1、东南大学学报(医学版)J Southeast Univ(Med Sci Edi)2023，Feb;42(1):104-109 收稿日期2022-04-02修回日期2022-11-30 基金项目河南省医学科技攻关计划项目(2018020122)作者简介刘成志(1991 )，男，河南南阳人，主治医师，医学硕士。E-mail:835592273 qq com 通信作者方敬献E-mail:835592273 qq com 引文格式刘成志，谢强梅，方敬献 脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 对细菌性脑膜炎的诊断价值及其与病情相关性的探讨J 东南大学学报(医学版)，2023，42(1):104-109
2、论著 脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 对细菌性脑膜炎的诊断价值及其与病情相关性的探讨刘成志1，谢强梅2，方敬献1(南阳市第一人民医院 1 神经内一科，2 急诊医学科，河南 南阳473000)摘要目的:探讨脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)、肝素结合蛋白(HBP)、高迁移率族蛋白 B-1(HMGB-1)对细菌性脑膜炎(BM)的诊断价值及这些指标与病情的相关性。方法:选取 2018 年 2 月至 2020年 8 月本院神经外科收治的 114 例脑肿瘤术后 2 3 d 出现疑似细菌性颅内感染症状的患者，按照颅内感染诊断标准分为 BM 组(32 例)和无菌性脑膜炎组(82 例)。比较两组临床资
3、料以及脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1水平，分析 BM 的影响因素，比较不同病情 BM 患者脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 水平，采用受试者工作特征(OC)曲线分析脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 水平对 BM 及其病情严重程度的诊断价值。结果:两组脑脊液白细胞、蛋白质、多核细胞比例、糖、C 反应蛋白(CP)、血小板压积(PCT)、NSE、HBP、HMGB-1 水平相比，差异有统计学意义(P 0 05);多因素 Logistic 回归方程分析显示，将脑脊液白细胞、蛋白质、多核细胞比例、糖、CP 控制后，脑脊液 PCT、NSE、HBP、HMGB-1 水平变化仍与 BM 有关(P 0
4、 05);脑脊液 HBP 诊断 BM的曲线下面积(AUC)为 0 995，大于脑脊液 NSE、HMGB-1 的 AUC(P 0 05);脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 联合评估 BM 病情的 AUC 最大，为 0 984。结论:脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 水平异常高表达均与 BM 发病密切相关，联合检测或可为临床早期诊断及评估患者病情提供重要参考。关键词脑脊液;神经元特异性烯醇化酶;肝素结合蛋白;高迁移率族蛋白 B-1;细菌性脑膜炎 中图分类号742 89 文献标志码A 文章编号1671-6264(2023)01-0104-06doi:10 3969/j issn 1671-6
5、264 2023 01 015Value of cerebrospinal fluid NSE，HBP，HMGB-1 in the diagnosis ofbacterial meningitis and their correlation with the diseaseLIU Chengzhi1，XIE Qiangmei2，FANG Jingxian1(1 First Department of Neurology，2 Department of Emergency Medicine，Nanyang First People s Hospital，Nanyang 473000，China)
6、AbstractObjective:To investigate the diagnostic value of cerebrospinal fluid neuron-specific enolase(NSE)，heparin-binding protein(HBP)，and high mobility group protein B-1(HMGB-1)in the diagnosis of bacterial men-ingitis(BM)and their correlation with the disease Methods:A total of 114 patients with s
7、uspected bacterial in-401tracranial infection symptoms were selected from February 2018 to August 2020 in our hospital with neurosurgerybrain tumors 2 to 3 days after the operation According to the diagnostic criteria for intracranial infection，they weredivided into BM group(32 cases)and aseptic men
8、ingitis group(82 cases)The clinical data，the levels of NSE，HBP and HMGB-1 in cerebrospinal fluid were compared between the two groups The influencing factors of BMwere analyzed and the levels of NSE，HBP and HMGB-1 in cerebrospinal fluid of BM patients with different condi-tions were compared The dia
9、gnostic value of NSE，HBP，HMGB-1 levels in cerebrospinal fluid for BM and its se-verity were analyzed by OC curve esults:There was a statistically significant difference between the two groupsof cerebrospinal fluid white blood cells，protein，multinucleated cell ratio，glucose，CP，PCT，NSE，HBP，HMGB-1 leve
10、ls(P 0 05)Multivariate Logistic regression analysis showed that after controlling the proportion ofcerebrospinal fluid white blood cells，protein，multinucleated cells，sugar，and CP，cerebrospinal fluid PCT，NSE，HBP，HMGB-1 were still related to BM(P 0 05)The AUC of BM diagnosed by cerebrospinal fluid HBP
11、was 0 995，which was greater than that of cerebrospinal fluid NSE and HMGB-1(P 0 05)The AUC of cerebro-spinal fluid NSE，HBP，HMGB-1 combined to assess the condition of BM was the largest，which was 0 984Conclusion:The abnormal high expression of NSE，HBP and HMGB-1 in cerebrospinal fluid of BM patients
12、isclosely related to the onset of BM The combined detection may provide an important reference for early clinical di-agnosis and evaluation of the patient s condition Key wordscerebrospinal fluid;neuron-specific enolase;heparin-binding protein;high mobility group proteinB-1;bacterial meningitis细菌性脑膜
13、炎(bacterial meningitis，BM)所致颅内感染是神经外科术后常见并发症之一。据统计，我国开颅手术术后 BM 发生率约 2 60%1。BM 具有较高病死率及后遗症发生率，早期诊断及治疗是影响患者预后的关键因素2。在开颅术中，由于置入物刺激或一些其他原因，可引发与 BM 相似的症状，临床上难以区分。因此，寻找诊断神经外科术后发生 BM 的脑脊液生物学标志物成为重要的研究课题。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是中枢神经特异蛋白质，为检测脑内神经元损伤的客观指标3-4。近年研究证实，肝素结合蛋白(heparin-binding prote
14、in，HBP)、高迁移率族蛋白 B-1(high mobility group proteinB1，HMGB-1)在诊断细菌性感染、监测感染严重程度中有 重 要 价 值5-6。目 前 有 关 脑 脊 液 NSE、HBP、HMGB-1 在颅脑术后并发 BM 诊断及病情判断的研究鲜见报道。基于此，本研究探讨脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 对 BM 诊断价值及其与病情相关性。1资料与方法1 1一般资料选取 2018 年 2 月至 2020 年 8 月本院神经外科脑肿瘤术后 2 3 d 出现疑似细菌性颅内感染症状的 114例患者，按照颅内感染诊断标准，分为 BM 组(32 例)和无菌性脑膜炎组(
15、82 例)。颅内细菌性感染诊断标准7:(1)有发热(38 5)、头痛、意识障碍、脑膜刺激征;(2)脑脊液细菌培养阳性;(3)脑脊液培养阴性，脑脊液白细胞 1 000 106L1，脑脊液糖/血糖 0 4 或脑脊液多核细胞比例 75%。同时满足(1)和(2)或(1)和(3)为 BM 组，仅满足(1)且脑脊液白细胞1 000 106L1为无菌性脑膜炎组。排除标准:合并肺部或其他部位感染;脑肿瘤术前合并急慢性感染疾病;1 个月内有激素治疗史;严重心肺功能障碍;恶性肿瘤。1 2方法(1)资料收集:包括性别、年龄、体质量指数、常规脑脊液指标。(2)脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 检测:无菌试管收集
16、3 5 ml 脑脊液，离心(半径 8 cm，3 500 rmin1，10 min)，取上清，通过酶联免疫吸附法检测 NSE(武汉华美生物工程有限公司试剂盒)、HBP(杭州中翰盛泰公司试剂盒)、HMGB-1(上海恒远生物有限公司试剂盒)。所有样品均重复检测 3 次，取平均值。操作由相同资深检验科技师严格参照试剂盒说明书步骤完成。1 3观察指标和研究内容(1)两组临床资料以及脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 水平。(2)BM 影响因素。(3)脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 水平对 BM 的诊断价值。(4)不同病情 BM患者脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 水平。(5)脑脊液501刘成志，等 脑脊液 NSE、HBP、HMGB-1 对细菌性脑膜炎的诊断价值及其与病情相关性的探讨NSE、HBP、HMGB-1 评估 BM 病情的价值。1 4统计学处理采用 SPSS 22 0 统计软件处理数据。计量资料采取 Bartlett 方差齐性检验与夏皮罗 威尔克正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态布，以 x s描述，组间比较采用独立样本 t 检验，若不服从正态分布则采用中位数 M(Q1