1、152第25 卷 第 1 期 2023 年 1 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.1 Jan.，2023苦参药理作用研究进展马雪宁，杨素清，张君成，刘畅（黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040）基金项目：黑龙江省省级名中医专家传承工作室建设项目（G20191503）作者简介：马雪宁（1993-），女，黑龙江牡丹江人，博士在读，研究方向：中医药防治疑难性皮肤病的研究。通讯作者：刘畅（1981-），女，黑龙江哈尔滨人，副主任医师，硕士，研究方向：中医药防治疑难性皮肤病的研究。摘要：苦
2、参为临床常用中药，具有清热燥湿、杀虫利尿功效。苦参的化学成分复杂，并且具有多种药理作用。该文对近年来苦参的化学成分以及药理作用进行综述，发现苦参的化学成分主要为氧化苦参碱、苦参碱以及黄酮类化合物，具有抗菌、抗病毒、降血糖、降血脂、抗氧化、抗炎、镇静、镇痛、抗肿瘤、免疫调节、保护心脏、抗生育等作用，为苦参的开发及临床应用提供理论依据。关键词：苦参；苦参碱；氧化苦参碱；药理作用；研究进展中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)01-0152-05Research Progress on Pharmacological Action of Kushen（Sop
3、horae Flavescentis Radix）MA Xuening，YANG Suqing，ZHANG Juncheng，LIU Chang（The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine，Harbin 150040，Heilongjiang，China）Abstract：Kushen（Sophorae Flavescentis Radix）is a traditional Chinese medicine commonly used in clinic.It
4、has the effects of clearing heat，drying dampness，killing insects and diuresis.The chemical constituents of Kushen（Sophorae Flavescentis Radix）are complex and have a variety of pharmacological effects.This paper reviews the chemical components and pharmacological effects of Kushen（Sophorae Flavescent
5、is Radix）in recent years.It is found that the chemical components of Kushen（Sophorae Flavescentis Radix）are mainly oxymatrine，matrine and flavonoids，which have the effects of antibacterial，antiviral，hypoglycemic，hypolipidemic，antioxidant，anti-inflammatory，sedative，analgesic，antitumor，immune regulati
6、on，heart protection and anti fertility，so as to provide a theoretical basis for the development and clinical application of Kushen（Sophorae Flavescentis Radix）.Keywords：Kushen（Sophorae Flavescentis Radix）；matrine；oxymatrine；pharmacological action；research progress苦参1（Sophora flavescens Ait.）为豆科槐属植物苦
7、参的干燥根，首见于 神农本草经2，本草纲目 载苦参“苦以味名，参以功名，槐以叶形名也”，又名水槐，苦参性寒味苦，具有清热燥湿、祛风、杀虫等功效3。本文就近年来国内外对苦参的药理研究进行总结，为苦参的临床应用及开发提供参考。1苦参的药理作用苦参的化学成分复杂多样，主要包含生物碱类、黄酮类、三萜皂苷类、木脂素类及其他化合物等，这些化学成分使苦参具有多种作用。1.1 抗菌苦参及其制剂具有广谱抑菌活性，对多种细菌和真菌均能发挥抑菌效能。苦参提取物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等病原菌有明显的抑制作用。黄干荣等4研究发现苦参碱对耐药性大肠杆菌有抑制作用，苦参碱可破坏菌
8、株的荚膜，导致其分泌多糖的能力下降，进而影响菌株的黏附，抑制生物膜形成。SUN T等5发现生物膜形成能力与耐药性之间大致呈正相关，苦参碱能通过调控群体感应系统来抑制大肠杆菌菌株生物膜的形成从而发挥抗菌效果。李雪等6研究发现苦参碱对产膜表皮葡萄球菌的生物被膜菌AI-2信号分子活性有抑制作用，可通过抑制细菌密度感应系统来影响生物被膜的形成。表明影响细菌生物膜的形成是苦参发挥抗菌作用的机制之一，苦参碱可通过破坏菌株荚膜，抑制群体感应系统和细菌密度感应系统等方式抑制细菌生物膜的形成。王关林等7研究发现苦参碱对大肠杆菌有明显抑制作用，一方面可破坏菌株细胞壁8，影响菌体DNA的合成和基因的表达，进而通过阻
9、碍关键蛋白质的合成来抑制或杀灭菌体。另一方面可直接与菌体内的蛋白结合，引起细胞质固缩、解体，致使菌体死亡。表明干预蛋白质的合成亦是苦参发挥抗菌作用的机制之一。此外，苦参对羊毛状小孢子菌、白色念珠菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌等真菌亦有抑制作用，苦参碱可通过抑制白色念珠菌细胞膜的CYP51酶活性，影响麦角固醇生物合成9，破坏真菌细胞膜来抑制真菌繁殖。研究表明苦参生物碱是苦参抑菌的重要成分，对多种细菌均有抑制作用10。而苦参中黄酮类化合物11对细菌和真菌亦能发挥良好的抑制作用，对革兰氏阳性菌和单细胞真菌的抑制作用尤为明显。综上所述，苦参具有抑菌作用，其作用机制主要与影响生物膜形成、破坏细胞壁，干
10、预蛋白质合成、抑制细菌分裂等有关，而苦参中的生物碱和总黄酮是其发挥抑菌作用的主要成分。DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.01.032153 25 卷 辽宁中医药大学学报 1.2 降血糖苦参具有降血糖的作用，可改善胰岛素抵抗，加速组织细胞对血糖的代谢和利用。王雅新12研究发现氧化苦参碱可降低胰岛素抵抗模型大鼠的体质量、摄食量、空腹血糖、糖化血红蛋白水平，其降糖效果与作用浓度呈正相关，一方面可通过抗氧化13、抗炎14作用，促进胰岛素信号通路中的关键分子蛋白激酶B（AKT）、糖原合酶-3/（GSK3/）的磷酸化，增加糖原合成，改善胰岛素抵抗15。另一方面可通过激活
11、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT通路，上调胰岛素受体、胰岛素受体底物-2（IRS-2）、葡萄糖转运子-2（GLUT2）的基因和蛋白表达，提高胰岛素敏感性16。刘瑞驹等17研究发现，苦参中富含黄酮成分的乙酸乙酯部位具有钠-葡萄糖协同转运（SGLT）抑制作用，从乙酸乙酯部位分离的异黄酮苷F对大鼠摄入葡萄糖后血糖值上升的半数有效量（ED50）为40 g/kg，比儿茶素（800 g/kg）强20倍，还可抑制醛糖还原酶（AR）的活性，表明苦参黄酮具有降血糖作用。有学者18研究发现苦参碱可明显抑制高脂性肥胖大鼠体质量的增加，调节糖脂代谢紊乱，增强抗脂质过氧化能力，保护肝脏功能。综上所述，苦参发挥降血
12、糖作用主要与氧化苦参碱、苦参碱以及黄酮类成分有关。1.3 降血脂唐彬等19研究发现苦参碱对高脂-脂肪肝模型大鼠具有治疗作用，可降低肝指数、肝组织中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和血清中TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，阻止肝细胞变性坏死，抑制炎症损伤，其作用机制与抑制肝脏环氧化物酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA转录和蛋白表达、阻止炎症发生和抗氧化有关。谢珍等20研究发现氧化苦参碱不仅能降低高脂血症大鼠的血脂水平，还能降低动脉粥样硬化指数（AI1、AI2）及冠心指数（R-CHR），改善血凝系统，并对肝脏有一定
13、的保护作用，氧化苦参碱21可通过上调肝细胞miR-182的表达，从而抑制脂质从头合成，促进脂肪酸-氧化分解，发挥降糖、降血脂的作用。推测苦参降血脂作用主要与氧化苦参碱和苦参碱有关。1.4 抗炎苦参提取物对各种急、慢性炎症均有抗炎作用。张丽华等22通过体内外实验发现苦参水提物能够降低豚鼠皮肤肿胀度，降低血清中促炎细胞因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-（TNF-）水平，提高抑炎细胞因子IL-10水平，其作用机制一方面可通过调节机体免疫反应，抑制转录因子RORt表达进而降低细胞向Th17分化，从而抑制炎症反应，另一方面可通过激活Nrf2/HO-1通路23发挥抗炎作用。陆平祝等24研究发现
14、，苦参生品及苦参麸炒品水提液均具有明显的抗炎作用，但苦参麸炒品水提液抗炎效果更佳，苦参生品经过炮制后，可增强药效，降低寒性。研究表明25苦参中的氧化苦参碱、苦参碱、槐果碱、鹰爪豆碱均对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用，抗炎的主要成分为生物碱26，MA H Y等27研究发现苦参中黄酮类成分具有明显的抗炎活性。推测苦参抗炎作用主要与生物碱和黄酮类成分有关。1.5 抗氧化李小花等28研究发现不同剂量组的苦参碱均能降低慢性酒精性肝损伤模型大鼠血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，并可有效改善肝损伤以及肝细胞脂肪变、肿胀以及坏死情况，提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px
15、）的活力，减少丙二醛（MDA）的含量，表明苦参碱可提高机体抗氧化能力，对肝损伤具有保护作用。范红艳等29研究发现苦参总黄酮中、高剂量组能提高衰老小鼠脑组织中SOD和Na+-K+-ATP酶活性，降低脑组织中单胺氧化酶B（MAO-B）的活性、MDA及TNF-含量，降低衰老小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）活性，表明苦参总黄酮能改善D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力，增强抗氧化作用。1.6 镇静催眠苦参有抑制中枢神经、治疗失眠的作用。苦参提取物30可引起小鼠自发活动减少、戊巴比妥钠入睡时间缩短、睡眠时间延长并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。研究发现苦参成分中的苦参碱、氧化苦参碱31、氧化槐定碱3
16、2可增加-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）含量发挥镇静作用，同等剂量氧化槐定碱在对小鼠自主活动抑制，及阈下剂量戊巴比妥钠协同作用略强于氧化苦参碱，但氧化苦参碱对戊巴比妥钠睡眠时间延长略强于氧化槐定碱。此外吴燕燕33研究发现苦参中的黄酮类成分具有抑制海马神经细胞活性的作用。推测苦参发挥镇静催眠作用主要与氧化槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱、黄酮类成分有关。1.7 抗病毒苦参具有抗病毒作用，可降低病毒对宿主细胞的附着和穿透，无论是对RNA病毒还是DNA病毒，都可以直接灭活和抑制病毒在宿主细胞内的复制和增殖34。冯静等35研究发现苦参碱是一种可逆的竞争型乙肝病毒DNA聚合酶（HBV DNAP）抑制剂，能够通过结合到HBV DNAP的活性中心，降低HBV DNAP部分活性，直接影响乙肝病毒DNA的合成，表明苦参碱对乙肝病毒DNA的复制具有较强的抑制作用。李振等36综述了苦参多途径抗冠状病毒作用机制发现，苦参可能通过激活宿主细胞干扰素（IFN），进而拮抗冠状病毒病原体；通过抑制NF-B信号通路来阻止新型冠状病毒感染（COVID-19）引发的“细胞因子风暴”，进而治疗COVID-19；苦参可能通过