e t i cm o d i f i c a t
9、i o n a st h eE n g l i s hk e yw o r d s.I n c l u s i v ec r i t e r i a:(1)T h er o l eo fE Z H 2i nt h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n to fb r a i ng l i o m a;(2)R e c e n tp r o g r e s s i nt h e r e g u l a t i o no fb r a i ng l i o m ab yE Z H 2a n dn o n-c o d-i n gR NA.E x c
10、 l u s i o nc r i t e r i ac o n t a i n e do b s o l e t ea n dr e p e a t e dl i t e r a t u r e,u n c l e a rr e s e a r c hr e s u l t s,a n du n t r u ea n du n r e l i a b l el i t e r a t u r e.F i n a l l y,8 7e l i g i b l el i t e r a t u r e sw e r ei n c l u d e d.R e s u l t s E Z H 2c
11、a np r o m o t et h eg r o w t h,i n v a s i o n,m e t a s t a s i sa n dm e t a b o l i s mo fg l i o m ac e l l s.E Z H 2c a nb eu s e da s t h eu p s t r e a mg e n eo fn o n-c o d i n gR NAs u c ha sm i R NAa n dl n c R NAt oi n h i b i t t h ee x p r e s s i o no fm i R NAa n dl n c R NA,t h u
12、sp r o m o t i n gt h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n to fb r a i ng l i o m a.I na d d i-t i o n,E Z H 2c a na l s ob e r e g u l a t e db ym i R NA,l n c R NAa n dc i r c R NA,t h a t i s,E Z H 2c a na l s ob eu s e da s ad o w n s t r e a mt a r g e tg e n eo fn o n-c o d i n gR NAt
13、or e g u l a t et h em a l i g n a n tp r o g r e s s i o no fg l i o m a.C o n c l u s i o n T h ec o m p l e xr e g u l a t o r yn e t w o r kc o m p o s e do fE Z H 2a n dn o n-c o d i n gR NAp l a y sa n i m p o r t a n t r o l e i nt h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n t o fg l i o m
14、 a,s u g g e s t i n gt h a tE Z H 2i sap o t e n t i a l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o rg l i o m a.T h e r e f o r e,f u r t h e rs t u d yo nt h em o l e c u l a rm e c h a n i s ma n df u n c t i o no fE Z H 2 i n t h eo c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n t o f b r a i ng l i o m
15、 aw i l l h e l p t od e v e l o pan e wt h e r a p e u t i c s c h e m e f o rb r a i ng l i o m at a r g e t i n gE Z H 2,s oa s t o i m p r o v e t h ec u r er a t eo fb r a i ng l i o m ap a t i e n t s.D O I:1 0.1 6 0 7 3/j.c n k i.c j c p t.2 0 2 2.2 4.0 8基金项目:国家自然科学基金面上项目(8 1 8 7 3 4 4 1);辽宁省
16、自然科学基金(2 0 2 2-M S-3 2 1)第一作者:莫文澜,女,广西桂林人,主要从事肿瘤遗传学的研究工作。E-m a i l:2 3 8 5 4 8 3 3 7 2q q.c o m通信作者:王颖洁,女,辽宁丹东人,硕士,副主任医师,主要从事小儿血液肿瘤疾病的研究工作。E-m a i l:w a n g y i n g j i e 0 71 2 6.c o m通信作者:靳迪,女,江苏无锡人,博士,副教授,主要从事肿瘤遗传学的研究工作。E-m a i l:j i n d i 0 8 0 11 2 6.c o m8671莫文澜,等 E Z H 2在脑胶质瘤发生发展中作用机制研究进展K e y w o r d s:b r a i ng l i o m a;E Z H 2;n o n-c o d i n gR NA;e p i g e n e t i cm o d i f i c a t i o n 脑胶质瘤是临床上常见的中枢神经系统肿瘤之一,具有高发病率和高复发率的特点,患者预后差,占恶性脑肿瘤的8 0%,年发病率56/1 0万人。其中胶质母细胞瘤(g l i o b l a s t