1、 ：【收稿日期】；【修回日期】【基金项目】新疆维吾尔自治区社会办医疗机构协会“临床科研专项资金项目”（）【作者简介】张晓翠，女，新疆人，硕士，助理研究员，生物学专业（通讯作者）例患者外周血染色体核型与生殖异常关系的研究张晓翠，赵琼珍，伊江燕，孙雪梅，张雪萍，黄卫东（佳音医院，乌鲁木齐 ）【摘要】目的对 例生殖异常患者进行外周血染色体核型分析，探讨染色体核型异常类型与生殖异常之间的关系。方法收集 年月至 年月于我院就诊的 例生殖异常患者为研究对象，抽取外周血进行淋巴细胞培养，行常规染色体制片及 显带染色体核型分析。根据染色体数目异常和结构异常等分类方法分别统计，分析不同染色体异常核型与生殖异常之
2、间的关系。结果共检出 例染色体核型异常患者（不包括染色体多态性），检出率为 。常染色体异常共 例，占染色体异常核型的 ，检出率为 ；性染色体异常 例，占染色体异常核型的 ，检出率为 ；性反转共 例，占染色体异常核型的 ，检出率 。共检出染色体多态性改变 例，检出率约为 。结论染色体异常是导致不孕不育等生殖异常的重要遗传因素之一，进行常规染色体核型分析有助于明确病因，并及时进行遗传咨询，以采取合理的干预措施。【关键词】生殖；染色体核型；平衡易位；罗氏易位；倒位【中图分类号】【文献标识码】，【】：，：，：（），：生殖医学杂志 年月第 卷第期 ，：；（，（）：）不孕不育已成为全球范围内的公共卫生问题
3、，约有 的育龄夫妇为不孕不育症所 困扰。据估计，全世界约有的男性和 的女性受到不孕不育的影响。部分不孕不育的原因明确，如输卵管或输精管阻塞等。但是仍有相当一部分不孕不育症是特发性的，越来越多的遗传因素被认为可能影响生育能力。研究证实，不孕不育患者染色体异常的发生率大于一般人群染色体异常的总体发生率。因此，人类染色体的研究在不孕不育症的诊断、治疗、预后和监测中起着关键作用。本研究对我院 例就诊患者进行细胞遗传学染色体核型分析，以评估染色体异常与生殖异常之间的关系。资料与方法一、研究对象收集 年月至 年月期间于佳音医院就诊的生殖异常患者 例，其中男性患者 例，女性患者 例，主要表现为不孕不育或不良
4、妊娠史。纳入标准：（）明确诊断为不孕不育症（指性生活正常，未避孕未孕年以上者），包括闭经、卵巢发育不全、无精子症及少精子症等；（）既往不良妊娠史，包括胚胎停育、复发流产、生育异常胎儿等；（）均进行了染色体核型分析。排除标准：相关资料不完整者。二、研究方法抽取患者外周血 于肝素钠抗凝管内，混匀，接种 于淋巴细胞培养基（青岛莱佛生物），置于 恒温培养箱 后秋水仙素处理，后常规收获，染色体制片、显带染色体核型分析。计数 个中期分裂相，分析个核型，如疑为嵌合体或异常核型增加计数和分析，计算嵌合比例。按照人类细胞遗传学（）（）国际命名体制相关标准对核型结果进行命名。三、统计学分析对所有纳入患者的染色体核
5、型分析资料进行观察性描述和分析。结果一、一般情况从 例患者中诊断出 例染色体数目及结构异常的核型，异常检出率为 ，高于正常人群染色体异常的水平（）；其中男性患者检出率 ，女性患者检出率 ，男性染色体异常发生率是女性的 倍，而患者中男性总人数仅比女性总人数多 人。常染色体结构或数目异常核型占比为 ，检出率为 ；性染色体结构或数目异常核型占比为 ，检出率为 ；性 反 转 异 常 核 型 占 比 为 ，检 出 率 。缺失、重复、等臂、环状等异常核型占比为 ，检 出 率 为 。性 染 色 体 数 目 增 加（）在异常核型中占比最高，检出率（）也最高（表）。另外，本研究检出染色体多态性 例，检出率约为
6、，高于正常人群水平（），其中号染色体臂间倒位较为常见，共检出 例。表异常染色体核型分布（）染色体核型男女例数占总异常率（）检出率（）常染色体 数目异常数目增加 结构异常平衡易位 罗氏易位 倒位 缺失、重复、等臂等异常 性染色体 数目异常数目减少 数目增加 嵌合体 结构异常平衡易位 缺失、重复、等臂等异常 性反转 合计 生殖医学杂志 年月第 卷第期二、染色体数目异常染色体数目异常分为性染色体数目异常和常染色体数目异常。本研究 例患者中性染色体数目异常为 例，占异常核型的 ，检出率为 。其中，（综合征）例，占性染色体数目异常的 ，占总异常核型的 ，检出率为 ，高于文献报道的发病率 。女性染色体数目
7、异常单纯核型 例，其中，共例、，共 例；其余 例为嵌合型，其中嵌合型，共 例（表）。表性染色体数目异常核型分布（）核型例数占性染色体异常核型率（）占总异常率（）检出率（），（）（），（）（），合计 常染色体数目异常较少见，共检测到标记染色体 例，检出率 。其中男性标记染色体核型 例，女性标记染色体核型 例（表）。表常染色体数目异常核型分布（）核型例数占总异常率（）检出率（），合计 三、染色体平衡易位 例患者中，共检出 例染色体平衡易位患者，检出率为 ，高于文献报道的一般群体中平衡易位的检出率（）。其中男性 例，女性 例，平衡易位的检出率分别为 （）和 （），男性的平衡易位发生率高于女性。平衡易
8、位异常核型占比为 （），其中组染色体的易位频率最高，其次是 组中的、号染色体和 组染色体，并检出例复杂平衡易位（条及条以上染色体间的平衡易位）（表）。生殖医学杂志 年月第 卷第期表平衡易位染色体核型分布特点（）核型类型男女例数占平衡易位核型率（）占总异常率（）检出率（）常染色体与性染色体平衡易位 与染色体平衡易位 与 染色体平衡易位 常染色体间平衡易位 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染
9、色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 号染色体与其他 复杂易位（条及以上易位），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；）生殖医学杂志 年月第 卷第期四、染色体罗氏易位罗氏易位核型共 例，男性 例，女性 例，占异常核型的 ，总检出率约为 。据文献报道，罗氏易位在普通人群中的发生率为 。本研究中罗氏易位男性的检出率约为女性倍，男性检出率 （），女性检出率 （）。主要以 和 号染色体罗氏易位为主，共 例，占罗氏易位染色体核型的 ，检出率为 （表）。表罗氏易位染色体核型分布（）核型例数占罗氏易位核型率（）占总异常率（）检出率（），（；
10、）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；），（；）（；）合计 五、染色体倒位 例患者中检出染色体倒位 例（不包含倒位 多 态），占 异 常 核 型 的 ，检 出 率 为 。其中号染色体倒位例数最多，共 例。男性和 女 性 的 倒 位 检 出 率 分 别 为 （）和 （），男性倒位概率为女性的 倍（表）。六、染 色 体 缺 失、重 复、等 臂 等 其 他 染 色 体异常 例患者中染色体缺失、重复、等臂等其他染色体异常共 例，占异常核型的 ，检出率 。染色体缺失共检出 例，男性
11、例，女性例，男性发生缺失概率较女性高，约为女性的倍，主要以 染色体发生缺失为主；染色体重复（例女性 染色体同时发生缺失与重复）共检出 例，男性例，女性例；等臂染色体共检出例，皆为女性 染色体发生等臂现象；插入染色体例，为女性（表）。表倒位染色体核型分布（）核型类型男女例数占总异常率（）检出率（）号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 号染色体 合计 生殖医学杂志 年月第 卷第期表缺失、重复等染色体异常核型分布（）核型例数占总异常率（）检出率（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），
12、（）（），（）（），（）（），（）（），（）（），（）（），（；）（；），合计 讨论 例研究对象均是前来我院就诊的患者，主要临床症状以不孕不育等生殖异常为主。不孕不育的因素有多种，主要分为夫妻双方共同因素（约 ）、女方因素（约 ）和男方因素（约 ）。后天因素如生殖器官炎症、堵塞等，先天遗传因素如先天发育不良、遗传因素等。本研究主要从患者的遗传因素染色体核型与生殖异常之间的关系进行深入探究。一、染色体数目异常与生殖异常染色体异常是导致染色体疾病的主要原因，染色体疾病是由人体细胞内的染色体数量和结构变化而引发的一系列临床疾病症状 。染色体数目异常通常是因为细胞在有丝分裂过程中因遗传物质染色体的分配
13、错误或者细胞的分裂受阻，导致分裂后获得的子代细胞中染色体数目较正常核型 条染色体数量有所增加或者减少。染色体数目异常分常染色体数目异常和性染色体数目异常，本研究中性染色体数目异常所占比重较常染色体大，分别为 例和 例。染色体数目增加或者减少都是整条的染色体变化，每一条染色体上承载着数量巨大的控制着人类遗传物质的基因，尤其是性染色体数量变化对生殖的影响较大，所以临床症状较为明显。临床症状多表现为智力发育正常，第二性征发育差，性腺发育不良，副性征不发育。本研究中性染色体数目异常男性多于女性，男性是女性的 倍。性染色体异常以 ，（综合征）为主，男性临床表现多为因少、弱、无精子导致不育。女性性染色体异
14、常多为嵌合型，症状多为月经不调、月经量少、卵巢早衰、不孕。单纯核型或嵌合型中均以，出现的频率较高，其中嵌合型，最多，且流产率高于其他类型性染色体数目异常群体。常染色体数目异常主要是标记染色体 的增加，也称为额外小标记染色体（，），是除正常 条染色体外，来源不明的多余的一条小染色体，形态小于或者等于 号染色体。本研究共有 例含 的 患 者，占 异 常 核 型 的 ，检 出 率 为 ，患者表型无明显异常。据文献报道，起源于端着丝粒染色体短臂易位所致或者系某些染色体缺陷所致。目前没有充分证据证实 对生育是否有影响，但也有文献报道标记染色体与自然流产有关。因此，建议发生自然流产的夫妇应做外周血染色体核
15、型分析，以明确流产是否与自身染色体异常有关。二、染色体结构异常与生殖异常染色体结构异常通常可导致患者流产、生精异常等，是不孕不育的主要原因之一。染色体结构异常包括易位、倒位、缺失、重复等染色体结构的变化。本研究共检出平衡易位 例，罗氏易位 例，倒位 例，染 色 体 缺 失、重 复 等 其 他 染 色 体 异 常 例。相互易位是由两个或两个以上非同源染色体间远端结构的断裂和相互交换产生，没有可见的染色体片段增减称为平衡易位。由于没有遗传物质的丢失或增加，所以平衡易位携带者的表型通常都正常。染色体平衡易位在反复流产的夫妇和精液质量发生改变的男性中尤其常见。携带者在生殖过程中，生殖医学杂志 年月第
16、卷第期由于不平衡配子的产生会显著影响易位携带者的生育能力并增加流产率。对于染色体平衡易位的携带者，行 胚胎植入前遗传学检测（）给他们提供了生育健康孩子的机会。本研究中平衡易位检出率为 ，高于文献报道的新生儿平衡易位发生 率 和正常人群的 平衡 易位发生 率 。男性和女性患者平衡易位检出率分别为 和 ，男性平衡易位频率高于女性。罗氏易位是由两条近端着丝粒染色体断裂和失去短臂后融合而产生的。本研究中罗氏易位的检出率约 ，而在普通人群中发生率为 。最常见的组合是 号染色体和 号染色体的结合，在本研究中检出率为 ，其中男性 ，女性 。倒位是指同一条染色体发生两处断裂，中间某一片段翻转 后重新与断裂端连接在一起，遗传物质一般不会丢失，但若断裂点正好处于结构基因区，则会发生一些相应的症状。本研究中，号、染色体之外的其他染色体倒位检出率为 ，号、染色体倒位类型属于倒位多态，未被归类于异常染色体中。新发现的染色体倒位现象可以为不孕或流产提供合理的解释，而且及时识别倒位有益于患者未来的生殖过程。染色体还会发生缺失、重复、环状、等臂等结构异常现象，这些都有可能导致患者表现出生殖器官的发育异常、生殖功能降低