1、 细胞学双染在 及以上宫颈病变的诊断价值凡琳琳，陈俊忠，梁嘉杰华南理工大学附属第六医院（广东省佛山市南海区人民医院）病理科（广东 佛山）摘 要 目的：探讨 细胞学双染（下文简称 双染）和 检测在宫颈癌筛查中的应用价值，尤其是在子宫颈高级别鳞状上皮内病变（）及以上病变中的诊断效能的比较。为 及以上病变提供更加客观的诊断依据。方法：收集 年 月至 年 月在南海区人民医院宫颈液基细胞学筛查（）及阴道镜活检的病例，留取（内文见下页）降低不规则抗体经由血液输注诱发临床患者溶血性反应，提升输血治疗的安全性。本研究结果显示，名无偿献血者经筛查后发现 名 阴性献血者，占，其中 型血占比最高，而 型占比最低，这
2、与前文“阳性血型在我国人群中占比超过，而阴性血型仅占极为微小的一部分”这一结论基本相符。此外，本研究还检验出 例类孟买 型血，此种血型极为罕见，我国诸多基层血库中均无该类血型的储备，类孟买 型血的检出一定程度丰富了血站血液库储备种类，为相关稀有血型患者临床治疗提供了重要保障。为了保证稀有血型献血者血液能得到有效的临床应用，就需要准确统计献血者基本信息，将收集的稀有血型信息纳入血站资料库中，并以深低温技术完好保存阴性成分血，延长血液可使用时间，为临床输血急救工作提供保障。本研究结果还显示，稀有血型数据库建立后临床用血过程中并未发生同种抗体或溶血性输血不良反应，且研究统计各年份 临床用血占比呈逐渐
3、升高趋势（）。该项结果表明 阴性血型资料库的建立有效避免了输血治疗过程中患者不良事件的发生，同时还说明血型库的建立对临床稀有血型利用率的提升有重要价值。笔者认为，除了通过建立稀有血型数据库来满足临床输血需求，还可通过整理数据库中 阴性血型献血者资料数据，通过对其家庭进行免费血型普查，进而提高 阴性血型检出率，通过献血者一起交流献血体会，来弘扬友爱的献血主义精神，增加无偿献血个体数量，丰富血站血库稀有血型储备，进而为临床输血治疗提供充分支持。综上所述，阴性血型数据库的建立可及时为临床输血患者提供 血型抗原表型相符合的血液，避免同种抗体产生，降低输血治疗中的不良反应风险。阴性血型数据库的建立还能促
4、进临床输血治疗工作的顺利开展，为医疗急救事业的持续发展提供保障。参考文献 何红红，汤龙海，陆荣，等苏州市 阴性献血者血型抗原及表型分布研究临床血液学杂志，（）：李雄英，孔庆芳，谭庆芬，等 例 阴性献血者、和 血型基因频率的调查临床输血与检验，（）：张慧贤，王艳彬，韩卫，等 年河北省血液中心献血者血型检测结果分析临床输血与检验，（）：周建月，黄剑，苏建聪，等广西某医院孕妇对 血型相关知识认知度调查及孕期血型抗原抗体的管理重庆医学，（）：，翟高远，王彦论 献血禁令的制度修改 兼评献血者健康检查要求第 条、条之规定中国卫生法制，（）：，：，（）：周娜，潘英芳，邵静茹，等山东省济南市 阴性无偿献血者表
5、型分布调查及不规则抗体筛查的临床意义山东大学学报（医学版），（）：刘文迪，杨春晴，宿军，等山东省潍坊市 初筛结果呈阴性汉族无偿献血者的 血型表型及 基因多态性分布研究国际输血及血液学杂志，（）：，（）：吴学忠，吕蓉，李素萍，等（）阴性无偿献血者 表型及 检测结果与分析临床输血与检验，（）：赵凤绵，常缨，张燕，等石家庄地区 阴性无偿献血采集量与供血量对比分析研究中国输血杂志，（）：沈云青，孙昌魁，李京，等中国汉族 血型呈阴性无偿献血者 基因的分子生物学研究国际输血及血液学杂志，（）：收稿日期：黑龙江医药 基金项目：佛山市卫生和计生局医学科研项目（编号：）例不同宫颈病变的液基标本作为研究对象。行
6、双染、检测、并以阴道镜活检作为细胞筛查的金标准，比较 双染、检测在不同宫颈病变中的敏感性、特异性、阳性预测值与阴性预测值，探讨其在宫颈癌筛查中的应用价值。结果：（）及以上组织病变中 阳性率（）明显高于炎症（）及子宫颈低级别鳞状上皮内病变（）（）；（）双染在诊断 中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为、，相比于 及 检测而言，在诊断 及以上病变时，可在保证灵敏度的同时，提高特异性、阳性预测值、阴性预测值。结论：双染为宫颈 及以上病变的诊断提供更加客观的诊断依据，提高 及以上宫颈病变的准确率，减少不必要的漏诊及误诊。关键词：；高危型；宫颈癌筛查中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：，（
7、）（，）：（），（）：（），：（）（）（）（）（）（），：，：；在我国，宫颈癌的发病率、死亡率均呈上升趋势，并呈现出年轻化发病趋势。在宫颈癌的发展中有较长时间的癌前病变期，宫颈癌早期筛查在降低宫颈癌的发病率中起着至关重要的作用。如何提高筛查的敏感性、特异性，提高癌前病变的检出率，是防治宫颈癌的关键。美国阴道镜和宫颈病理学会（）基于风险的子宫颈癌筛查结果异常的管理共识解读指出：对于 岁及以上的非妊娠患者，当即刻风险时（如细胞学，），优先推荐快速治疗，即无需阴道镜活检直接进行治疗。这一管理方案的提出，无疑给细胞学诊断医生带来了更大的诊断压力，尤其是对于 的诊断。因此寻找客观的宫颈癌筛查的生物学标记
8、物，减少宫颈高级别鳞状上皮内病变的误诊及漏诊率是目前宫颈癌筛查工作中亟待解决的问题之一。有研究表明，、与 感染有着极为密切的关系。在同一细胞中同时检测 和，可作为细胞周期失调的标志物，在不依赖于形态学检查结果的基础上帮黑龙江医药 助检出真正的病变细胞。可以确认或排除，为区分潜在高级别病变患者提供客观检测指标。对、的分流也可能具有指导意义。但目前国内对 双染在宫颈癌筛查中的研究较少。本研究主要通过回顾性分析 例不同宫颈病变中 双染及 的检测结果，重点探讨 在 及以上宫颈病变中的诊断价值。资料与方法 一般资料收集 年 月至 年 月在南海区人民医院宫颈液基细胞学筛查（）及阴道镜活检的病例，留取 例不
9、同宫颈病变的液基标本作为研究对象。入选标准：为宫颈原发疾病者；合并其他肿瘤；避开月经期、妊娠期；未接受过免疫药物治疗；天内未用药或冲洗。实验方法及结果判读 液基细胞学（）检测将收集的宫颈脱落细胞标本制片染色（试剂及仪器购自安必平）。按照 分类系统进行阅片诊断。由两名经验丰富的细胞学医师单独阅片，结果不一致的由高年资医师进行判读。检测采用 分型检测试剂盒（膜杂交法）进行检测，该技术可检测高危型、低危型及其他型。每次实验均有阳性对照、阴性对照。该技术可检测 型高危型，包括、型，并能对其进行分型检测。组织病理活检子宫颈活检、宫颈管搔刮组织均进行常规固定、包埋、制片。由高年资病理医师阅片，采用 版 女
10、性生殖系统肿瘤中宫颈病变分类，同时标注 级别，如低级别鳞状上皮内病变（级），高级别鳞状上皮内病变（级、级或 级）。免疫细胞化学双染采用 检测试剂盒（购自广州安必平医药科技股份有限公司），使用免疫细胞化学法严格按照说明书进行操作，并设立阳性对照。结果判断：检测结果由高年资病理医师进行光学显微镜下观察及判断。阳性染色结果是指薄片中见一个或一个以上细胞的胞质呈红色着色且同一细胞的细胞核呈棕黄色或者红褐色着色。阴性染色结果是指薄片中未见任何一细胞内细胞质呈红色着色且细胞核呈棕黄色或红褐色着色（见图）。统计学方法采用 软件进行数据分析。比较 及 在不同宫颈组织学病变中的阳性率差异。采用 检验、确切概率法
11、，比较 双染、在不同宫颈病变中的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值，比较 双染和 检测在宫颈 及以上病变中的诊断效能，为差异有统计学意义。结果 组织活检病理结果及 双染在不同宫颈病变的表达情况纳入的 例 患者阴道镜下宫颈活检病理结果：例炎症，例，例 及以上，双染的阳性率分别为：炎症、，及以上。宫颈脱落细胞中 免疫细胞学双染阳性表达见图。图 细胞学双染阳性（）不同宫颈组织学诊断结果中 双染阳性率及 阳性率的比较进行阴道镜活检的患者中，及以上病变中 阳性率显著高于炎症及（炎，均，差异有统计学意义。及以上病变与 中 阳性率比较，差异无统计学意义。见表。表 不同宫颈组织学诊断结果中 阳性率及 阳性
12、率的比较组织学诊断结果例数 阳性阳性率（）阳性 阳性率（）慢性宫颈炎 双染、诊断 的效能比较表 双染、诊断 的效能比较（例）病理结果（例）（例）（例）及以上 及以下合计灵敏度（）特异度（）阳性预测值阴性预测值黑龙江医药 子午流注针刺疗法对广泛全子宫切除术后膀胱功能恢复及尿潴留预实验顾万，冯健儿，吴瑞云广州中医药大学顺德医院 妇产科（广东 顺德）（内文见下页）通过表 可以看出，双染在诊断 中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为、，相比于 及，在诊断 及以上病变时，可在保证灵敏度的同时，提高特异性、阳性预测值。讨论目前筛查宫颈癌前病变的主要手段是宫颈液基细胞学检查和 检测。但细胞学检查存
13、在从业人员不足、观察者主观性强、可重复性差、质控不足，检测敏感度差等问题，可能会造成过度诊断或漏诊。美国阴道镜和宫颈病理学会（）基于风险的子宫颈癌筛查结果异常的管理共识解读指出：对于 岁及以上的非妊娠患者，当 即刻风险时（如细胞学，），优先推荐快速治疗，即无需阴道镜活检直接进行治疗。这一管理方案的提出，无疑给细胞学诊断医生带来了更大的诊断压力，尤其是对于 及以上宫颈病变的诊断。本研究中，双染在宫颈炎、及以上病变中的表达率分别为、，及以上病变中，阳性率明显高于炎症及，差异有统计学意义。本研究中 在 及以上病变中的特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值分别为、，也进一步证明了 在 诊断中的意义。在
14、日常工作中我们会遇到一些萎缩或 的病例，与 的鉴别存在困难，单凭细胞学筛查极易造成误诊或漏诊，可作为一个有效的客观指标辅助鉴别诊断。也有研究者认为，双染敏感性低于 检测，一些 持续感染者可能会被漏诊。自 年发现人乳头瘤病毒感染在宫颈癌发生发展过程中起到重要作用以来，相关研究不断深入，目前据大量流行病学及生物学资料证实，持续的高危型 感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要致病因素，大约 的宫颈癌组织中可检测到高危型 感染。本研究中 在 和 及以上病变中的阳性率分别、，差异无统计学，提示 检测可作为宫颈癌早期筛查的手段，但并不能为 及以上病变的诊断带来帮助。在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的具体致病机制目前
15、还不十分清楚。等人发表的临床荟萃分析指出 较 和细胞学能更有效地筛出真正的高危人群（宫颈病变 级），降低过度治疗。本研究鉴于实验室条件有限，未能对收集病例进行 检测，但可以预测联合、检测、细胞学双染的检测方法既可以弥补单独 细胞学检测的低敏感性，又可以提高单独 检测的特异性。可辅助、的分流管理。从而为宫颈癌细胞学筛查尤其是 及以上的宫颈病变提供更加客观的生物学指标，避免因主观判断而导致的过度诊断或漏诊，提高宫颈癌筛查的准确率，可为宫颈癌的筛查提供更加精准的分流方案。参考文献 ，（）：刘玉艳，沈久洋，朱安超，等 细胞学双染在子宫颈癌筛查中应用价值临床与实验病理学杂志，（）：方三高，石群立，周晓军，等解读 年 女性生殖器官肿瘤分类（宫颈）重庆医学，（）：，（）：刘玉艳，单景军，董丽，等 双染和高危型 检测在高级别鳞状上皮内病变的应用诊断病理学杂志，（）：，吴翠霞，张艳红，葛小花，等高危型 感染与宫颈癌前病变与宫颈癌的相关性研究中华医院感染学杂志，（）：，（）：收稿日期：黑龙江医药