1、 GIST 1定义 2 临床特点和检查手段 3病理学和影像学表现 4 药物治疗 5 预后 定义 主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤。胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinal mesenchymal tumor,GIMT）与GIST概念与所含肿瘤范围不同，GIMT中约73%为GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤（gastrointestinal autonomic nerve tumor,GANT）等。History before 1983:regarded as leiomy
2、omas,leiomyosarcomas or leiomyoblastomas,schwannomas 1983:Mazur and Clark,differ GISTs from smooth muscle (immunostaining and electron microscopy)1998:Kindblom morphological and immunophenotypic similarities to ICC 1998:Hirota gain-of-function mutations in the protooncogene c-kit in GISTs 2003:Heinr
3、ich mutations in PDGFRa(class III tyrosin kinase)命名由来 临床特点 平均年龄54.5岁,40岁以前少见。无特异性临床症状和体征,临床表现和消化道其它肿瘤类似,决定于肿瘤的大小,发生部位,肿物与胃肠的关系,及肿瘤系良性、潜在恶性及恶性有关。肿瘤直径2 cm者,常无症状,常在癌症普查、体检和其它手术时无意中发现。最常见的症状是中上腹部不适和腹部肿块（50%70%）,便血（20%50%）,小肠GISTs可表现为疼痛,便血或肠梗阻等。6070%stomach 2030%Small int.5%5,转移率高达转移率高达15%30%坏死率极高：坏死率极高：
4、5cm以上坏死率以上坏死率100%转移至肝多见，且一般囊性变，故需和囊肿转移至肝多见，且一般囊性变，故需和囊肿鉴别鉴别 检查手段 X 线吞钡或灌肠 B超及内镜超声 CT或MRI 内镜 影像学表现 X线吞钡造影特征：一般腔内生长表现为充 盈缺损，当发生坏死时，钡剂与空气进入时可以形成起液面。肠道钡餐检查主要为肠管受压推移改变,肠曲增宽。小 肠 CT增强：可以了解血供关系。CD34 组织学特点组织学特点 CD117 CD34 SMA S-100 Desmin GIST 7494%60%-70%30%-40%5%1%-2%leimyoma 10%-15%schwannoma Fletcher.(20
5、02)病理鉴别诊断病理鉴别诊断 When CD117 is negative,the diagnosis of GIST can still be made if the histology is typical and S100,SMA and desmin staining are negative CD117 1 C-KIT蛋白产物蛋白产物 2 GIST的高特异性的标记物的高特异性的标记物 3 GIST表达表达CD117阳性者达到阳性者达到95%以以上，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘上，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤瘤CD117阴性，以此为鉴别依据。阴性，以此为鉴别依据。Table 2.R
6、isk of Aggressive Behavior in GISTs(Fletcher et al,2002)Size(largest dimension)Mitotic Count very low risk 2 cm 5/50 HPF low risk 2-5 cm 5/50 HPF intermediate risk 5 cm 6-10/50 HPF 5-10 cm 5 cm 5/50 HPF 10 cm any mitotic rate 预后预后 生物学行为的判定 影响GISTs生物学行为的因素有:有无邻近脏器的侵犯及远处转移,有无粘膜侵犯,核分裂相数目,瘤体大小,肿瘤细胞密集程度,
7、细胞异型性,有无出血坏死,细胞增殖指数,以及发生部位等 47%的恶性间质瘤可有转移，转移部位多位肝脏，继为腹膜、肺、骨、淋巴结等 恶性标准 临床上还可根据局部浸润、转移、复发、肿瘤部位判定。如：肯定恶性指标包括：转移（组织学证实）；侵润至邻近器官；原发的大肠的间质瘤有基层侵润。潜在恶性指标：肿瘤长径在胃部5.5cm，在肠道4cm；核分裂相在胃部5/50HPE（高倍视野），在肠道1/50HPF；肿瘤坏死；核异形性明显；细胞丰富；小上皮细胞呈细胞巢或腺泡状排列。Cause Common mesenchymal precursor cell ICCs Smooth muscle cell GIST
8、cell Cause KIT Gain-of-function mutations of the c-kit proto-oncogene.This gene encodes a transmembrane receptor for a growth factor scf(stem cell factor).The c-kit/CD117 receptor is expressed on ICCs and a large number of other cells,mainly bone marrow cells,mast cells,melanocytes and several other
9、s.PDGFRA Cause 格列卫 蛋白酪氨酸激酶BCR-ABL蛋白 阿利克斯 梅塔博士(Dr.Alex Matter)1993年小分子化合物抑制激酶家族中的蛋白激酶C(Protein Kinase C)STI571 2001年5月10日批准通过它上市，总共审批时间2个半月 治疗 Chronic Myeloid Leukemia，CML GLEEVEC抑制 两种激酶PDGF-R(platelet-derived growth factor receptor)和C-Kit。2002年FDA GLEEVEC对GIST的治疗作用。C-Kit还涉及到小细胞肺癌(Small Cell Lung Can
10、cer)的形成 Treatment Surgery-Surgery is the first step in treating GIST and is often curative.Imatinib(Gleevec)-Imatinib(Gleevec)is FDA-approved for unresectable and metastatic GIST.Sunitinib(Sutent)-Sunitinib(Sutent)is FDA-approved for GIST resistant to imatinib/Gleevec and for patients who are intole
11、rant of imatinib/Gleevec.Hepatic artery embolization-Embolization is a surgical procedure for liver metastases of GIST.Radiofrequency ablation-RFA is a surgical procedure for liver metastases of GIST.GIST的组织学证据的组织学证据 不能手术：不能手术：伊马替尼伊马替尼 400 mg/日日 疾病稳定或疾病稳定或 有效有效 继续继续 伊马替尼伊马替尼 400 mg/日日 疾病进展疾病进展 全身进展全
12、身进展 原发能够手术：原发能够手术：切除切除 不能完全切除：不能完全切除：伊马替尼伊马替尼 400 mg/日日 完全切除：完全切除：伊马替尼辅助治疗（正在临床伊马替尼辅助治疗（正在临床试验阶段）试验阶段）增加剂量至增加剂量至 800 mg/日日 舒尼替尼舒尼替尼 局部进展局部进展 增加剂量至增加剂量至 800 mg/日日+局部治疗局部治疗(手术，射频消融，手术，射频消融，激光激光热疗热疗)进入临床试验：进入临床试验：伊马替尼伊马替尼600 mg/日日+RAD001 进入临床试验：进入临床试验：Nilotinib vs.最佳支持治疗最佳支持治疗 转移性：转移性：伊马替尼伊马替尼 400 mg/日
13、日 腹部肿瘤的证据，腹部肿瘤的证据，GIST鉴别诊断鉴别诊断 分期分期 进行活检，如制定治疗方案需要进行活检，如制定治疗方案需要 治疗后可切除：治疗后可切除：切除切除 预后 GISTs临床行为难测,如1 至2大小肿瘤也有发生转移者。胃间质瘤5,转移率高达15%30%;肠间质瘤5,转移率可达50%。GISTs的5年生存率50%60%,10年生存率35%43%。高度恶性间质瘤5年死亡率100%;低度恶性间质瘤5年生存率大于75%。恶性GISTs当发生在胃时比小肠好。10年生存率:胃95%,小肠17%Consensus meeting for the management of gastrointe
14、stinal stromal tumors.Report of the GIST Consensus Conference of 20-21 March 2004;Ann Oncol.2005 Apr;16(4):566-78.Corless CL,Fletcher JA,Heinrich MC.Biology of gastrointestinal stromal tumors.J Clin Oncol.2004 Sep 15;22(18):3813-25.DeMatteo,RP(editor).Multidisciplinary Management of Primary and Meta
15、static GIST Highlights from an educational activity offered during the Society of Surgical Oncologys 2008 Annual Cancer Symposium,March 13-16,2008 in Chicago,Illinois.Demetri,GD.Gastrointestinal stromal tumors.Chapter 29 in VT DeVita Jr.,S Hellman,and SA Rosenberg(editors),Cancer:Principles and Practice of Oncology,7th edition.Philadelphia:Lippincott Williams&Wilkins,2005.Reference