1、论著临床研究第一作者简介：陈聪永，本科，住院医师，研究方向：肾移植术后随访和各种急性慢性肾小球肾炎。凝血因子、血小板反应蛋白 及可溶性 受体酪氨酸激酶在慢性肾小球肾炎患者中的表达情况及诊断价值陈聪永 程 莉（中国人民解放军联勤保障部队第九一医院肾内科，福建省泉州市）【摘要】目的 分析慢性肾小球肾炎（）患者血浆凝血因子（）、血小板反应蛋白（）及可溶性 受体酪氨酸激酶（）水平，并探讨三者对 的诊断价值。方法 选取 例 患者作为研究组，例健康体检者作为对照组。比较两组研究对象的一般临床资料，以及血浆 活性、水平、水平。分析 患者血浆 活性、水平和 水平与肾功能的相关性。采用受试者工作特征曲线分析、及
2、 对 的诊断价值。结果 与对照组相比，研究组患者的 尿蛋白水平、血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平、血浆 活性、血浆 水平、水平均升高，肾小球滤过率（）降低（均 ）。患者血浆 活性及、水平与血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平均呈正相关，与 均呈负相关（均 ）。血浆 活性、水平、水平单独检测及联合检测诊断 的灵敏度分别为、，特异度分别为 、，曲线下面积分别为、。结论 患者血浆 活性及、水平明显升高，且与肾功能具有一定相关性，三者联合检测对 具有较高的诊断价值。【关键词】慢性肾小球肾炎；凝血因子；血小板反应蛋白；可溶性 受体酪氨酸激酶；诊断价值【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）：，（
3、，）【】（），（）（）（），（）（），（），广西医学 年 月第 卷第 期 ，【】，慢性肾小球肾炎（，）是一种常见的肾小球疾病，临床表现多样，主要为水肿、血尿、蛋白尿等，常伴有肾功能减退，可发展为慢性肾衰竭，是导致终末期肾病的主要原因之一。起病隐匿、病程长，轻中度肾功能受损患者可无任何临床症状。因此，的早期诊断尤为关键，寻找能够早期诊断 的临床指标并进行早期干预，对延缓患者肾功能损伤具有积极意义。凝血因子（，）是由肝脏合成的重要凝血因子，可介导血小板的聚集和黏附，与 肾病患者的预后不良有关。血小板反应蛋白（，）属于血小板反应蛋白家族，具有抑制血管生成的作用，肾脏受损时其表达水平明显增加。可溶性
4、受体酪氨酸激酶（，）与配体 结合后，催化下游分子发挥信号转导作用，参与细胞增殖、凋亡等过程，且与肾功能减退有关。本研究通过检测 患者血浆 活性及、水平，并分析三者对 的诊断价值，为 的早期诊断提供参考。资料与方法 临床资料 选取 年 月至 年 月我院收治的 例 患者作为研究组，研究组纳入标准：（）符合临床诊疗指南肾脏病学分册中 的诊断标准；（）临床资料完整。排除标准：（）合并严重感染的患者；（）糖尿病肾病、高血压肾病等继发性肾病患者，以及遗传性肾小球肾炎患者；（）合并严重脑、肾、心、肺功能不全的患者；（）合并恶性肿瘤的患者；（）妊娠或哺乳期女性。另选取同期在我院进行常规体检的 例健康者作为对照
5、组。纳入标准：（）年龄 岁；（）血液生化检验和尿液分析无异常；（）无药物滥用史、酗酒史、吸毒史，近 个月无疾病史。排除标准：（）妊娠或哺乳期女性；（）参与其他临床试验者。本研究经我院医学伦理委员会批准通过，研究对象均对研究内容知情同意。试剂与仪器活性测定试剂盒（上海江莱生物 科 技 有 限 公 司，批 号：），试剂盒（上海晶风生物科技有限公司，批号：），试剂盒（武汉菲恩生物科技有限公司，批号：）；心电监护仪（深圳市科曼医疗设备有限公司，国械注准：），血糖仪 公司，国食药监械（进）字 第 号，型全自动生化分析仪（，国械注进），高速冷冻离心机（北京翰百赫仪器有限公司），全自动血凝仪（公司），酶标仪
6、（公司）。观察指标 一般临床指标：记录研究对象的性别、年龄，并测量身高、体重，计算体质指数；使用心电监护仪测量研究对象入院时或体检时的心率、收缩压、舒张压；使用血糖仪检测研究对象入院时或体检时的空腹血糖水平；使用全自动生化分析仪检测研究对象入院时或体检时的肾功能指标和血脂，包括总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、血肌酐、血尿酸和 尿蛋白水平，并计算肾小球滤过率（，）。血浆 活性及、水平：收集研究对象入院时或体检时的静脉血 并置于枸橼酸钠抗凝真空管，以 离心 后取血浆检测 活性及、水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。统计学分析 采用 软件进行统计学分析。计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用检
7、验；正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本 检验；采用 检验分析血浆活性及、水平与肾功能指标的相关性；采用受试者工作特征（，）曲线分析血浆 活性及、水平对 的诊断价值，当曲线下面积 时，数值越接近 表示诊断效能越好。以 为差异具有统计学意义。结 果 两组研究对象一般临床指标的比较 研究组的 尿蛋白水平、血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平，以及血浆 活性、水平、水平均高于对照组，低于对照组（均 ），而两组的性别、年龄、体质指数、心率、收缩压、舒张压，以及空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平比较，差异均无统计学意义（均 ）。见表。，表 两组研究对象一般临床指标的比较（）指标对照组（）研
8、究组（）值 值性别（男性 女性，）年龄（，岁）体质指数（，）心率（，次）收缩压（，）舒张压（，）空腹血糖（，）总胆固醇（，）三酰甘油（，）尿蛋白（，）血尿素氮（，）血肌酐（，）血尿酸（，）（，）（，）（，）（，）患者血浆 活性、水平及 水平与肾功能指标的相关性 患者的血浆 活性、水平及 水平与血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平均呈正相关，而与 呈负相关（均 ）。见表。表 患者血浆 活性、水平和 水平与肾功能指标的相关性指标血尿素氮 值 值 血肌酐 值 值 血尿酸 值 值 值 值 血浆 活性、水平及 水平诊断 的效能 结果显示，血浆 活性、水平及 水平单独诊断 的灵敏度分别为、，特异度分别为
9、、，曲线下面积分别为 、；而三者联合诊断 的灵敏度、特异度、曲线下面积分别为、。见表 和图。表 血浆 活性及、水平诊断 诊断的效能指标最佳截断值灵敏度（）特异度（）曲线下面积（）（，）（，）（，）三者联合（，）图 血浆 活性、水平及 水平单独及联合诊断 的 曲线 讨 论 病因复杂、病程长、易反复发作，其发生或与免疫炎症反应、血液流变学改变和自由基损伤有关。目前 尚无特效疗法，临床上主要以降压、降脂、对症治疗为主，以延缓患者肾功能损伤为主要治疗原则。因此，早期诊断对于防治 意义重大。血肌酐、血尿素氮是评估肾功能的常用指标，可反映肾功能损伤程度，但在肾功能损伤早期，血肌酐、血尿素氮敏感度较低，部分
10、患者的指标变化不明显，这给 的早期诊断带来较大困难。本研究结果显示，与对照组相比，研究组的 尿蛋白水平、血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平均升高，降低（均 ），符合 患者肾功能损伤的表现。患者肾小球结构和功能发生改变，导致肾小球广西医学 年 月第 卷第 期滤过率降低，血液中代谢产物的清除受阻，造成血肌酐、血尿素氮和血尿酸水平显著升高，尿蛋白排泄率增加，降低。此外，研究组的血浆 活性、水平、水平均高于对照组（均 ），提示 患者可能存在血液高凝状态及肾间质纤维化，、或与 的发生有关。本研究相关性分析结果显示，患者的血浆 活性、水平、水平与血尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平均呈正相关，而与 呈负
11、相关（均 ），表明血浆 活性、水平、水平与肾功能指标相关，或可以作为评价 患者病情的指标。患者的肾小球血流动力学发生改变，存在血液高凝状态，在肝脏代偿性合成中增加，且其活性升高，这易引发静脉血栓形成，导致肾和血管功能受损。等发现，血栓栓塞事件是影响慢性肾脏病患者预后的主要因素，而慢性肾脏病患者血浆 活性显著高于健康人群，并随慢性肾脏病病程进展而逐渐升高，可能会增加血栓事件的发生风险。还有研究表明，肾功能衰竭患者体内高凝状态与血浆 活性有关。由此可见，与慢性肾脏病密切相关。本研究结果显示，血浆 活性诊断 的灵敏度为 ，特异度为 ，曲线下面积为 ，表明血浆 活性对 的诊断价值较高，检测患者血浆 活
12、性不仅有助于诊断，还可通过血浆 活性判断机体血凝状态和肾功能损伤程度。但是血浆 活性的诊断特异度较低，这可能是由于随着灵敏度升高，假阴性率下降，误诊率升高，导致特异度下降。可在多种细胞中表达，在调节细胞黏附、死亡、迁移、凋亡中具有重要作用。是生长转化因子（，）的重要激活物，激活后可促进多种细胞的表型发生转化，并可促进细胞外基质（，）合成与分泌，在肾间质纤维化过程中发挥重要作用。研究表明，患者血清 水平及 沉积水平明显高于健康人群，沉积可挤压肾脏毛细血管，减少肾小球滤过范围，引起肾小球硬化和肾间质纤维化，影响肾脏代谢功能。等发现，在系膜增生性肾小球肾炎患者肾组织中呈阳性表达，且肾小球和肾小管间质
13、中 的表达水平随病情加重而升高，提示 或可作为肾小球疾病的重要标志物。本研究结果显示，血浆 水平诊断 的灵敏度为 ，特异度为，曲线下面积为 ，表明血浆 水平对 的诊断价值较高，或可成为 早期诊断的标志物。但血浆 水平的灵敏度较高、特异度较低，也可能与假阴性率下降有关。在多种组织中均有表达，但在外周血中基本不表达。研究表明，与其配体 在肾小球肾炎的发展中具有关键作用，阻断 信号传导通路可抑制肾小球系膜细胞增殖，减轻肾功能损伤。研究表明，狼疮性肾炎患者血浆 水平显著升高，并与蛋白尿和血肌酐水平相关，经治疗后其水平下降，可作为评估患者肾脏结局的生物标志物，阻碍 激活或可为 肾病及其他增殖性肾小球肾病
14、提供新的治疗选择。本研究结果显示，血浆 水平诊断 的灵敏度为 ，特异度为 ，曲线下面积为 ，表明血浆 水平对 也有一定诊断价值。此外，本研究结果显示，血浆 活性、水平、水平三者联合检测诊断 的灵敏度和特异度与三者单独检测相当，但曲线下面积较三者单独检测有所升高，表明三者联合检测的诊断效能升高，可能与并联平行试验中其任一项为阳性结论即可诊断，从而降低漏诊率有关。综上所述，患者血浆 活性、水平、水平明显升高，且与患者肾功能相关，三者联合检测对 具有较高的诊断价值。然而，本研究存在样本量小等不足，下一步将扩大样本量，进一步验证本研究的结论。参 考 文 献 ，（）：，（）：，：，（）：吴灵芝，谭夏，刘
15、帝，等 血浆凝血因子水平与 肾病患者临床病理改变及预后的关系 中华肾脏病杂志，（）：，（）：，（）：中华医学会 临床诊疗指南肾脏病学分册 北京：人民卫生出版社，：，（）：杨智宏，张国秀 血清视黄醇结合蛋白及胱抑素 在百草枯中毒所致急性肾功能损伤中的早期诊断意义中国现代药物应用，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：胡湘尘，张 月，刘明全 慢性肾小球肾炎患者肾功能损害、细胞外基质调节作用、肾脏纤维化及炎症程度的变化分析 海南医学院学报，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿日期：修回日期：）（上接第 页）李中原，涂秀华 红花黄色素的药理研究进展 中药新药与临床药理，（）：中华医学会
16、糖尿病学分会 中国 型糖尿病防治指南（年版）中华糖尿病杂志，（）：陈明月，蔡慧敏，陈江云，等 密歇根糖尿病神经病变评分和多伦多临床评分系统在糖尿病周围神经病变中的诊断价值研究 中国全科医学，（）：方朝晖，吴以岭，赵进东 糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（年版）中医杂志，（）：时立新 糖尿病神经病变的机制与药物治疗 中华糖尿杂志，（）：陆 游，陆颖理 糖尿病性周围神经病变发生机制的研究进 展 上 海 交 通 大 学 学 报（医 学 版），（）：，：孙斯雯，刘晓燕 糖尿病周围神经病变诊断和治疗研究进展 承德医学院学报，（）：杨进春 自拟方干预糖尿病周围神经病变临床疗效研究 中医药信息，（）：郭 炜 自拟化瘀通脉汤治疗糖尿病周围神经病变 例 内蒙古中医药，（）：刘 青，黄德弘，黄坚红，等 红花黄色素改善急性脑梗死患者脑灌注的临床研究 中国新药杂志，（）：于大勇，任平香 红花黄色素辅助胰岛素治疗脓毒血症合并应激性高血糖临床研究 湖北中医药大学学报，（）：黄永亮，程 希，刘姝芩，等 医院注射用红花黄色素用药情况分析 中成药，（）：何万辉，简小兵，王文英，等 红花黄色素对糖尿病大鼠神经传 导 速