1、218欢迎关注本刊公众号中国癌症杂志2023年第33卷第3期 CHINA ONCOLOGY 2023 Vol.33 No.3专家述评苏春霞，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任医师、教授、博士研究生导师。长期从事肺部肿瘤的临床诊治及研究工作，聚焦肺癌免疫治疗、抗血管生成治疗及耐药机制与对策、肺癌精准靶向治疗及全程管理策略。主持国家自然科学基金3项、中国科学技术协会“十三五”前期研究课题1项、申康新兴前沿联合攻关项目1项、上海市科学技术委员会面上项目3项、上海市卫生健康委员会科研项目1项等课题10余项；作为主要研究者或次要研究者主持或参与国际及国内多中心临床研究20余项。曾获国家科技进步奖二等奖
2、、上海市科学技术进步奖一等奖、上海市科学技术普及二等奖、上海市抗癌科技奖（科普奖）、上海市科普教育创新二等奖、上海市抗癌科技奖一等奖、第四届上海“医树奖”临床医学科技创新奖一等奖等。入选上海市优秀学术带头人，获上海市优秀杰出青年医师、上海市五四青年奖章、国之名医优秀风范奖等荣誉称号。主编或主译专著7部，获得专利2项。以第一作者或通信作者（含共同）在Lancet Respiratory Medicine、Journal of Thoracic Oncology、European Journal of Cancer、International Journal of Cancer、Cancer Im
3、munology Immunotherapy、Translational Lung Cancer Research、Lung Cancer等期刊发表论文50余篇。2022年度肺癌领域重要临床研究进展苏春霞，周彩存同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海 200433摘要 肺癌仍然是中国发病率和死亡人数最高的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占80%以上。围手术期NSCLC辅助免疫治疗和新辅助免疫治疗相关临床研究推陈出新。靶向治疗方面，罕见及难治性肺癌靶点探索和药物研发持续推进，抗体药物偶联物的研发方兴未艾，有望开辟肺癌诊疗新途径。N
4、SCLC诊疗逐渐步入精准化、规范化时代。在晚期NSCLC患者免疫治疗方面，免疫联合新方案有望进一步提高疗效。本文回顾2022年度NSCLC治疗领域的临床进展，阐述现阶段面临的问题和挑战，并探讨未来发展方向。关键词 非小细胞肺癌；围手术期；靶向治疗；免疫治疗中图分类号：R734.2 文献标志码：ADOI:10.19401/ki.1007-3639.2023.03.004Important clinical research progress in lung cancer in 2022 SU Chunxia,ZHOU Caicun(Department of Medical Oncology,S
5、hanghai Pulmonary Hospital,Tongji University,Shanghai 200433,China)Correspondence to:ZHOU Caicun,E-mail:.Abstract Lung cancer remains the malignant tumor with the highest morbidity and mortality in China,among which non-small cell lung cancer(NSCLC)accounts for more than 80%.Clinical studies related
6、 to adjuvant immunotherapy and neoadjuvant immunotherapy in perioperative NSCLC have been updated.In terms of targeted therapy,the research and development of drugs for rare and difficult-to-treat targets continues to be hot,and the research and development of antibody-drug conjugate gradually becom
7、es 基金项目：国家自然科学基金面上项目（82072568）。第一作者：苏春霞（ORCID:0000-0003-1632-9487），博士，主任医师、教授。通信作者：周彩存（ORCID:0000-0002-1072-9941），博士，主任医师、教授，E-mail:。219中国癌症杂志2023年第33卷第3期hot,which is expected to open a new track for the diagnosis and treatment of lung cancer.Rare target diagnosis and treatment of NSCLC has graduall
8、y entered an era of precision and standardization.In terms of immunotherapy for patients with advanced NSCLC,the new regimen of combined immunotherapy is expected to further improve the efficacy.This review,with the focus on advanced NSCLC,summarized the development of NSCLC,discussed current proble
9、ms and challenges,and proposed prospects on future directions.Key words Non-small cell lung cancer;Perioperative period;Targeted therapy;Immunotherapy近年来肺癌临床研究飞速发展，以免疫治疗药物、靶向药物为代表的新药不断涌现，临床肺癌治疗理念和治疗方案不断创新。笔者盘点2022年度肺癌领域的重要研究进展，总结如下。1 围手术期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）治疗进展1.1 围手术期免疫治疗1.1.1 辅助免
10、疫治疗IMpower010研究 1是首个证实含铂药物化疗后辅助免疫治疗显著改善早期NSCLC术后无病生存期（disease-free survival，DFS）的期临床试验。在2022年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）上，IMpower010研究更新了总生存期（overall survival，OS）数据，中位随访时间45.3个月时，阿替利珠单抗辅助免疫治疗对比最佳支持治疗显著延长程序性死亡蛋白配体-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）阳性肿瘤细胞1%的 A期NSCLC患者的OS风险比（hazard rat
11、io，HR）=0.71，95%CI：0.49 1.03，PD-L1阳性肿瘤细 胞50%人群的OS改善更为突出（HR=0.42，95%CI：0.23 0.78）。经额外13个月的生存随访，阿替利珠单抗作为NSCLC辅助治疗总体耐受性良好，未发现新出现的安全性信号。阿替利珠单抗已是目前PD-L1阳性肿瘤细胞1%的 A期NSCLC患者术后辅助免疫治疗的标准方案。PEARLS/KEYNOTE-091研究 2-3是一项针对完全切除的B A期NSCLC人群的全球多中心、随机、三盲期临床试验，旨在评估早期肺癌患者使用帕博利珠单抗辅助治疗的效果。2022年欧洲肿瘤内科学会（European Society f
12、or Medical Oncology，ESMO）年会公布的中期结果 4显示，帕博利珠单抗辅助治疗显著延长总人群的DFS至53.6个月，而安慰剂组为42.0个月（HR=0.76，P=0.001 4）。在晚期NSCLC中，PD-L1表达与帕博利珠单抗单药治疗的获益呈正相关。然而出乎意料的是，帕博利珠单抗并没有为该研究中PD-L1阳性肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS）50%的早期NSCLC人群带来显著DFS获益（HR=0.82，P=0.14）。这可能是由于安慰剂组的疗效超出预期，以及 PD-L1 TPS50%人群的样本量相对较小，导致两组差异无统计学意义。对于这部
13、分人群，还需要后续更长时间的随访和疗效分析以确定DFS是否存在差异。1.1.2 新辅助免疫治疗NADIM 研究 5是一项在A期NSCLC患者中进行的多中心、随机对照期临床试验，旨在评估纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于可切除NSCLC的新辅助治疗效果，患者接受3个周期的新辅助卡铂和紫杉醇联合纳武利尤单抗治疗，术后纳武利尤单抗辅助治疗半年。2022年WCLC报道了24个月无进展生存（progression-free survival，PFS）率和OS率数据，纳武利尤单抗联合化疗组和化疗组的24个月PFS率分别为67.3%（95%CI：55.5%81.6%）和52.6%（95%CI：36.8%75.2
14、%）（HR=0.56，95%CI：0.28 1.15），24个月OS率分别为85.3%（95%CI：75.7%96.1%）和64.8%（95%CI：47.4%86.4%）（HR=0.37，95%CI：0.14 0.93）。总的来说，NADIM 研究是第一项证明新辅助免疫治疗联合化疗为可切除A期NSCLC患者带来OS获益的临床研究，证实了纳武利尤单抗联合铂类药物化疗可以改善患者的24个月PFS率和OS率，不良反应可耐受，不影响手术可行220苏春霞，等 2022年度肺癌领域重要临床研究进展性。该策略仍需在大型期试验中进一步验证。1.2 围手术期靶向治疗1.2.1 辅助靶向治疗ADAURA研究 6是
15、一项随机、双盲的期临床试验，旨在评估B A期伴表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变的NSCLC患者手术完全切除辅助化疗后奥希替尼辅助治疗的效果和安全性。首次分析结果显示，在上述患者中，奥希替尼显著降低了疾病的复发或死亡风险（DFS：HR=0.20，P0.001）。在2022年ESMO年会中，ADAURA研究公布了在更长随访和用药后奥希替尼辅助治疗的效果及安全性数据：与2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年公布的数据相比，奥希替尼辅助靶向治疗显示出持续的
16、DFS改善。在总体人群（B A期）中，奥希替尼组的中位DFS为65.8个月，安慰剂组为28.1个月，降低了73%的疾病复发或死亡风险（HR=0.27），并且在所有预设亚组中都观察到了奥希替尼相对于安慰剂的DFS获益。EVAN研究 7是一项随机、开放的期临床试验，旨在评估厄洛替尼对比长春瑞滨/顺铂用于R0切除EGFR突变的A期NSCLC患者辅助治疗的效果和安全性。2022年更新的OS数据显示，在意向治疗（intention-to-treat，ITT）人群和符合方案（per-protocol，PP）人群中，厄洛替尼组的5年DFS率分别为48.2%和46.2%（化疗组由于疾病进展或删失，5年DFS率不可评估）。与化疗组相比，ITT人群（HR=0.38）和PP人群（HR=0.46）中厄洛替尼组的DFS均得到显著改善。厄洛替尼组和化疗组的中位OS分别为84.2和61.1个月（HR=0.318），5年OS率分别为84.8%和51.1%；无论是ITT人群（HR=0.373）还是PP人群（HR=0.375），OS都显著延长。该研究是首个报道EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase i