1、CMV 致感音神经性耳聋患儿氧化应激指标、Cx43 变化及意义王莹，兰艳丽，涂晓敏，皮荣芳，兰小娇，邢叔星基金项目:四川省医学会科研课题(2021SAT13);成都中医药大学教改课题(JGJD2022025)作者单位:611130 成都，成都市第五人民医院耳鼻咽喉头颈外科(王莹、兰艳丽、涂晓敏、皮荣芳、兰小娇)，骨科(邢叔星)作者简介:王莹，本科，副主任医师。主要从事耳科学方向研究 摘要 目的探讨巨细胞病毒(CMV)致感音神经性耳聋患儿氧化应激指标、缝隙连接蛋白(Cx)43 变化及意义。方法选择 2020 年 6 月2022 年 6 月诊治的 CMV 感染新生儿 102 例作为感染组，足月新生
2、儿 56 例作为对照组。比较 2 组一般资料、血生化指标、氧化应激指标和 Cx43，以及不同听阈 CMV 感染患儿氧化应激指标和 Cx43，探讨CMV 感染新生儿 Cx43 与氧化应激指标、听阈损伤程度相关性。结果感染组总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和丙二醛(MDA)均高于对照组，过氧化物歧化酶(SOD)和 Cx43 低于对照组(P 0.01)。CMV 感染新生儿脑干听觉诱发电位异常以波和波潜伏期延长为主。CMV 感染新生儿随着听阈损伤程度逐渐加重，SOD 和 Cx43 逐渐降低，MDA 逐渐升高(P 0.05)。CMV 感染新生儿 Cx43 与 SOD 呈正相关，与 MDA 和听阈损
3、伤程度呈负相关(P 0.05)。结论CMV 致感音神经性耳聋患儿听阈损伤与 SOD、MDA 和 Cx43 相关。关键词 听觉丧失，感音神经性;巨细胞病毒感染;总胆红素;丙氨酸转氨酶;天冬氨酸转氨酶;过氧化物歧化酶;丙二醛;缝隙连接蛋白 43 中国图书资料分类号 764 431;512 99 文献标志码 A 文章编号 1002-3429(2023)04-0092-05 DOI 10 3969/j issn 1002-3429 2023 04 020Changes and Significance of Oxidative Stress Indicators and Cx43 in Chil-dr
4、en with Sensorineural Hearing Loss Induced by CMVWANG Yinga，LAN Yanlia，TU Xiaomina，PI ongfanga，LAN Xiaojiaoa，XING Shuxingba Department of ENTHN Surgery，b Department of Orthopedics，the Fifth Peoples Hospital of Chengdu City，Chengdu611130，China Abstract ObjectiveTo investigate the changes and signific
5、ance of oxidative stress indicators and connexin(Cx)43 in children with cytomegalovirus(CMV)-induced sensorineural hearing loss MethodsA total of 102 newborns withCMV infection diagnosed and treated from June 2020 to June 2022 were selected as the infection group，and 56 full-term new-borns were sele
6、cted as the control group The general data，blood biochemical indicators，oxidative stress indicators，andCx43 between the two groups，as well as the oxidative stress indicators and Cx43 of CMV infected newborns with differenthearing thresholds were compared The correlation of Cx43 with oxidative stress
7、 indicators and the degree of hearing thresholddamage in CMV infected newborns was explored esultsThe levels of total bilirubin，alanine transaminase，aspartate trans-aminase，and malondialdehyde(MDA)in the infection group were higher than those in the control group，while the levels ofsuperoxide dismut
8、ase(SOD)and Cx43 in the infection group were lower than those in the control group(P 0.01)The ab-normality of brainstem auditory evoked potential in newborns with CMV infection was mainly characterized by prolonged latencyof wave and wave V As the degree of hearing threshold damage gradually worsene
9、d in newborns infected with CMV，SODand Cx43 gradually decreased，and MDA gradually increased(P 0.05)There was a positive correlation between Cx43 andSOD in newborns infected with CMV，while a negative correlation between Cx43 and MDA and the degree of hearing thresholddamage was found(P 0.05)Conclusio
10、nHearing threshold damage in newborns with CMV-induced sensorineural hearingloss is related to SOD，MDA，and Cx43 Key words Hearing loss，sensorineural;Cytomegalovirus infections;Total bilirubin;Alanine aminotransferase;As-partate aminotransferase;Superoxide dismutase;Malondialdehyde;Connexin 43我国新生儿先天
11、性耳聋发生率为 1%3%，且呈逐年增长趋势1。新生儿耳聋病因复杂多变，其中与特定基因型相结合的环境因素可导致耳聋2。随着临床发现造成耳聋的环境因素不断增加，巨细胞病毒(CMV)感染导致的耳聋引起了临床医师的重视3。CMV 是最常见的先天性感染病原体之一，主要见于 1 岁以内的儿童，15%20%的 CMV 感染29新生儿会出现永久性生理缺陷3。大部分感染CMV 的新生儿会出现如感音神经性耳聋等较为明显的后遗症，且多呈渐进性恶化4。关注婴幼儿CMV 感染导致的感音神经性耳聋并及时给予干预对改善患儿生活质量具有重要意义。然而，CMV 感染所致的听力损伤具有隐匿性、进行性和波动性特点，常规耳声发射检查
12、不能显示听力障碍严重程度，且婴幼儿进行听力行为测试较困难5-6。有研究指出，CMV 感染导致的听力损伤与缝隙连接蛋白(Cx)基因突变密切相关7。但现有临床研究多集中于观察 CMV 致感音神经性耳聋基因突变、基因多态性情况，尚缺乏对 CMV 致感音神经性耳聋听力障碍严重程度与 Cx 水平关系的研究。Cx43 是与炎症和氧化应激等机制密切相关的调节蛋白，在维持正常听力和正常血管功能上有重要意义8，与老年性耳聋有关9，但具体机制尚不清楚。基于此，本研究探讨 CMV 致感音神经性耳聋患儿外周血氧化应激指标和 Cx43 水平的变化及意义，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择 2020 年 6 月2
13、022 年 6 月于我院诊治的CMV 感染新生儿 102 例作为感染组。纳入标准:参照第五届国际先天性 CMV 感染会议提出的相关标准10，新 生 儿 在 出 生 后 21 d 内 血 和(或)尿CMV-DNA阳性，或血清 CMV-IgM 阳性，确诊为 CMV感染;足月儿;无严重并发症;无外耳道畸形家族史及其他耳部疾病史;新生儿监护人对本研究知情同意并签署相关知情同意书。排除标准:存在肝炎病毒等病毒感染者;家族性耳聋者;免疫缺陷者;此前已接受抗病毒治疗者;存在细菌感染、外伤和用药等因素导致的听力损伤者。另选择我院同期收治的足月新生儿 56 例作为对照组(无神经系统和听力异常)。1.2生化指标检
14、测诊断当日，采集新生儿外周血 3 mL，离心处理，采用全自动生化分析仪(日本日立公司)检测总胆红素(TBIL)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)。1.3氧化应激指标检测诊断当日，采集新生儿外周血 3 mL，离心处理，采用黄嘌呤氧化酶法检测血清过氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代硫酸巴比妥法检测血清丙二醛(MDA)，试剂盒购自 Solarbio 公司，检测严格按照试剂盒说明书进行。1.4Cx43 检测诊断当日，采集新生儿外周血 2 mL，采用酶联免疫吸附试验检测 Cx43，试剂盒购自武汉云隆科技股份有限公司，检测严格按照试剂盒说明书进行。1.5听力检测新生儿在出生后 2 3 d 内
15、进行听力初筛，初筛未通过者在出生后 42 d 复筛，采用耳声发射仪进行听力初筛与复筛;复筛未通过者在出生后 3 个月进行脑干诱发电位检查，检查前30 min 患儿口服 10%水合氯醛，使其处于药物睡眠状态，采用美国智听SMAT EP 听觉诱发电位仪进行脑干听觉诱发电位检测，检测结果判定11:25 dB 为正常听力，25 40 dB 为轻度耳聋，40 70 dB 为中度耳聋，70 90 dB 为重度耳聋，双耳听阈25 dB 的患儿判定为感音神经性耳聋。1.6统计学方法应用 SPSS 22 0 统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数 标准差(x s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，2 组
16、间比较采用独立样本 t检验;计数资料以率(%)表示，采用 2检验比较;相关性分析采用 Spearman 相关性分析和 Pearson 相关性分析。=0 05 为检验水准。2结果2.12 组一般资料及血生化指标2 组性别和胎龄比较差异无统计学意义(P 0.05);感染组 TBIL 和 ALT、AST 高于对照组(P 0.01)，见表 1。2.22 组氧化应激指标和 Cx43感染组 SOD 和 Cx43 低于对照组，MDA 高于对照组(P 0.01)，见表 2。表 12 组一般资料及血生化指标比较组别例数性别 例(%)男女胎龄/(x s，周)TBIL/(x s，mol/L)ALT/(x s，U/L)AST/(x s，U/L)感染组10260(58 82)42(41 18)39 36 0 4820 16 4 2847 43 9 8668 46 17 83对照组5634(60 71)22(39 29)39 21 0 6110 52 3 7724 18 6 4336 84 11 32注:感染组为巨细胞病毒感染新生儿，对照组为足月新生儿;TBIL 为总胆红素，ALT 为丙氨酸转氨酶，AST 为天冬