1、苦瓜霜滴眼液抗眼疲劳动物实验的研究吴玉柱辽宁省食品检验检测院（辽宁 沈阳）（内文见下页）续表 生产企业批号溶出度平均值判定 判定阶段判定判定依据不合格复试不合格平均值合格不合格不合格不合格复试平均值复试平均值不合格平均值合格不合格不合格不合格复试平均值复试平均值不合格平均值合格不合格不合格不合格复试平均值复试低于 的：片不合格低于 的：片合格复试平均值合格合格低于 的：片 建议通过对本品限度附近部分批次按 三阶段判定可以看出：中国药典判定初试合格的样品中可能还有多批次样品在复试过程中出现不合格和复试的情况，同时发现本品溶出度存在问题较大。根据溶出度的判定原则，取少量样本测试，根据测定结果来推断
2、整批样本的特性。在制药企业的生产线上，每批次约 万片，而溶出度测定 次检验最多涉及 片，用 片的溶出结果来给整批药品下结论，尤其当出现上述批次溶出度不均一情况下，片样本量的代表性则值得商榷。尤其对于限度附近的样品，有必要增大样本量判断。对比中美药典判定方法分析发现：中国药典宽进严出，即在初试时宽松，会导致限度边缘附近的片剂混淆通过，而当加大样本量复试时，要求严格，但仅以前 片判断，则给检验者判定造成一定困难，这使企业存在侥幸心理不去提高生产工艺；而美国药典严进宽出，不允许出现限度附近样品，则促使企业改进处方工艺，提高产品质量，但较宽松的复试，则允许个别片出现一定范围内的低溶出量。目前，国食药监
3、市 号第二十六条关于复验申请的限制条件“国务院药品监督管理部门规定的其他不宜复验的项目”中规定“重量差异、无菌、热原（细菌内毒素）属于不复验项目”，但并无溶出度项。从本次检验数据看，如溶出度项接受复验，药检所很有可能承担着误判的风险。每一个检验项目的结果判断都要最大限度反映整批药品的质量情况，限于溶出度检测方法的设置，建议增大结果判断的样本量，同时应将溶出度项列入不接受复验的范畴，结果判断要从严，对不合格样品停止复验受理，取消因复验结果合格而更改原结论的可能。保证群众用药安全，引导企业进行技术提高。参考文献 姜雄平，傅小英，魏立平，等溶出度检查计量判断方案的建立暨与计数方案的比较中国药学杂志，
4、（）国家药典委员会中国药典（年）四部 美国药代第 版 国家药典委员会中国药典（年）二部 张平，陈睿药品理化检验复检工作中的若干问题探讨中国药业，（）收稿日期：黑龙江医药 摘 要 目的：评价苦瓜霜滴眼液抗眼疲劳的药理作用。方法：通过家兔眼睫状肌张力差异、小鼠肠系膜微循环的恢复时间、小鼠热板法致痛的痛阈值和醋酸所致扭体次数的比较。结果：苦瓜霜滴眼液明显降低兔眼睫状肌张力，缩短小鼠肠系膜微循环的恢复时间，提高热板法致小鼠疼痛的痛阈值；减少醋酸致小鼠的扭体次数。结论：苦瓜霜滴眼液具有显著的抗实验动物眼疲劳和改善症状的作用。关键词：苦瓜霜滴眼液；眼疲劳；微循环；镇痛作用中图分类号：；文献标识码：文章编号
5、：（）：（）：，：，：；干眼症是临床常见的眼科病症，特别是现在年轻人受到电脑、手机、电视的影响，患病率有日益增加的趋势，不仅患病时眼睛干涩、酸胀、视物模糊、眼部充血、局部眼睛酸痛等症状，长期患病会导致视力障碍和眼组织病变。苦瓜具有解毒明目之功效。将苦瓜掏出籽，灌满芒硝，开口处封闭，悬挂于通风处，其表面出现白霜即为苦瓜霜。将苦瓜霜制成滴眼液，用于治疗视疲劳。本研究主要针对中药制剂苦瓜霜滴眼液抗眼疲劳作用进行药理学评价。材料 药物试验药物：、和 苦瓜霜滴眼液：由辽宁省医药工业研究院（自制）提供。空白对照药物：苦瓜霜滴眼液基质溶液（自制）。对照药物：珍视明滴眼液：江西省抚州制药厂，规格含量为。实验前
6、各试验药物均稀释 倍，备用。试剂氯化乙酰胆碱：上海试剂三厂生产；肾上腺素：天津市氨基酸公司生产。仪器台式自动平衡记录仪：型上海大华仪表厂生产。动物家兔：日本大耳白种，体重，雌雄兼用；小鼠：昆明种，体重，雌雄兼用。均由中国医科大学第二临床学院实验动物室提供（合格证号：辽实动质字 号）。实验动物购进后均在实验室常规适应饲养一周。实验方法 对家兔眼睫状肌张力的影响取健康家兔 只，耳缘静脉注射空气处死，摘取眼球，共 只，随机分为空白对照组、珍视明滴眼液组和苦瓜霜滴眼液组，每组 只。将眼球置于 营养液中，分别剥离出睫状肌，纵向剪成约 宽肌条，在距离睫状肌下端约 处将巩膜剪断。实验各组分别将 条睫状肌条用
7、丝线串连，上下两端串线。下端固定于氧气通管挂钩处，置于恒温，盛有 液的麦氏浴管中，上端连于换能器杠杆上，加负荷，通氧气。用记录仪记录睫状肌收缩活动，温育约，待肌张力稳定后，麦氏浴管中分别加入空白对照药物、珍视明滴眼液和苦瓜霜滴眼液各，观察记录睫状肌张力给药前后的变化。对小鼠肠系膜微循环的影响取小鼠 只，体重，雌雄各半。随机分为空白对照组，珍视明滴眼液组和苦瓜霜滴眼液大、中、小剂量组（、和）组，每组 只。将小鼠腹腔注射乌拉坦 麻醉，开腹轻挑取相同小肠部位一段，置于微循环观察架上，显微镜下（）观察。将血管粗细和血流速度相近的肠系膜毛细血管，置于显微镜视野中央，滴肾上腺素（），待毛细血管血流停止后，
8、立即局部滴药黑龙江医药 ，记录滴药后至毛细血管中血液开始流动的时间为循环恢复时间。分别测定各组小鼠肠系膜循环恢复时间。对小鼠热板致痛的影响取体重 的雌性小鼠，放恒温 士 热板仪上，以舔后足为疼痛指标，留取痛阈值在 秒之间的 只小鼠供实验用。按痛阈值和体重。随机分为空白对照组、珍视明滴眼液组和苦瓜霜滴眼液大、中、小剂量组（、和）组，每组 只。分别将空白溶剂和供试各组药物每次涂，内涂 次涂于各组小鼠两后足，末次药 后，同前法测痛阈值。对小鼠醋酸致痛的影响取小鼠 只，体重，雌雄各半。随机分为空白对照组、珍视明滴眼液组和苦瓜霜滴眼液大、中、小剂量组（、和）组，每组 只。实验组小鼠分别腹腔注射空白溶剂和
9、受试药物 。后腹腔注射 醋酸 ，记录 内小鼠扭体反应次数。结果 对家兔眼睫状肌张力的影响实验结果表明：给予苦瓜霜滴眼液和珍视明滴眼液后，兔眼睫状肌张力随时间逐渐降低，时张力下降值分别为（）和（），与空白对照组比较有显著性差异（，），说明苦瓜霜滴眼液组和珍视明滴眼液组均能明显降低兔眼睫状肌张力，前者作用明显强于后者（）。详细结果见表。表 苦瓜霜滴眼液对家兔眼睫状肌张力的影响（）组别药物终浓度（稀释倍数）实验例数（）张力下降值（）空白对照组珍视明组 苦瓜霜滴眼液组 注：与空白对照组比较，苦瓜霜滴眼液组 ，珍视明滴眼液组；与珍视明滴眼液组比较，苦瓜霜滴眼液组 对小鼠肠系膜微循环的影响实验结果表明：空
10、白对照组小鼠肠系膜微循环恢复时间为（），苦瓜霜滴眼液大、中剂量组，肠系膜微循环恢复时间缩短至（）（），与空白对照组比较，均有显著性差异（，），但小剂量组改善微循环作用不明显（），说明苦瓜霜滴眼液局部应用可显著改善微循环，珍视明滴眼液组亦能显著改善微循环（）。两种药物比较，苦瓜霜滴眼液大剂量组作用强于珍视明滴眼液组（）。详细结果见表。对小鼠热板致痛的影响实验结果表明：空白对照组的痛阈值分别为（土）和（土），差异不显著（）。可初步确定小鼠指标稳定。结果表明，苦瓜霜滴眼液大、中剂量组与空白对照组比较，末次药后，其痛阈值明显增加（，），但小剂量组痛阈值增加不明显（），说明苦瓜霜滴眼液组具有明显的镇痛作
11、用，珍视明滴眼液组亦有明显的镇痛作用（），两种药物比较作用相当。详细结果见表。表 苦瓜霜滴眼液对鼠肠系膜微循环的影响（）组别剂量（只）动物数（）循环恢复时间（）空白对照组珍视明组 苦瓜霜滴眼液组（大）苦瓜霜滴眼液组（中）苦瓜霜滴眼液组（小）注：与空白对照组比较，苦瓜霜滴眼液大剂量组 ，苦瓜霜滴眼液中剂量组），珍视明滴眼液组；与珍视明滴眼液组比较，苦瓜霜滴眼液大剂量组表 苦瓜霜滴眼液对小鼠热板致痛的影响（）组别剂量（）动物数（）痛阈值（）药前药后空白对照组珍视明组 苦瓜霜滴眼液组（大）苦瓜霜滴眼液组（中）苦瓜霜滴眼液组（小）注：与空白对照组比较，苦瓜霜滴眼液大剂量组 ，苦瓜霜滴眼液中剂量组；珍视
12、明滴眼液组 对小鼠醋酸致痛的影响表 苦瓜霜滴眼液对小鼠醋酸致痛的影响（）组别剂量（）动物数（）扭体次数（次）空白对照组珍视明组 苦瓜霜滴眼液组（大）苦瓜霜滴眼液组（中）苦瓜霜滴眼液组（小）注：与空白对照组比较，苦瓜霜滴眼液大剂量组 ，苦瓜霜滴眼液中剂量组；珍视明滴眼液组 实验结果表明：各组小鼠给予 醋酸后，均产生扭体反应，说明造模成功。苦瓜霜滴眼液大、中剂量组与空白对黑龙江医药 医药论坛医药类高职学校药事管理与法规课程思政教学实施与探讨高彩梅，廖林楠，贾琦，任超黑龙江护理高等专科学校（黑龙江 哈尔滨）摘 要：为贯彻“三全育人”，专业课程必须进行课程思政教育。药事管理与法规课程是我校所有涉药专业
13、的专业核心课程，是执业药师和执业中药师必考科目。课程内容主要依据为我国涉药法律法规，因此，可以培养学生有法必依、违法必究的法律意识，提高综合素养，激发爱国爱党情怀，成为依法从业的合格药学专业技术技能人才打下必备基础。本文选取了药事管理与法规课程一个实训内容，对其进行归纳总结后反思整理为课程思政教学案例，与大家分享。关键词：高职；药事管理；药事法规；课程思政中图分类号：；文献标识码：文章编号：（）：案例主题 课程和案例的基本情况药事管理与法规课程属于我校所有高职涉药专业的专业核心课程，结合案例分析、实践体验、执业药师习题练习等，教会学生涉药重要法律法规的基本内容；掌握药品分类管理的实践技能；培养
14、学生有法必依、违法必究的法律意识；强化学生的人道主义情操和爱国主义情操；为学生将来能自觉践行“以人为本，立德敬业”的职业精神，成为依法从业的合格药学专业技术技能人才，之后顺利考取执业药师或执业中药师等资格打下必备基础。实训二：药品识别与药品查询是本课程的第一个理实一体化实训课，其内容围绕药品识别和药品查询的三种方法：药品定义法、特殊标识法、批准文号法，明确三种方法的法律条文出处，边讲边做边掌握，引导学生学以致用帮助普通民众解决实际问题，树立有法必依，违法必究的法律意识，提高学生专业素养的同时强化学生的职业使命和职业道德。教学目标的设置教学目标的设计是课程教学设计的重要环节。教学目标需体现教师对
15、课程内容的理解和整体规划，并能使学生通过教学目标，明确学习目标和学习任务，使教学环节能更加顺利地进行，使学生学习效果加倍。以“三全育人”为指导思想，本次课需做到知识技能一体、专业思政一体、教师学生（内文见下页）照组比较，小鼠扭体次数明显减少（，），但小剂量组小鼠扭体次数减少不明显（），表明苦瓜霜滴眼液组具有明显的镇痛作用，珍视明滴眼液组亦有明显的镇痛作用（），两种药物比较作用相当。详细结果见表。讨论苦瓜霜是一个传统的抗炎中药，具有很好的清热解毒、生津润喉、消肿止痛功能，可用于治疗咽喉肿痛、口舌生疮、牙痛、头部毛囊炎等症。将其制成滴眼液，用于治疗眼部炎症如眼过度、眼肌劳累等眼部炎症，可缓解晶状体
16、过度调节，眼睫状肌持续收缩，紧张、造成血液流动滞缓，产生干涩、酸痛、畏光等不适症状。实验研究结果表明，苦瓜霜滴眼液具有明显的降低睫状肌张力的作用。可显著改善小鼠肠系膜微循环。可有效提高小鼠耐受物理热板和化学刺激致痛效果。可以证明苦瓜霜滴眼液具有显著的抗动物眼疲劳症状作用效果，为该药进一步研发和临床应用，提供实验依据。参考文献 王养正，肖湘华，潘士印，等山莨菪碱滴眼液对兔眼睫状肌及视网膜血流的影响 国际眼科杂志，（）：由东，刘馨湄，才凤复方牛磺酸滴眼液抗眼疲劳实验研究中国工业，（）：陈奇中药药理研究方法学北京：人民卫生出版社，刘和莉，李月玲，薛永志不同温度和醋酸浓度对小鼠扭体模型的影响包头医学院学报，（）：肖春莹，王志刚，连红苦瓜霜抗炎作用的研究黑龙江医药，（）：陈厚平，肖新成复方苦瓜霜治疗慢性咽炎疗效观察中医药临床杂志，（）：赵月荷，马建海黄连苦瓜霜治疗头部毛囊炎中医外治杂志，（）：收稿日期：黑龙江医药