1、基金项目:国家自然科学基金项目(81873270);江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(WSN-012);江苏省中医院“高峰学术”人才项目(y2021rc26)作者简介:黄国顺(1993.08)，男，博士研究生在读，研究方向:中医肾脏病临床及基础研究，E-mail:通信作者:周恩超(1970.01)，男，博士，主任中医师，副教授，研究方向:中医肾脏病临床及基础研究，E-mail:zhouenchao 百令胶囊联合血管紧张素受体阻滞药治疗慢性肾小球肾炎的系统评价黄国顺王晓芳盛琴葛宏伟雍晨杨威沈珺周恩超(南京中医药大学附属医院，南京，210029)摘要目的:系统评价百令胶囊联合血管紧张素受体阻滞
2、药(AB)治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床疗效。方法:检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)，收集百令胶囊联合 AB 对比单用 AB 治疗 CGN 的随机对照试验(CT)，检索从数据库建库至 2020 年 4 月 21 日的所有文献，采用 evMan 5.3 软件进行 Meta 分析。共纳入 15 项 CT，总计 1 348 例患者，其中观察组(百令胶囊联合 AB)679 例，对照组(单用 AB)669 例。结果:Met
3、a 分析结果表明，观察组较对照组治疗总有效率明显升高，差异有统计学意义(O=3.90，95%CI 为 2.74 5.57，Z=7.53，P 0.000 01);另外，2组肾功能改善比较，差异有统计学意义(P 0.000 01)。同时 2 组均未见明显的不良反应。结论:对于 CGN 的治疗，在常规治疗的基础上百令胶囊联合 AB 较单用 AB 临床疗效更好，安全性更好。关键词百令胶囊;血管紧张素受体阻滞药;慢性肾小球肾炎;常规治疗;临床疗效;随机对照试验;系统评价;Meta 分析Bailing Capsule Combined with Angiotensin eceptor Blocker in
4、 the Treatmentof Chronic Glomerulonephritis:A Systematic eviewHUANG Guoshun，WANG Xiaofang，SHENG Qin，GE Hongwei，YONG Chen，YANG Wei，SHEN Jun，ZHOU Enchao(Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China)AbstractObjective:To systematically evaluate the clinical efficacy
5、 of Bailing Capsule combined with angiotensin receptor bloc-ker(AB)in the treatment of chronic glomerulonephritis Methods:PubMed，the Cochrane Library，Embase，China NationalKnowledge Infrastructure(CNKI)，China Science Periodical Database(CSPD)，Chinese Citation Database(CCD)and China Biolo-gy Medicine
6、disc(CBMdisc)were searched to collect the randomized controlled trials(CTs)on Bailing Capsule combined withAB was compared with AB alone in the treatment of chronic glomerulonephritis The retrieval time was from the inception of thedatabases to April 21，2020 The relevant articles were analyzed by ev
7、Man 5.3 esults:A total of 15 CTs were included，invol-ving 1 348 patients，with 679 in observation group(Bailing Capsule combined with AB)and 669 in control group(AB alone)The Meta-analysis revealed that the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group(O=3.90
8、，95%CI 2.74 to 5.57，Z=7.53，P 0.000 01)Additionally，there was a significant difference in renal function improvementbetween the two groups(P 0.000 01)No obvious adverse reactions were found in both groups Conclusion:Bailing Capsule com-bined with AB is more effective and safer than AB alone in the tr
9、eatment of chronic glomerulonephritis on the basis of routinetreatmentKeywordsBailing Capsule;Angiotensin receptor blocker;Chronic glomerulonephritis;outine treatment;Clinical efficacy;andomized controlled trial;Systematic review;Meta-analysis中图分类号:256.5;259文献标识码:Adoi:10 3969/j issn 1673 7202 2023 0
10、4 009慢性肾小球肾炎(Chronic Glomerulonephritis，CGN)病情迁延，易反复发作，是引起慢性肾脏病(Chronic Kidney Diseases，CKD)的主要原因之一1。而 CKD 是一种可在数月或数年之内导致肾功能逐渐衰竭的严重疾病，全世界超过 10%的人口患有肾脏病，并且每年都有数百万人因此病死亡2-3。在中医理论指导下，现代药理学研究表明，具有补肺益肾、止咳化痰作用的冬虫夏草制剂(百令胶囊等)可以治疗以肺肾虚衰为主的所有慢性肾脏病症4-6。临床实践表明，采用血管紧张素受体阻滞药(Angiotensin eceptor Blocker，AB)治疗 CGN，联
11、合百令胶囊具有更好的疗效7。但是百令胶囊联合AB 治疗 CGN 的随机对照试验(andomized Con-trolled Trial，CT)文献质量参差不齐，缺乏多中心、大样本的 CT，故本研究采用 Meta 分析方法，对现有的百令胶囊联合 AB 治疗慢性肾小球肾炎的694WOLD CHINESE MEDICINEFebruary 2023，Vol 18，No 4CT 进行评价，为今后的研究提供循证医学依据。1资料与方法1.1文献检索中文数据库:国家知识基础设施数据库(China National Knowledge Internet，CNKI)、中国学术期刊数据库(China Scienc
12、e Periodical Data-base，CSPD)、中文科技期刊数据库(Chinese CitationDatabase，CCD)、中国生物医学文献数据库(ChinaBiology Medicine，CBM);外文数据库:PubMed、theCochrane Library、Embase。中文数据库以“百令胶囊”“慢性肾小球肾炎”“慢性肾炎”为检索词，外文数据库以“bailing capsule”“corbrin capsule”“Glomer-ulonephritis”为检索词。检索所有的百令胶囊联合AB 对比单用 AB 治疗 CGN 的 CT 文献。检索时限为建库至 2020 年 4
13、 月 21 日。1.2纳入标准1.2.1研究类型研究类型为百令胶囊联合 AB治疗 CGN 的 CT。1.2.2研究对象患者符合关于 CGN 的诊断标准。结局指标至少包括以下几项之一:1)按照中华中医药学会肾病分会制定的慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)8 对于治疗前后的总有效率进行评估;2)24 h 尿蛋白定量;3)肾功能(血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率等)。1.2.3干预措施所有患者均给予控制血压、抗凝、纠正贫血等常规治疗以及相关对症治疗，并予以低盐低脂优质蛋白饮食。对照组为在常规治疗上给与 AB 的治疗方案，观察组为对照组基础上加上百令胶囊的治疗方案。1.2.4质量评价标准
14、根据 Cochrane 质量评价工具以及 Jadad 评分纳入的研究质量分别进行评分。同时，为了明确纳入文献的偏倚风险以及结果的准确性，按照 Cochrane 网推荐的“偏倚风险”评估办法，针对所有的纳入文献从选择、实施、测量、随访、报告以及其他 6 个偏倚方面逐一进行评价，并用漏斗图进行分析。1.3排除标准1)综述、病例报道、基础研究、会议论文等文献;2)观察组和对照组应用其他措施治疗的文献;3)非随机对照试验和准随机对照试验的研究。1.4诊断标准诊断标准参见中华医学会肾病分会制定的 慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)8，并符合王海燕肾脏病学(第3 版)诊断标准9。1.5资
15、料提取由 4 位研究者共同完成。其中 2位研究者独立进行文献筛选并按照各自的方案提取资料，提取的信息包括研究者信息以及研究方法、对象、干预措施以及结局指标等。当 2 位研究者提取信息过程出现不一致意见时，则由第 3 位研究者参与讨论并给予决定。另外，由 1 位研究者对于提取的资料数据进行核对。主要评价指标包括治疗总有效率、肾功能、24 h 尿蛋白排泄量以及不良反应。其中肾功能主要通过内生肌酐清除率、血肌酐以及血尿素氮 3 个方面综合反映。1.6统计分析采用 Cochrane 网推荐的 evMan5.3 软件对纳入文献进行系统评价。计量资料采用95%置信区间(Confidence interva
16、l，CI)，但其中二分类变量资料采用比值比(Odds atio，O)，连续变量资料采用均数差(Mean Difference，MD)或标准化均数差(Standardized Mean Difference，SMD)。用 2检验作为异质性检验。如果异质性检验结果为 P 0.05，I250%，则采用固定效应模型分析，反之则采用随机效应模型进行分析，以亚组分析、敏感性分析对异质性来源进行分析。2结果2.1文件检索结果综合检索文献共 271 篇，经由初筛以排除重复文献，同时结合阅读摘要和全文以及纳入与排除标准等，最后纳入 15 篇 CT 文献，共纳入 1 348 例患者。见图 1。图 1文献检索与筛选流程2.2纳入研究表2.2.1纳 入 研 究 的 基 本 信 息纳 入 的 15 项CT10-24，其中 6 项采用常规治疗+替米沙坦+百令胶囊的治疗方案10，12-15，24，5 项采用常规治疗+氯沙坦钾+百令胶囊的治疗方案11，16，19，22-23，1 项采用常规治疗+厄贝沙坦+百令胶囊的治疗方案17，3项采用常规治疗+缬沙坦+百令胶囊的治疗方案18，20-21，其中 1 项提到在血压能耐受