1、论著临床研究基金项目：四川省卫生健康委员会医学科技项目（）第一作者简介：张龙，本科，住院医师，研究方向：整形外科。通信作者简介：陈朗，博士，副主任医师，研究方向：创面修复。凝胶与 凝胶治疗慢性难愈性创面的效果及对创面修复因子的影响张 龙 陈 朗 王 雷 张 婕 雍 雨 王 兰（川北医学院附属医院 整形美容烧伤外科，血液净化中心，四川省南充市）【摘要】目的 比较自体富血小板血浆（）凝胶与重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（）凝胶治疗慢性难愈性创面的效果及对创面修复因子的影响。方法 将 例慢性难愈性创面患者分为 组和 组，各 例。在外科常规治疗基础上，组采用 凝胶治疗，组采用 凝胶治疗。比较两组患者
2、创面完全愈合时间，治疗 周后创面愈合率、感染控制水平，治疗前后创面修复因子血管内皮生长因子（）、血小板衍生生长因子（）、碱性成纤维细胞生长因子（）、表皮生长因子（）表达量、疼痛视觉模拟量表（）评分。记录两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果 组创面完全愈合时间短于 组（）。治疗 周后，组患者创面愈合率高于 组；两组患者疼痛 评分、白细胞计数及血清 反应蛋白水平均低于治疗前，创面、表达量均较治疗前升高，且 组患者上述指标均优于 组（均 ）。两组患者治疗前后的创面细菌培养阳性情况差异无统计学意义（）。治疗过程中 组无不良反应发生，组共出现 例不良反应，两组不良反应总发生率差异无统计学意义（）。
3、结论 凝胶与 凝胶对慢性难愈性创面患者的创面愈合情况、疼痛、感染水平等均具有改善作用，而 凝胶上述效果优于 凝胶。【关键词】慢性难愈性创面；自体富血小板血浆凝胶；重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶；愈合效果；创面修复因子【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）：，（，）【】（）（），（），（），（），（），（）（），；，广西医学 年 月第 卷第 期 ，（）（），（），【】，慢性难愈性创面是指经外科正规治疗时间超过 个月仍未正常愈合的创面，常见于下肢末端。清创、换药等常规的外科治疗方式对于慢性难愈性创面的治疗效果欠理想，部分患者的创面甚至恶化，目前临床尚缺乏有效的治疗方案，患者治疗周期长、
4、痛苦大。自体富血小板血浆（，）凝胶由自体全血经过二次离心获得的含有高浓度血小板的血浆与凝血酶按比例混合而成，其用于治疗慢性难愈性创面具有较好的临床效果。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（，）具有促进上皮细胞的迁移及增殖的作用，可以加速创面愈合，在小面积深度难愈创面的治疗中临床效果尚可。目前，凝胶和 凝胶治疗复杂难治的慢性难愈性创面的疗效差异如何未见有研究报告。因此，本研究分别采用 凝胶和 凝胶治疗慢性难愈性创面，观察二者的治疗效果及对创面修复因子影响的差异，为临床治疗慢性难愈性创面提供参考。资料与方法 临床资料 选取 年 月至 年 月在川北医学院附属医院外科就诊的 例慢性难愈性创面患者作为研究
5、对象，回顾性分析其临床资料。纳入标准：（）创面位于下肢，且只有 处创面；（）经外科常规治疗时间超过 个月未好转甚至恶化者；（）年龄 岁。排除标准：（）妊娠期或哺乳期妇女；（）存在血液系统疾病者；（）精神异常、不能配合治疗者；（）合并糖尿病者；（）近期服用抗凝药物者。按照治疗方案不同分为 组 例和组 例。组患者中男性 例、女性 例，年龄 （）岁，入院首次清创后创面面积 （），创面持续时间（）个月。组患者中男性 例、女性 例，年龄 （）岁，入院首次清创后创面面积（），创面持续时间 （）个月。两组患者以上 基 线 资 料 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义（均 ）。所有患者对本研究涉及的诊疗
6、方案知情同意，签署同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。治疗方法 组：患者在外科清创换药时使用 凝胶。（）凝胶制备。采集 组患者清晨空腹静脉血，置入含有 枸橼酸钠（）抗凝剂的 离心管内，摇匀，离心（，），移液枪吸取管内最上层及中间层液体，置入另一离心管内离心（，），离心后分为 层，移液枪吸取中间层即为，置于 冰箱保存备用。取凝血酶（华兰生物工程股份有限公司，国药准字）冻干粉 ，加入 氯化钠溶液 溶解；取出冻存的，水浴解冻，将 与凝血酶按体积比 混合即获得 凝胶。（）外科清创换药。在无菌操作室对患者创面进行清创，清除坏死组织和创面分泌物，生理盐水冲洗后用无菌纱布蘸干水分，将 凝胶均匀涂抹于
7、创面，使用 层无菌纱布覆盖创面，隔天换药 次，持续治疗 周。周后创面缩小，维持换药方案直至愈合。组：患者在外科清创换药时使用 凝胶。外科清创换药方法与 组相同，将 凝胶改为 凝胶（长春金赛药业有限责任公司，国药准字，规格 ）均匀涂抹于创面，每 创面的凝胶用量约为，使用 层无菌纱布覆盖创面，隔天换药 次，持续治疗 周。周后创面缩小，维持换药方案直至愈合。观察指标 创面愈合情况：（）创面完全愈合时间，指患 ，者开始接受凝胶治疗至创面完全上皮化的时间。创面完全上皮化指创面上皮完全覆盖，疤痕坚实，无皮下积脓等假性愈合现象。（）治疗 周后创面愈合率，为（原始创面面积 治疗 周后未愈合创面面积）原始创面面
8、积。创 面 疼 痛 情 况：采 用 疼 痛 视 觉 模 拟 量表（，）评估两组患者治疗前及治疗 周后创面疼痛情况，疼痛得分为 分，分表示无痛，分表示剧烈疼痛，分值越高，代表疼痛感越强。感染控制水平：（）炎症因子水平。分别于治疗前、治疗 周后抽取两组患者空腹末梢血 ，采用全自动血细胞分析仪（公司，型号：）检测白细胞计数；分别于治疗前、治疗 周后采集所有患者清晨空腹静脉血 ，离心（，转速为 ，）后分离血清，通过（试剂盒购自上海谷研实业有限公司，批号：）检测 反应蛋白（，）水平。（）细菌转阴率。分别于治疗前、治疗 周后留取患者的创面分泌物，进行细菌培养，计算细菌转阴率，细菌转阴率 （治疗前阳性例数
9、治疗 周后阳性例数）治疗前阳性例数。创面修复因子水平：分别于治疗前、治疗 周后，剪取患者创面的少许肉芽组织，用 冲洗肉芽组织表面的血液及杂质后，将肉芽组织放置于玻璃匀浆器，加入 预冷的（）进行充分研磨，获得匀浆液，离心（，转速为 ，）后留取上清液，采用 检测血清血管内皮生长因子（，）、血小板衍生生长因子（，）、碱性成纤维细胞生长因子（，）及表皮生长因子（，）的表达量，试剂盒均购自上海吉泰依科赛生物科技有限公司（批号：、）。不良反应：观察并记录两组患者在治疗过程中出现不良反应，如创面红肿、疼痛、发热等。统计学分析 采用 软件进行统计学分析。计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本 检验，组内比
10、较采用配对 检验；计数资料采用例数（百分比）表示，组间比较采用 检验或 确切概率法。以 表示差异有统计学意义。结 果 两组患者创面愈合情况的比较 组患者治疗 周后的创面愈合率高于 组，创面完全愈合时间短于 组（均 ）。见表。表 两组患者创面愈合情况的比较（）组别治疗 周后创面愈合率（）创面完全愈合时间（）组 组 值 值 治疗前后两组患者疼痛 评分的比较治疗前，两组患者的疼痛 评分差异无统计学意义（）；治疗 周后，两组患者的疼痛 评分均低于治疗前，且 组患者的评分低于 组（均 ）。见表。表 治疗前后两组患者疼痛 评分的比较（，分）组别治疗前治疗后 值 值 组 组 值 值 两组患者感染控制水平的比
11、较治疗前，两组患者的白细胞计数及 水平比较，差异无统计学意义（均 ）；治疗 周后，两组患者的白细胞计数及 水平均低于治疗前，且 组患者上述指标均低于 组（均 ）。组和组患者的细菌转阴率分别为 、，差异无统计学意义（，）；两组患者治疗前后的细菌阳性情况差异亦无统计学意义（均 ）。见表 和表。表 治疗前后两组炎性指标的比较（）组别白细胞计数（）治疗前治疗后 值 值（）治疗前治疗后 值 值 组 组 值 值 广西医学 年 月第 卷第 期表 治疗前后两组创面细菌培养阳性情况的比较（）组别治疗前治疗后 组 组 值 值 治疗前后两组创面修复因子表达量的比较 治疗前，两组患者的创面、表达量比较，差异均无统计学
12、意义（均 ）；治疗 周后，两组患者的创面、表达量均高于治疗前，且 组患者上述指标均高于 组（均 ）。见表。表 治疗前后两组患者创面修复因子表达量的比较（）组别（）治疗前治疗后 值 值（）治疗前治疗后 值 值 组 组 值 值 组别（）治疗前治疗后 值 值（）治疗前治疗后 值 值 组 组 值 值 两组患者不良反应发生情况的比较 在治疗过程中，组患者未出现不良反应现象，组共出现 例不良反应，包括 例红肿、例疼痛、例发热。两组患者的不良反应总发生率差异无统计学意义（）。讨 论 创面愈合是多因素、多因子共同作用的复杂动态过程，这个过程一旦被打乱，则创面愈合受阻，可形成慢性难愈性创面。血供不足、创面感染、
13、糖尿病、使用化疗药物等各种原因均能影响创面的愈合。目前临床上治疗慢性难愈性创面的常规方法仅是清创，即清除掉创面的分泌物及坏死组织。研究发现，慢性难愈性创面的促炎因子水平增加，同时由于高活性的金属蛋白酶的影响，创面的炎症持续时间长，而与创面愈合相关的生长因子持续处于低水平状态。上述原因导致创面难以愈合，而目前传统的治疗方法无法解决这一关键性问题。因此，快速控制创面炎症，促进创面上皮细胞再生，是解决慢性难愈性创面愈合的关键。取自患者外周血，是含有高浓度生长因子和纤维蛋白的血小板浓缩物，其取材方便，无副作用。所含的 能够诱导新生血管形成内皮细胞，能够刺激血管生成及有利于创面愈合的各种细胞的有丝分裂，
14、能够促进成纤维细胞和上皮细胞的增殖，能够调节成纤维细胞与血管内皮细胞，促进组织再生。研究认为，促进创面愈合的机制可能与加速血管生成、减轻创面炎症反应、加速创面再上皮化有关。凝胶主成分为，常用于治疗糖尿病患者的创面，能够通过促进 的表达来加速新生血管的形成，同时刺激成纤维细胞等多种与创面上皮化有关的细胞的增殖和生长，加速创面上皮化，并能促进胶原纤维的沉积，参与组织重塑，还能够促进创面痂皮的形成及脱落，加速创面上皮化。研究表明，凝胶用于治疗手及面部深度烧伤，不仅可缩短创面愈合时间，还能提高创面修复因子、的水平，具有一定的疗效。目前 和 两种凝胶治疗慢性难愈性创面的临床效果差异如何，尚未见研究报告。
15、为了解两者的治疗优势，本研究对两种凝胶治疗慢性难愈性创面的效果进行了对比，发现 组患者的创面完全愈合时间短于 组，治疗 周后创面愈合率高于 组，疼痛 评分低于 组，提示与 凝胶相比，凝胶能更快地促进创面愈合，减轻创面疼痛感。治疗 周后，两组患者的白细胞计数和 水平降低，且 组患者 ，上述指标低于 组，两组细菌转阴率相当，表明两种凝胶均能很好地控制创面感染。此外，本研究还发现治疗 周后，两组患者的创面修复因子、表达水平均升高，且 组患者的创面修复因子表达水平高于 组。以上研究结果表明，两种凝胶均能增加创面修复因子表达量，加速创面愈合，但整体来看，凝胶整体效果要优于 凝胶。究其原因，可能是由于 凝
16、胶来源于患者自身全血，其中各种有效成分的比例与患者体内的正常比例相符，能更好地被机体吸收，发挥协同作用，安全性高；而 凝胶主要成分来源于基因重组大肠杆菌分泌产物，与机体相容性劣于 凝胶，且凝胶中含有羧甲基纤维素钠、甘油及保护剂等辅料，可能使部分患者发生过敏，加重炎症反应，研究中 组有 例患者出现的不良反应可能与此有关。综上所述，凝胶和 凝胶治疗慢性难愈性创面均有较好的效果，能够有效地促进创面愈合、控制创面感染、提高创面修复因子水平，而 凝胶的效果优于 凝胶。由于本研究纳入病例数量较少，同时受到研究条件的限制，研究结果可能存在一定的偏倚，后续可深入研究以验证所得结论。参 考 文 献 ，（）：李红普，王 兵，尚文煊 富血小板血浆联合负压封闭引流治疗慢性难愈性创面的疗效 郑州大学学报（医学版），（）：莫骁群，庞梦茹，孙宇，等 自体单采富血小板血浆凝胶治疗慢性难治性创面的临床研究 中国美容整形外科杂志，（）：朱正新 自体富血小板血浆凝胶联合皮瓣移植对股骨内侧难愈合性创面的修复效果 中外医学研究，（）：宋 萌，陈庆杰，王宏宇，等 外用 凝胶联合磺胺嘧啶银乳膏治疗小面积深度难愈创面的疗效及安全性