1、论著 、与缺血低灌注区面积间的关系及对短期预后的预测价值闫志荣，王帅，王锦梅河北省唐山市开滦总医院：药剂科；康复科，河北唐山 摘要：目的探讨 、血管内皮生长因子（）与缺血低灌注区面积间的关系及对短期预后的预测价值。方法将 年月至 年 月于该院治疗的 例急性脑梗死（）患者纳入研究作为观察组。另外，选取同期于该院体检的 例健康者作为对照组。比较两组基本资料及血清 、水平。采用 回归分析 的影响因素，相关分析 患者血清 、水平与缺血低灌注区面积的相关性，受试者工作特征（）曲线分析血清 、对 患者短期预后预测价值。结果两组吸烟史、饮酒史、卒中家族史、高血压、糖尿病、高血脂比例及血清 、水平比较，差异有
2、统计学意义（）；回归分析显示：在控制吸烟史、饮酒史、卒中家族史、高血压、糖尿病、高血脂等因素后，高水平 、为 独立危险因素（）；血清 、水平与缺血低灌注区面积均呈正相关（、，）；回归分析显示，缺血低灌注区面积大及高水平 、为 独立危险因素（）；曲线分析显示：、联合预测 患者短期预后的曲线下面积（）最大，灵敏度为 ，特异度为 。结论 患者血清 、水平与缺血低灌注区面积呈正相关，而且二者联合可有效预测患者短期预后情况，为临床干预提供依据。关键词：急性脑梗死；血管内皮生长因子；缺血低灌注区面积；短期预后 ：中图法分类号：文章编号：（）文献标志码：，；，：，（）（），（），（），（）（，）（）国际检验
3、医学杂志 年月第 卷第期 ，基金项目：河北省医学科学研究课题项目（）。作者简介：闫志荣，女，主管药师，主要从事脑梗死的相关研究。（），：；急性脑梗死（）具有高发病率、高致残率、高病死率及高复发率的特点，在全球人群致残原因中居首位。的早期 诊治是改 善 患 者 预 后 的 关 键 环节。因此，快速识别高危患者，及时进行针对性治疗对拯救患者生命，改善预后至关重要。血管内皮生长因子（）是最有效的促血管形成因子，也是公认的神经营养因子，多项研究证实脑组织缺血缺氧后，表达上调。是新型脂肪细胞因子，与脂质代谢及炎症密切相关，参与动脉粥样硬化（）发生与发展。脂肪因子 与 关系的研究多在心血管疾病中进行，在脑
4、血管疾病中进行的 研 究 相 对 较 少。基 于 此，本 研 究 旨 在 探 讨 、与 患者缺血低灌注区面积间的关系，以及上述指标对患者短期预后预测价值，以期为临床 防治提供理论依据，现报道如下。资料与方法一般资料将 年月至 年 月于本院治疗的 例 患者纳入研究作为观察组，纳入标准：符合 诊断标准；为首次 发作并在发病内就诊；存在相应神经系统症状和体征。另外，选取同期于本院进行体检的健康者 例作为对照组，纳入标准：全身体检结果正常；无脑血管疾病史。排除标准：有短暂性脑缺血发作（）；有卒中病史的后遗症；有个月内的手术或外伤史；有恶性肿瘤；有严重心、肺、肝、肾疾病。本研究经本院伦理委员会批准。纳入
5、研究者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。方法（）基本资料收集：自制 基本资料调查表 收集患者性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、卒中家族史、高血压、糖尿病、高血脂等资料。（）缺血低灌注区面积测定：采用西门子 层螺旋 机，以梗死区域行 灌注成像（），测量缺血低灌注区面积。（）血清 、测定：采集静脉血，以 转速、半径离心 ，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测 、水平，试剂盒购自北京百奥莱博科技有限公司。（）出院时采用 评分评估短期预后情况：评分分为预后良好；评分分为预后不良。观察指标（）两组基本资料及血清 、水平。（）影响因素。（）患者血清 、水平与缺血低灌注区面积的相关性。（）不同预后 患
6、者基本资料及血清 、水平。（）患者短期预后的影响因素。（）血清 、水平对 患者短期预后预测价值。统计学处理采用统计学软件 进行数据处理。计量资料以表示，组间比较采用独立样本检验；计数资料用频数或百分率表示，组间比较采用检验。影响因素的分析采用多因素 回归分析。血清 、水平与缺血低灌注区面积的相关性采用 相关分析。预测价值采用受试者工作特征（）曲线进行分析，获取曲线下面积（）、置信区间（）、灵敏度、特异度及截断值；对联合预测实施 二元回归拟合，返回预测概率 （）作为独立检验变量。均采用双侧检验，。结果两组基本资料及血清 、水平比较两组吸烟史、饮酒史、卒中家族史、高血压、糖尿病、高血脂比例及血清
7、、水平比较，差异均有统计学意义（）。见表。表两组基本资料及血清 、水平（）或指标观察组（）对照组（）性别 男（）（）女（）（）年龄（岁）体质量指数（）吸烟史 有（）（）无（）（）饮酒史 有（）（）无（）（）卒中家族史 有（）（）无（）（）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，续表两组基本资料及血清 、水平（）或指标观察组（）对照组（）高血压 有（）（）无（）（）糖尿病 有（）（）无（）（）高血脂 有（）（）无（）（）（）（）影 响 因 素以 发生 情 况 为 因 变 量（否，是），以表中差异有统计学意义的指标为自变量进行 回归分析。结果显示：在控制吸烟史、饮酒史、卒中家族史、高血压、糖尿病、高血
8、脂等因素后，血清 、高表达为 的独立危险因素（）。见表。表 的影响因素分析因素 高水平 高水平 患者血清 、水平与缺血低灌注区面积的相关性血清 、水平与缺血低灌注区面积均呈正相关（、，），见图、。图血清 水平与缺血低灌注区面积的相关性分析图血清 水平与缺血低灌注区面积的相关性分析不同预后 患者基本资料及血清 、水平比较预后良好 例，预后不良 例，预后不良患者缺血低灌注区面积及血清 、水平均大于或高于预后良好患者（）。见表。表不同预后 患者基本资料及血清 、水平比较（）或指标预后良好（）预后不良（）性别男（）（）女（）（）年龄（岁）体质量指数（）吸烟史有（）（）无（）（）饮酒史有（）（）无（）（
9、）卒中家族史有（）（）无（）（）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，续表不同预后 患者基本资料及血清 、水平比较（）或指标预后良好（）预后不良（）高血压有（）（）无（）（）糖尿病有（）（）无（）（）高血脂有（）（）无（）（）缺血低灌注区面积（）（）（）患者短期预后影响因素以短期预后为因变量（预后良好，预后不良），以表中差异有统计学意义的指标为自变量，进行 回归分析，结 果 显 示：缺 血 低 灌 注 区 面 积 大 及 高 水 平 、为 的 独 立 危 险 因 素（）。见表。血清 、对 患者短期预后预测价值以预后不良为阳性，预后良好为阴性，绘制各指 标 预 测 短 期 预 后 的 曲 线，结
10、果 显 示：、用于预测短期预后的 分别为 、，两 项 指 标联 合 使 用 的 最 大，为 。见图、表。表 患者短期预后影响因素因素 缺血低灌注区面积大 高水平 高水平 表血清 、对 患者短期预后预测价值指标 截断值灵敏度（）特异度（）联合 注：表示该项无数据。图血清 、预测 患者短期预后的 曲线讨论 急性期神经损伤是涉及多环节、多机制的级联过程，与炎症反应、兴奋性氨基酸毒性、离子失衡、氧自由基损伤等有关，急性期的有效治疗对患者预后至关重要。现阶段，经循证医学证实的，能有效治疗 的方法有限。为进一步改善 患者预后，学者们在努力研究神经损伤机制、探索新的治疗方案的同时，也在积极寻找可预测患者病情
11、程度及转归的生化指标，以期为个体化治疗提供依据。是引起 的主要原因之一。目前，发病机制仍未完全明确，脂肪细胞因子是 及相关疾病研究的新兴靶点。其发挥作用的主要机制：改变血管内皮细胞屏障功能；参与血管平滑肌细胞增殖及凋亡；参 与 脂 质 紊 乱；影 响 斑 块 稳 定 性 等。是新型脂肪细胞因子，大量表达于白色脂肪组织中 。越来越多研究证实，通过调控炎症反应及糖脂代谢等活动参与 及其相关疾国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，病的发生 。目前，脂肪因子 在心血管疾病中的研究较多，在脑血管疾病中的研究相对较少。本研究显示，血清 高表达为 独立危险因素，提示 可能参与 发生、发展过程，与徐品丽等 研究
12、一致。在炎症反应早期，通过作用于表达 受体（）的免疫细胞，趋化免疫活性细胞（巨噬细胞等），上调细胞黏附分子表达，促进白细胞介素（）、肿瘤坏死因子（）等炎症因子释放，并上调细胞黏附分子表达，发挥促炎作用。作为重要脂肪细胞因子，通过调节脂肪细胞分化、诱导胰岛素抵抗、促进成熟脂肪细胞脂解等作用，广泛参与糖、脂代谢过程。白细胞与血管内皮黏附是 病理改变的前提，而黏附因子是介导白细胞与血管内皮细胞黏附的关键因素。参与机体免疫趋化反应，在招募单核细胞参与局部炎症的过程中发挥重要作用，可上调单核巨噬细胞表面黏附分子表达，介导单核巨噬细胞对血管内皮黏附，促进 进展及 发生。另外，广泛参与糖脂代谢紊乱，而血脂异
13、常、肥胖是 发生的重要危险因素。因此，推测 可能通过糖脂代谢而加速 发生及发展。患者缺血低灌注区面积可直接反映脑组织及神经功能损伤程度，与神经功能恢复情况密切相关。进一步分析发现，患者血清 水平与缺血低灌注区面积呈正相关，提示血清 可在 一 定 程 度 反 映 患 者 病 情 严 重 程 度，通 过 监 测 水平，可为 治疗的有效性评价及疾病防控提供参考依据。是调 节 血 管 发 生 的 关 键 因 子，在 炎 症、创伤愈合、肿瘤生成等与有关的诸多病理过程中发挥重要作用。有研究表明，具有独立于血管生 成 的 神 经 保 护 作 用，参 与 神 经 重 塑 过 程。在 中可促进侧支循环建立、改善
14、缺血区血供。本研究显示，高水平 为 的独立危险因素，与缺血低灌注区面积有关，提示 参与 发生及发展。研究证实，缺氧、缺血是 及其受体表达上调的最强诱发因素。缺血、缺氧环境中，细胞内 表达上调，进而引起血清 水平升高，刺激内皮细胞分裂、增殖，促进毛细血管网形成和缺血再灌注，以挽救缺血脑组织，而且随着患者病情加重，机体刺激 生成的作用增强，水平进一步升高。的临床实验中，神经功能评估量表较多，其中 被广泛用于评价神经功能恢复情况，即预后评估。本研究也采用 对 患者短期预后情况进行评价，并分析血清 、对短期预后的预测价值。曲线分析显示，血清 、在 短期预后预测方面均有一定价值，二者联合预测的 更高，可
15、为 预后评估提供更准确的方法。、在 发生中的作用机制不同，二者联合可为病情及预后评价提供更全面信息。综上所述，患者血清 、水平与缺血低灌注区面积呈正相关，而且二者联合可有效预测患者短期预后情况，为临床干预治疗提供依据。、与 发生、发展的关系尚需进一步研究。参考文献 ，（）：，（）：安宏娜，陈玮，吾红光，等急性脑梗死患者血清 、表达与脑水肿严重程度的关系中国动脉硬化杂志，（）：陈亚男，王雪丽，刘忠伦，等急性脑梗死病人外周血血管内皮生长因子动态变化与病情严重程度及预后相关性研究蚌埠医学院学报，（）：谭小林，杜东平，余晓凤，等 与动脉粥样硬化和脑梗死 关 系 的 研 究 进 展 广 东 医 学，（）
16、：，李 通，王 子 军，邓 艳脑 梗 死 病 人 血 清 、与颈动脉斑块稳定性及预后的关系中西医结合心脑血管病杂志，（）：中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 中华神经科杂志，（）：，（）：陈鹏军，林桂涵，卢陈英，等 低剂量双源 颅脑灌注成像在超急性期脑梗死中的诊断价值中华放射学杂志，（）：，（）：赵 媛 媛，丁 振 江，田 雅 楠，等外 周 循 环 血 中 血 脂 比 值 水平与急性冠脉综合征患者冠状动脉病变程度的相关性分析 河北医学，（）：，（）：张福庄，陶红，陈波，等肥胖合并动脉粥样硬化大鼠血管旁脂肪组织中趋化因子 的表达变化现代生物医学进展，（）：（下转第 页）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：于雅丽，孔奕翼，叶静，等基于综合生物信息学筛选骨关节炎潜 在 生物标 记物的研 究 中 华 创伤骨 科 杂 志，（）：，（）（），（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：赵丽珂，周荣伟，张春媚，等血浆微 在骨关节炎患者中的表达谱特征及生物信息学分析中华风湿病学杂志，（）