1、书书书论著临床研究基金项目:海南省自然科学基金(819MS129)第一作者简介:黄牡婵，本科，主管药师，研究方向:药学和精神神经专科药学。通信作者简介:林春燕，本科，主治医师，研究方向:抗精神病药物临床应用研究。不同剂量多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病的疗效比较黄牡婵1翁忠诚1林春燕2(海南省安宁医院 1 药剂科，2 精神科，海南省海口市570206)【摘要】目的比较不同剂量多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能、精神行为症状、血清学指标及日常生活能力的影响。方法将149 例 AD 患者随机分为高剂量组(n=57)、低剂量组(n=49)和对照组(n=43)。3 组患者均接受美金
2、刚治疗，在此基础上，高剂量组给予高剂量多奈哌齐(5 mg/次、1 次/d，4 周后增至 10 mg/次、1 次/d)治疗，低剂量组给予常规剂量多奈哌齐(5 mg/次、1 次/d)治疗，对照组给予等量安慰剂治疗。比较3 组患者治疗前、治疗3 个月后的认知功能 简易智能精神状态检查(MMSE)量表评分、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-Cog)评分、精神行为症状 Cohen-Mansfield 激越问卷(CMAI)评分、阿尔茨海默病病理行为评价量表(BEHAVE-AD)评分和痴呆行为评定量表(BSD)评分、血清学指标 淀粉样蛋白1-42(A1-42)、淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、胰岛素
3、样生长因子 1(IGF-1)和日常生活能力 日常生活能力(ADL)量表评分的变化。结果治疗后，高剂量组、低剂量组、对照组的 MMSE 量表评分、ADL 量表评分和血清 IGF-1 水平依次降低;ADAS-Cog 评分、CMAI 评分、BEHAVE-AD 评分、BSD 评分和血清 APP、A1-42水平依次升高(均 P 0 05)。结论与美金刚单独治疗相比，多奈哌齐联合美金刚可以更好地降低 AD 患者的血清 APP 水平、促进 A1-42清除、上调 IGF-1 的表达，从而改善患者的认知功能、精神行为症状及日常生活能力，且高剂量多奈哌齐与美金刚联合应用的效果更佳。【关键词】阿尔茨海默病;多奈哌齐
4、;美金刚;剂量;认知功能;精神行为症状;日常生活能力;淀粉样蛋白;胰岛素样生长因子 1【中图分类号】749 16【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2023)03-0257-05DOI:10 11675/j issn 0253-4304 2023 03 01Efficacy of different doses donepezil combined with memantinein the treatment of Alzheimers disease:a comparative studyHUANG Muchan1，WENG Zhongcheng1，LIN Chunyan2(1
5、Department of Pharmacy，2 Department of Psychiatry，Hainan Provincial Anning Hospital，Haikou 570206，Hainan，China)【Abstract】ObjectiveTo compare the effect of different doses donepezil combined with memantine on cognitivefunction，psychological and behavioral symptoms，serological indicators and activitie
6、s of daily living in patients withAlzheimers disease(AD)MethodsA total of 149 patients with AD were randomly divided into high dosegroup(n=57)，low dose group(n=49)，or control group(n=43)All patients were treated with memantine inthe three groups，based on which patients in the high dose group were tr
7、eated with high-dose donepezil(5 mg pertime，1 time per day，and then increased to 10 mg per time，1 time per day after 4 weeks)，patients in the low dosegroup were treated with routine-dose donepezil(5 mg per time，1 time per day)，and patients in the controlgroup were treated with placebo with equivalen
8、t volume The changes of pre-and 3-month post-treatment cognitivefunction(Mini Mental State Examination MMSE scale score，Alzheimer s Disease Assessment Scale-CognitiveSubscale ADAS-Cogscore)，psychological and behavioral symptoms(Cohen-Mansfield Agitation Inventory CMAIscore，Behavior Pathology in Alzh
9、eimers Disease ating Scale BEHAVE-ADscore，and Behavior ating Scale ofDementia BSDscore)，serological indicators(amyloid-1-42protein A1-42，-amyloid protein precursor protein APP，and insulin-like growth factor 1 IGF-1)，and activities of daily living(activities of daily living ADLscale score)752广西医学2023
10、 年 2 月第 45 卷第 3 期were compared between the three groups esultsAfter treatment，the MMSE scale score，ADL scale score andserum IGF-1 level were decreased in a descending order following the high dose group，the low dose group，and thecontrol group，whereas the scores of ADAS-Cog，CMAI，BEHAVE-AD，BSD，and lev
11、els of serum APP，A1-42wereelevated successively(all P 0 05)ConclusionCompared with the therapy of memantine alone，donepezilcombined with memantine can preferably decrease serum APP level in patients with AD，promote elimination ofA1-42，up-regulate IGF-1 expression，so as to ameliorate cognitive functi
12、on，psychological and behavioral symptoms，and activities of daily living in patients，and the combined application of high-dose donepezil and memantine exerts asuperior effect【Key words】Alzheimer s disease，Donepezil，Memantine，Dose，Cognitive function，Psychological andbehavioral symptoms，Activities of d
13、aily living，-amyloid protein，Insulin-like growth factor 1阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种起病隐匿、病程绵长的神经退行性疾病，以认知功能减退、记忆障碍、人格和行为改变等为主要症状，是老年人群最常见的慢性疾病之一1 2。多奈哌齐是临床常用的治疗 AD 的药物，能够改善患者的痴呆症状，但仍有部分患者存在治疗效果差、临床症状改善不明显等问题3。有研究指出，N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体与氨基酸结合后产生的神经毒性物质在 AD 的发生与发展过程中发挥重要作用，而美
14、金刚可非竞争性阻滞 NMDA 受体，在改善 AD 患者认知功能方面具有良好疗效4。目前，已有较多文献报告多奈哌齐联合美金刚治疗AD 的效果，但联合用药中多奈哌齐的最佳用药剂量尚存在争议5。最近研究显示，淀粉样蛋白1-42(amyloid-1-42protein，A1-42)和 淀粉样蛋白前体蛋白(-amyloid protein precursor protein，APP)在AD 的发病过程中起到重要作用6，这一结论已成为AD 发病机制的主流假说。此外，胰岛素样生长因子 1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)作为一种广泛分布在中枢神经系统的神经营养因子，参与
15、神经功能调控过程7。目前，有关多奈哌齐联合美金刚治疗对 AD 患者 A1-42、APP 和 IGF-1 等血清学指标的影响鲜有报告。基于此，本研究比较不同剂量多奈哌齐联合美金刚对 AD 患者认知功能、精神行为症状、血清学指标及日常生活能力的影响，以期为 AD 的临床治疗提供参考依据。1资料与方法11临床资料选取 2019 年 12 月至 2021 年 5 月我院收治的 149 例 AD 患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会发布的 AD 诊断标准 8;(2)年龄60 岁;(3)简易智能精神状态检查(Mini Mental State Examination，
16、MMSE)量表评 分5 分，阿尔茨海默病病理行为评价量表(Behavior Pathology in Alzheimer s Disease atingScale，BEHAVE-AD)评分8 分;(4)患者和/或家属知情同意，均签署知情同意书。排除标准:(1)存在可导致 AD 的其他疾病;(2)存在颅内器质性疾病;(3)合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍;(4)近期服用过精神类药物;(5)对本研究使用的药物存在过敏反应。按照随机数字法将患者分为 高 剂 量组(n=57)、低剂量组(n=49)和对照组(n=43)。其中，高剂量组男性 37 例、女性 20 例，患者年龄61 78(6825 514)岁，病程4 10(7 48 1 53)年，受教育年限 5 14(8 65 3 47)年。低剂量组男性31 例、女性18 例，患者年龄 62 75(68 72 4 33)岁，病程4 10(7 53 1 19)年，受教育年限 4 12(8 27 3 68)年。对照组男性 31 例、女性 12 例，患者年龄 60 78(68 43 4 06)岁，病程 4 10(781 164)年，受教育年限 5 15(