1、*综上所述，在不违背项目药物临床试验方案执行原则的前提下，本中心生物等效性研究样本血采集封管液选择推荐使用肝素钠盐水封管。但本研究仍存在局限性，如血管穿刺部位的选择存在一定的选择性偏倚，以及特殊试验药物项目如对有出血、凝血机制有影响的试验药物，基于肝素钠盐水的药理特点，如抑制血小板聚集、易引起出血等，为避免可能的叠加效应，未纳入本次研究。随着药物临床试验病房日趋完善，封管技术的临床研究也将朝着减轻受试者痛苦、简化工作流程、降低研发成本的方向日臻完善。参 考 文 献 国家食品药品监督管理总局总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑的通告（年第 号）（）：国家药品监督管理局国家
2、药监局国家卫生健康委关于发布药物临床试验质量管理规范的公告（年第 号）（）：涂盛青期临床试验病房留置针生理盐水封管两种冲管方法比较新疆中医药，（）：耿燕，周志群期药物临床试验血样采集中不同浓度、液量肝素钠封管液的应用效果观察护理研究，（）：陈岚，金静芬留置静脉针联合采血器采血血标本溶血相关因 素的研究中华护理杂志，（）：李春燕美国 版输液治疗实践标准要点解读中国护理管理，（）：李润婕，黄媛媛静脉留置针回血堵管的影响因素研究进展当代护士（下旬刊），（）：刘俊，陈泓伯，陈利钦，等静脉留置针肝素钠封管与生理盐水封管效果的 分析解放军护理杂志，（）：王晓丽，吕丽芳，袁丽荣，等生理盐水在外周静脉留置针有
3、效封管时间的研究全科护理，（）：张丽红，王会敏，周园，等不同封管液对静脉留置针相关静脉炎和堵管发生率的影响护理学杂志，（）：中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会 静脉治疗护理技术操作规范 兰大华，张曦，孙爱华，等静脉留置针肝素钠封管与生理盐水封管效果比较的 分析重庆医学，（）：王新田，李志敏，钟月欢，等中国静脉留置针肝素钠封管与生理盐水封管效果比较的 分析中国循证医学杂志，（）：黎燕清，李卡露国内静脉留置针临床应用新进展护士进修杂志，（）：杨清漪血液净化用中心静脉导管抗凝剂类封管液的应用进展当代护士（中旬刊），（）：盖琼艳，杨雪梅，谭小义，等两种静脉留置针封管液有效性和安全性的 分析护理学报
4、，（）：李玉华，李春燕，曹军荣，等静脉留置针肝素封管液对患者出凝血功能影响的探讨护理学杂志，（）：张海燕，袁甜血常规及凝血常规分析前的影响因素研究世界复合医学，（）：本文编辑：曹思军 工作单位 遵义医科大学护理学院遵义；遵义医科大学附属医院 遵义 作者简介 彭道娟，女，硕士在读，护师通信作者 夏同霞基金项目 贵州省科技计划项目（合同编号：黔科合成果）收稿日期 文献研究热量限制疗法在肌肉减少性肥胖患者中的应用现状彭道娟 马炎 王安素 娄义姣 夏同霞 摘 要 肌肉减少性肥胖是一种与年龄相关的疾病，患病率随着年龄的增长呈现不断上升的趋势，给患者带来诸多不良健康问题和巨大的经济负担，并增加社会医疗资源
5、的消耗。故本文欲对肌肉减少症、肥胖和二者的串扰机制以及热量限制疗法在肌肉减少性肥胖患者中的应用和潜在作用机制进行综述，旨在提高临床医护人员对于肌肉减少性肥胖以及热量限制疗法的认识，以期为肌肉减少性肥胖患者的饮食管理提供借鉴。关键词 热量限制疗法；肌肉减少性肥胖；护理；应用现状 随着医疗卫生事业和生活质量的不断进步，人们的平均预期寿命不断延长，我国老年人口占比预计在 年可高达，然而与年龄相关的疾病却不断增加。肌肉减少性肥胖（，）就是一种与增龄密切相关的疾病，与仅患肌肉减少症或肥胖症的个体相比，患 的个体更易处在不良健康风险中。为了减少 的患病率和不良健康结局，现阶段已经提出了许多策略（如运动疗法
6、、营养疗法、药物治疗和减重代谢手术治疗等）来延缓其发生并减少相关并发症，但是相关研当代护士 年 月第 卷第 期（下旬刊）究报道，药物和手术治疗可能会导致不良事件的发生。研究表明，可以通过热量限制疗法来改善 患者的健康状况。因为热量限制疗法可以有效减少脂肪量、改善健康状况、延迟心脏老化、改善心血管功能和利于骨骼肌肉健康等。上述作用主要是通过调节线粒体的生物活性和减少氧化损伤而发挥的。故本研究欲对热量限制疗法在 患者健康管理中的作用及潜在作用机制进行总结，以期为 患者的健康管理提供参考。肌肉减少性肥胖的定义目前世界正面临人口老龄化带来的严峻问题，老年人的身体健康逐渐成为公共卫生关注的焦点。在增龄的
7、过程中，身体常伴随着肌肉质量的下降、脂肪量占比增加和脂肪的异位沉积，这些身体成分的改变不可避免地发展成为肌肉减少性肥胖（），使之成为干扰老年人日常生活的重要问题之一。是一种与年龄相关的疾病，是低肌肉量（肌肉减少症）和高脂肪量（肥胖）的集合。的发生是多因素的，主要与缺乏运动、久坐、不健康的饮食习惯和胰岛素抵抗（，）以及全身慢性炎症和氧化应激，导致肌肉质量和肌力的下降，并增加脂肪量有关。目前，各研究关于 的患病率数据存在较大差异，主要原因是肌肉减少症或肥胖症的定义缺乏共识，但从大量的研究可以得出一个一致性的结论：的患病率随着年龄的增长而不断上升，且与仅患有肌肉减少症或肥胖症的个体相比，患有 的个体
8、具有更高的代谢紊乱风险、更高的心血管疾病患病率、更高的病死率和较低的身体机能（例如步行速度减慢和平衡力减弱等），从而导致虚弱加剧、生活质量下降和独立性丧失等多种不良健康结局。故探寻更好和更安全的措施来减少 的发生以及改善健康状况是至关重要且必不可少的。肌肉减少症与肥胖的串扰机制随着年龄的增长，脂肪量相对增多，脂肪的分布也会随之发生改变，越来越多的脂肪沉积在肌肉组织和肝脏中。内脏脂肪量的增加是老年人葡萄糖耐量受损的主要因素，且内脏脂肪可导致慢性炎症的发生，而慢性炎症又能影响葡萄糖的代谢，较非肥胖患者更易致。机体发生 时，降低了葡萄糖在骨骼肌中的能量利用度而导致肌肉消瘦，并且由于 损害了肌肉蛋白质
9、的合成代谢和抗蛋白水解作用而减慢肌肉蛋白质合成速度，最终影响肌肉质量。相对于非肥胖患者，肥胖患者中发生的脂肪浸润可能会引起肌肉内的慢性低度炎症。机体在发炎的状态下，肥胖的人会优先调动机体的肌肉而不是脂肪，这就使得更多的脂肪增加，而脂肪的增加反过来又加剧肌肉的损失，使肌肉减少症与肥胖之间形成恶性循环。和炎症是 的重要预测因素，然而目前对于 的管理缺乏共识，主要的防治方法是生活方式的干预，如减重和运动营养等。饮食干预减重是其中一种方法，且在肥胖患者的管理中取得了显著的效果，一些研究支持热量限制疗法对 患者的有益影响，其在减少脂肪量的同时，会调控生物体的信号通路，从而延长寿命并使机体处于健康状态。热
10、量限制的概述热量限制（，）是减肥和维持机体健康的干预方法之一，其定义为在保证生物体不发生营养不良的情况下，减少热量的摄入，但是给予机体必要的营养素如蛋白质、必需氨基酸和微量元素等，使机体能量消耗量大于摄入量，从而达到减重目的的一种饮食方式，又称为饮食限制。是延迟衰老进展和减少与年龄相关的慢性疾病发展的一种生活方式干预措施。例如，与多个物种的平均寿命和最长寿命增加有关，包括果蝇、酵母菌、蠕虫、鼠和恒河猴等。在上述生物体中的作用包括降低神经退行性疾病的发病率，降低特定年龄死亡率，降低癌症、糖尿病、动脉粥样硬化和心血管疾病的发病率，还与年龄相关过程的延迟发作有关，如免疫衰老、肌肉减少症和脑灰质萎缩等
11、。虽然目前对于 在延长人类预期寿命方面的研究较少，但是 可以改善人类的一些生理状态，如：改善葡萄糖和脂质代谢、减少炎症反应、降低血压并改善心血管状态，降低 和增加胰岛素的敏感性等，上述生理状态的改变恰好影响了 的发生因素，故 可能是一种有望对于减缓 发生、发展的措施。鉴于 在这些生物体中的有益影响，等的一项关于人类研究报道，自愿受试者在不改变膳食组成的情况下接受 的，为期 年，研究发现测试对象的平均体质量减轻了 ，而对照组的体质量增加了 。人类 导致新陈代谢减慢和自由基的产生减少，根据“衰老的生存率理论”（代谢活动与哺乳动物的寿命呈负相关）和“衰老的自由基理论”（认为自由基的产生是导致衰老症状
12、的细胞损伤倍增的原因）这两种理论，人类 引起的变化可以减缓衰老过程，并对改善多种临床结局有明显的好处，但仍有待长期纵向研究给予证明。看似很简单，但在人类的现实生活中，持续减少热量或食物摄入量并不容易。故提出了一些 的替代方案，如间歇性禁食、限时喂养和改变营养素的组成比例等，上述替代方案在 患者的应用中取得了一定的成效。，热量限制在肌肉减少性肥胖患者中的作用累积证据表明减少热量的摄入会改善健康状况，延长各种生物的健康寿命。老年 患者最佳和安全的能量限制范围是 的能量缺乏。相关数据表明，低热量饮食对于肥胖老人的减肥非常有效。然而 虽可以有效降低体质量、减少脂肪，但同时会导致骨骼肌含量的下降，这可能
13、是 疗法的危险之一。因骨骼肌过度损失会减弱其对葡萄糖摄取能力，从而增加各种代谢性疾病的发生和体质量恢复的风险，故对于 的患者实施 疗法时，除考虑脂肪量的减少，还应特别关注骨骼肌质量的保存和患者依从性的问题，对此一些学者提出可考虑将 与运动（如抗阻和有氧运动）和饮食（高蛋白质饮食和不同结构成分的饮食）结合，以改善 引起的骨骼肌质量的降低，并增加患者的依从性。热量限制与运动定期体育锻炼有助于改善健康状况，并且可预防多种疾病，如肥胖、糖尿病、骨质疏松和年龄相关的肌肉萎缩等。肥胖可导致机体能量平衡性破坏从而发生代谢紊乱，合理的减肥计划对于维持代谢健康至关重要。联合运动干预具有良好的减脂作用，同时可以保
14、留肌肉质量。鸢尾素是一种肌细胞因子，其可以由运动刺激所产生，引发白色脂肪的褐变反应，使其转化为褐色脂肪，这种变化会增加机体的能量消耗，从而有助于减肥。卜建华等关于 联合运动对于肥胖小鼠减脂效果及血清鸢尾素含量影响的随机对照实验结果表明，组、联合运动组的减脂效果优于对照组，且 联合运动组的血清鸢尾素水平高于其他两组，促使白色脂肪褐变，提高脂肪分解供能效率，降低机体脂肪水平。与抗阻运动组合几乎完全防止了 引起的骨骼肌质量损失，同时对于总体体质量减少与单独 达到了相似的效果，更有效地抵消了肌肉减少症相关的细胞凋亡。一项 分析研究结果说明锻炼尤其是抗阻运动，对于改善患者的身体成分和身体表现很有意义，与
15、单独行 的人相比，低热量、高蛋白的营养干预可以减少脂肪量，但未改善身体机能，而 联合抗阻运动改善了患者的身体机能。此外，有氧运动与 组合，可以有效改善肥胖患者的身体成分，且不会恶化肌肉减少症。柯雄文等的研究结论与上述研究并不一致，表明 与运动结合可显著改善中心性肥胖患者的体质量、腰围，减少脂肪，但可能存在无脂体质量减少和骨骼肌流失的风险。尽管如此，与运动结合可能是未来干预 的有效策略，但是需要更多更大样本的研究来确定最佳的 模式、运动类型以及运动频率等。热量限制与蛋白质摄入充足的蛋白质与保持肌肉质量具有密切的关系，其可以调节肌肉蛋白质合成的信号通路，以刺激肌肉蛋白质的合成。一项荟萃分析的数据表
16、明，与正常蛋白质饮食相比，高蛋白饮食的老年男性和女性在饮食引起的 期间，可以更好地保持瘦体型，同时减轻体质量。等的研究表明，在 期间添加富含类胡萝卜素和多酚的高蛋白饮食可有效阻止阑尾骨骼肌的减少。同样，已经确定，与低蛋白摄入 （）相比，在 的饮食中增加的蛋白质摄入量 （）可更大程度地维持肌肉质量。虽然有时肌肉质量的改善不是很显著，但是低热量期间高蛋白饮食显著改善了患者的身体机能。等对体质量指数 且年龄 岁的肥胖老年人实施低热量（约 能量缺乏）和低热量加高蛋白 （）干预试验，与基线对比，两组体质量平均减轻了约，并提高了握力和短时体能电池（）得分，值得注意的是，高蛋白营养组 的改善大于正常蛋白组。此外，研究也说明低热量饮食加高蛋白在改善肥胖和虚弱老年人的身体机能方面是可行、安全且有效的。也有研究表明可改变饮食成分的构成，如低碳水化合物和高脂肪的生酮饮食或用合成氨基酸蛋白替代品的低碳水化合物和高脂肪的生酮饮食可以降低心血管风险，而没有增加肌肉减少症发生的风险。但也有与上述研究相矛盾的结论，等的研究表明在 周的低热量饮食期间，将超重和肥胖的老年人随机分为高蛋白饮食组（）或正常蛋白质饮食组 （）