1、新疆医学第 53 卷论著脑小血管病总体负担预测卒中后抑郁的价值分析张迎，周豪，马超，王俊（新疆维吾尔自治区人民医院放射影像中心 乌鲁木齐 830001）摘要：目的评估脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）总体负担预测急性缺血性卒中患者发生卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）的价值。方法以 317 例急性缺血性卒中患者为研究对象，根据卒中发病后 3 个月时是否发生 PSD 分为 PSD 组和非 PSD 组，通过单因素和多因素分析明确 CSVD 总体负担与 PSD 的独立相关性，并采用接收者工作特征（receiver ope
2、rating characteristics，ROC）曲线评估预测价值。结果87 例患者（27.4%）发生 PSD，调整年龄、糖尿病、空腹血糖、卒中分布和高血压后，CSVD 总体负担（OR：1.297，95%CI：1.104-1.583，P=0.012）和 NIHSS 评分（OR：1.185，95%CI：1.079-1.376，P=0.007）是 PSD 的独立危险因素。ROC 曲线显示，CSVD 总体负担预测 PSD 的 AUC 为 0.780（SE：0.029，P 0.001，95%CI：0.723-0.837）。最佳截断值为 2，灵敏度和特异度分别为 79.3%和 66.5%。结论CSV
3、D 总体负担具有应用于PSD 预测的潜力。关键词：急性缺血性卒中；卒中后抑郁；脑小血管病总体负担；预测价值中图分类号：R445.2文献标识码：A文章编号：10015183（2023）015004Value of total burden of cerebral small vessel disease in predicting post stroke depressionZHANG Ying，ZHOU Hao，MA Chao，WANG Jun（Radiography Center,Peoples Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Uru
4、mqi,830001,China）Abstract：ObjectiveTo evaluate the value of total burden of cerebral small vessel disease（CSVD）in predicting post strokedepression（PSD）among acute ischemic stroke patients.MethodsA total of 317 patients undergoing acute ischemic strokewereincluded in this study and were divided into
5、PSD group and non-PSD group according to occurrence of PSD at three months afterstroke onset.Univariate and multivariate analysis were performed to identify the independent association between total burden of CSVDand PSD.Receiver operating characteristics（ROC）curve was used to evaluate the value of
6、total burden of CSVD in predicting PSD.ResultsEighty-seven cases occurred PSD（accounting for 27.4%）.Total burden of CSVD（OR：1.297,95%CI：1.104-1.583,P=0.012）and NIHSS score（OR：1.185,95%CI：1.079-1.376,P=0.007）were independent risk factors of PSD after adjusting for age,diabetes,fasting blood glucose,s
7、troke distribution and hypertension.The ROC curve showed that the area under curve（AUC）of totalburden of CSVD was 0.780（SE：0.029,P 10 个）基底节区血管周围间隙扩大；（3）脑微出血数量1个；（4）腔隙灶数量1 个。每个项目计 1 分，总得分即为总 MRI 脑小血管评分。阅片由 2 名放射医师（1名主任医师与 1 名副主任医师）在不知晓患者 PSD评估结果的情况下进行，遇分歧协商确定。1.4 PSD 评估于卒中发病后 3 个月时，由同一接受过专门培训的神经科医生根据
8、精神障碍诊断与统计手册（第四版）躯体疾病所致心境障碍的诊断标准对研究对象是否发生 PSD 进行评估。评估者对研究对象的临床资料不知情。1.5 统计学方法使用 SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，以P 0.05 视为差异具有统计学意义。正态分布的计量数据采取“均数标准差”（xs）描述，采用独立样本 t 检验进行单因素分析；非正态分布的计量数据以中位数（Median，M）和四分位数间距（InterQuartile Range，IQR）描述，采用 Mann-Whitney U 检验进行单因素分析。计数数据以频数和百分比（%）表示，通过 2检验进行单因素分析。采用二元 Lo-gistic 回归
9、模型进行多因素分析，采用接收者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲线评估预测价值。2 结果根据纳入、排除标准，本研究共纳入 317 例急性缺血性卒中患者，包括男性 175 例（55.2%）、女性 142 例（44.8%），平均年龄（65.8212.23）岁，范围37 岁-81 岁。其中，87 例患者（27.4%）发生 PSD，230 例患者（72.6%）未发生 PSD。2.1 单因素分析根据单因素分析结果，年龄、糖尿病、空腹血糖、卒中分布、NIHSS 评分和 CSVD 总体负担在PSD组与非 PSD 组之间的差异具有统计学意义（P 0.05
10、），但高血压P 0.10。见表 1。51新疆医学第 53 卷2.2 多因素分析以单因素分析中 P0.10 的变量（年龄、糖尿病、空腹血糖、卒中分布、NIHSS 评分、CSVD 总体负担及高血压）为自变量，以是否发生 PSD（发生PSD=1，未发生 PSD=0）为因变量进行多因素分析。多因素分析结果显示，调整年龄、糖尿病、空腹血糖、卒中分布和高血压后，CSVD 总体负担（OR：1.297，95%CI：1.104-1.583，P=0.012）和 NIHSS 评分（OR：1.185，95%CI：1.079-1.376，P=0.007）是PSD的独立危险因素。2.3 预测价值采用 ROC 曲线对 CS
11、VD 总体负担预测 PSD 的价值进行评估，结果显示 CSVD 总体负担预测 PSD的 AUC 为 0.780（SE：0.029，P0.001，95%CI：0.723-0.837）。最佳截断值为 2，灵敏度和特异度分别为79.3%和 66.5%，预测价值中等。3 讨论CSVD 总体负担是根据患者脑小血管病特征性影像学改变的种类和数量来评估 2 种或以上脑小血管病影像学表型合并出现时所导致的疾病总负担，相较于单一影像学表型，CSVD 总体负担可更精确地预测脑小血管病对大脑的影响11。最近的研究发现 CSVD 总体负担与 PSD 之间显著相关。Zhang 等12以 374 例急性腔隙性脑梗死患者为
12、研究对象，调查显示 PSD 的发生风险与 CSVD 总体负担呈显著正相关，CSVD 总体负担可以预测急性腔隙性脑梗死患者 PSD 的存在。Liang 等13，14显示性别、急性梗死灶数目、吸烟史、神经功能受损情况和抑郁的评估时间等可作为 PSD 的预测因素，且基线 CSVD 总体负担与 PSD 的发生之间紧密相关；通过构建潜在变量模型，进一步发现 CSVD 总体负担与早期 PSD 直接相关，而晚期 PSD 与 CSVD 总体负担间接相关。CSVD 影响 PSD 的机制目前尚未完全阐明，可能的机制主要包括以下 3 个方面：（1）情绪调节相关通路的受损。WMH、LI 和 CMBs 均由微血管病变所
13、致，微血管病变可引起纤维束传导障碍、白质损表 1 单因素分析结果变量P 值CSVD 总体负担0.001PSD 组（n=87）非 PSD 组（n=230）t 值、Z 值或卡方值2.411.141.131.148.985男性（例数，%）51（58.6%）124（53.9%）0.5660.452发病至入院时间（d，均数标准差）2.321.132.211.170.7660.442抗血小板药71（81.6%）196（85.2%）0.6190.432抗高血压药48（55.2%）119（51.7%）0.2980.585他汀类药物74（85.1%）209（90.9%）2.2270.136抗凝药5（5.7%）1
14、2（5.2%）0.787*入院后治疗（例数，%）NIHSS 评分（分，均数标准差）7.953.726.073.104.1950.001后循环9（10.3%）61（26.5%）前循环78（89.7%）169（73.5%）年龄（岁，均数标准差）69.4711.9366.2512.652.1090.039其它明确病因6（6.9%）17（7.4%）0.0230.880病因未明确18（20.7%）62（27.0%）1.3140.252卒中分布（例数，%）9.6010.002糖尿病29（32.9%）46（20.0%）6.2130.013总胆固醇（mmol/L，均数标准差）4.251.244.111.300
15、.8850.381三酰甘油（mmol/L，均数标准差）1.490.711.580.88-0.9400.356低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L，均数标准差）2.591.102.641.17-0.3550.737高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L，均数标准差）1.230.481.190.410.6880.493空腹血糖（mmol/L，均数标准差）6.622.835.742.692.5030.014卒中病因学分型（例数，%）大动脉粥样硬化20（23.3%）62（27.2%）0.5180.472心源性栓塞21（24.1%）43（18.7%）1.1600.281小动脉闭塞22（25.3%）46（20.0%
16、）1.0470.306受教育年限（年，M，IQR）7（5）8（6）0.3970.642年家庭收入（例数，%）30000RMB22（25.3%）73（31.7%）1.2520.263吸烟30（34.5%）70（30.4%）0.4790.489饮酒10（11.5%）37（16.1%）1.0540.305高血压53（59.8%）116（50.9%）2.7880.095缺血性心脏病20（23.0%）47（20.4%）0.2470.619高脂血症6（6.9%）22（9.6%）0.5580.455心房颤动7（8.0%）10（4.3%）0.261*PSD：卒中后抑郁；M：中位数；IQR：四分位数间距；CSVD：脑小血管病；*：Fisher s Exact Test图 1 CSVD 总体负担预测 PSD 的 ROC 曲线52第 1 期伤和区域脑组织脱髓鞘，从而影响大脑皮质间的联系，干扰情绪调节相关关神经回路，增加抑郁症发生风险15-17；（2）情绪调节相关神经递质含量的减少。CSVD 患者的微血管功能障碍与机体氧化应激状态和炎症反应有关，机体氧化应激可引起外周血白细胞渗透至脑组织，导致脑组织炎症反应，