1、分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1论著基金项目：广东省中医药局科研项目（20221048）作者单位：广东省妇幼保健院病理科，广东，广州 511400通信作者：吴坤河，Email：CD34、CD117、BCL2 和 Ki67 免疫组化联合在乳腺叶状肿瘤诊断及预后判断中的应用吕威彭海艳郭玉娟万志彬吴坤河摘要 目的分析并讨论 CD34、CD117、BCL2、Ki67 免疫组化联合应用在乳腺叶状肿瘤诊断及预后判断中的价值。方法回顾广东省妇幼保健院病理科 2018 年 10 月至 2021 年 10 月诊断的乳腺
2、叶状肿瘤标本 50 份，依据 乳腺肿瘤（WHO 肿瘤分类系列第五版）中关于乳腺良性、交界性和恶性叶状肿瘤的组织学特征的最新诊断标准将叶状肿瘤分为良性（n=26）、交界性（n=16）和恶性（n=8），加做免疫组化 CD34、CD117、BCL2、Ki67，并对患者进行随访，分析上述免疫组化表达情况及其与预后的相关性。结果在乳腺良性、交界性、恶性叶状肿瘤间质细胞中，CD34 弥漫表达的阳性率分别为 73.08%、6.25%、0.00%，部分表达的阳性率分别为 26.92%、87.50%、12.50%，差异有统计学意义（2=55.951，P0.001）；CD117 弥漫表达的阳性率分别为 0.00%
3、、0.00%、12.50%，部分表达的阳性率分别为 0.00%、50.00%、62.50%，差异有统计学意义（2=26.022，P0.001）；BCL2 弥漫表达的阳性率分别为 88.46%、25.00%、37.50%，部分表达的阳性率分别为 11.54%、75.00%、37.50%，差异有统计学意义（2=29.044，P0.001）；Ki67 30%且60%的阳性率分别为 0.00%、75.00%、12.50%，Ki67 60%的阳性率分别为 0.00%、0.00%、87.50%，差异有统计学意义（2=73.853，P0.001）。良性叶状肿瘤的复发率为 0.00%（0/26），交界性叶状肿
4、瘤的复发率为 6.25%（1/16），恶性叶状肿瘤的复发率为 12.50%（1/8）。Pearson 相关性分析结果显示：叶状肿瘤中 Ki67 的表达与复发率呈正相关（r=0.871，P=0.032），CD34、BCL2 的表达与复发率均呈负相关（r=-1.000，P0.001；r=-1.000，P0.001），CD117 的表达与复发率不相关（r=0.723，P=0.482）。结论CD34、CD117、BCL2、Ki67 免疫组化联合应用在乳腺叶状肿瘤诊断及预后判断中具有一定的价值，尤其对于微创手术标本或穿刺标本，可以指导临床诊治。关键词 乳腺叶状肿瘤；免疫组化；CD34；CD117；BCL
5、2；Ki67Application of CD34，CD117，BCL2 and Ki67 combined immunohistochemistry in thediagnosis and prognosis of breast phyllodes tumorsLV Wei，PENG Haiyan，GUO Yujuan，WAN Zhibin，WU Kunhe（Department of Pathology，Guangdong Women and Children Hospital，Guangzhou，Guangdong，China，511400）ABSTRACT ObjectiveTo ev
6、aluate the value of CD34，CD117，BCL2，Ki67 combined immunohistochemistry in the diagnosis and prognosis of breast phyllodes tumor.Methods50 cases of breast phyllodes tumor specimens diagnosed by the Department of Pathology of Guangdong Women and Children Hospital from October 2018 to October 2021 were
7、 retrospectively analyzed.According to the latest diagnostic criteriafor the histological features of benign，borderline and malignant breast phyllodes tumors in Breast Tumors（WHO classification of tumors series，5th ed），the phyllodes tumors were classified into benign（n=26），borderline（n=16）and malign
8、ant（n=8）.The levels of CD34，CD117，BCL2，and Ki67 were detected by Immunohistochemistry.The patients were followed up to analyze the abovementioned immunohistochemical expression and its correlation with prognosis.ResultsIn benign，borderline and malignant phyllodes tumor stro 5DOI:10.19930/ki.jmdt.202
9、3.01.004分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1mal cells，the diffuse expression positive rates of CD34 were 73.08%，6.25%and 0.00%，and the partial expression positive rates were 26.92%，87.50%and 12.50%.There were statistically significant differences（2=55.951，P0.001）.The diffu
10、se expression positive rates of CD117 were 0.00%，0.00%and 12.50%，and the partial expression positive rates were 0.00%，50.00%and 62.50%.There were statistically significant differences（2=26.022，P0.001）.The diffuse expression positive rates of BCL2 were 88.46%，25.00%and 37.50%，andthe partial expressio
11、n positive rates were 11.54%，75.00%and 37.50%.There were statistically significant differences（2=29.044，P0.001）.The 30%and 60%positive rates of Ki67 were 0.00%，75.00%and 12.50%，and the 60%positive rates were 0.00%，0.00%and 87.50%.There were statistically significant differences（2=73.853，P0.001）.The
12、recurrence rate of benign phyllodes tumor was 0.00%（0/26），borderline was 6.25%（1/16），and malignant was 12.50%（1/8）.Pearson correlation analysis showed that the expression of Ki67 waspositively correlated with recurrence rate in phyllodes tumors（r=0.871，P=0.032），the expression of CD34 andBCL2 were ne
13、gatively correlated with recurrence rate（r=-1.000，P0.001），and the expression of CD117 wasnot correlated with recurrence rate（r=0.723，P=0.482）.ConclusionCD34，CD117，BCL2，Ki67 combinedimmunohistochemistry has certain value in the diagnosis and prognosis of breast phyllodes tumors，especially forminimall
14、y invasive specimens or puncture specimens，which can guide clinical diagnosis and treatment.KEY WORDS Breast phyllodes tumor；Immunohistochemistry；CD34；CD117；BCL2；Ki67乳腺叶状肿瘤是一种纤维上皮性肿瘤，呈双相分化，比较罕见，约占乳腺所有原发肿瘤的 1%，在乳腺纤维上皮性肿瘤中占比约为 2%3%1。世界卫生组织（world health organization，WHO）根据间质细胞异型性、核分裂象数量、间质细胞密度、是否有间质过度生
15、长、肿瘤边界、是否存在恶性异源性成分等组织学特征，将叶状肿瘤划分成良性、交界性、恶性2。目前，三个级别的叶状肿瘤的病理诊断主要依据上述组织学特征，具有一定的主观性，尤其对于微创手术标本或穿刺标本而言，病理医生无法观察到病变全貌，诊断分级的挑战性非常大。而良性、交界性、恶性叶状肿瘤的复发率差异明显，且恶性叶状肿瘤可能会出现转移34，病理诊断的准确性直接影响患者的手术方式及预后。因此，在组织学基础上，筛选出一些经济实用的免疫标记物协助判断叶状肿瘤的性质尤其重要。本研究通过观察免疫组化 CD34、CD117、BCL2、Ki67在不同级别叶状肿瘤中的表达情况，分析并讨论CD34、CD117、BCL2、
16、Ki67免疫组化联合应用在乳腺叶状肿瘤诊断及预后判断中的价值。报道如下。1资料与方法1.1资料来源回顾广东省妇幼保健院病理科 2018 年 10 月至 2021 年 10 月诊断的乳腺叶状肿瘤标本 50 份，包括微创手术标本、肿物切除标本及乳腺单纯性切除标本，患者年龄 2063 岁，平均年龄（41.4611.51）岁，肿瘤大小 125 cm，平均大小（6.216.13）cm。所有病例均为乳腺原发性肿瘤。1.2方法1.2.1肿瘤评估调阅广东省妇幼保健院病理科 2018 年 10 月至 2021 年 10 月诊断的乳腺叶状肿瘤病理切片，由两位高年资病理医师共同阅片，依据 乳腺肿瘤（WHO 肿瘤分类系列第五版）中关于乳腺良性、交界性和恶性叶状肿瘤的组织学特征的最新诊断标准2将叶状肿瘤分为良性（n=26）、交界性（n=16）和恶性（n=8）。见表1。1.2.2免疫组化免疫组织化学染色采用 SP 法，抗体 CD34、CD117、BCL2、Ki67 均购自福州迈新生物公司，均配备相应的阳性对照、阴性对照。光学显微镜下显示肿瘤细胞核或细胞质中出现棕褐色或棕黄色颗粒为阳性，反之为阴性。目前对乳腺叶状肿