1、CalliSpheres 载药微球肝动脉栓塞治疗大肝癌的临床评价邱忠华，张伟伟，乔元岗，刘现闯济宁医学院附属医院介入治疗科山东济宁272000【摘要】目的探讨 CalliSpheres 载药微球经肝动脉栓塞治疗不可切除大肝癌的近期疗效及安全性。方法选取 Cal-liSpheres 载药微球肝动脉栓塞治疗的 24 例不可切除大肝癌患者(病灶直径大于 5 0 cm)的临床资料，采用 mESET 评价标准，评价临床治疗效果。结果24 例患者成功进行了经肝动脉载药微球栓塞术，术前及术后 1 月 ALT、ALB、TBIL、CE、WBC、PLT 比较，差异无统计学意义(均 P 0 05);依据 mESET
2、 标准，术后 1、3、6 个月的疾病缓解率 O(C+P)分别为83 33%、79 17%、75 00%;疾病控制率 DC(C+P+SD)分别为95 83%、95 83%、83 33%。所有患者未出现肝衰竭、肝脓肿及消化道出血等严重并发症。结论CalliSpheres 载药微球肝动脉栓塞治疗不可切除大肝癌近期临床效果较好，安全可行，严重不良反应少，值得在临床进一步推广应用。【关键词】大肝癌;载药微球;肝动脉化疗栓塞;介入性，放射学中图分类号:735 7;815文献标识码:A文章编号:1006-9011(2023)04-0577-05Clinical evaluation of transcath
3、eter hepatic artery embolization using CalliSpheres drug-loaded microspheres in the treat-ment of large liver cancerQIU Zhonghua，ZHANG Weiwei，QIAO Yuangang，LIU XianchuangDepartment of Interventional Therapy，Affiliated Hospital of Jining Medical University，Jining 272000，China【Abstract】ObjectiveTo inv
4、estigate the short-term efficacy and safety of transcatheter hepatic artery embolization using Calli-Spheres microspheres in the treatment of unresectable large liver cancer Methods24 patients with unresectable large liver canc-er(5 cm)who underwent transcatheter hepatic artery embolization using Ca
5、lliSpheres microspheres were performed And thetumor response was evaluated according to the modified esponse Evaluation Criteria in Solid Tumors(mESET)esultsThere was no significant statistical difference in ALT，ALB，TBIL，CE，WBC and PLT indexes before operation and one monthafter operation According
6、to mESET，the objective response rate(O)was 83 33%，79 17%and 75 00%at 1，3 and 6months after operation The disease control rates(DC)were 95 83%，95 83%and 83 33%，respectively There were no ma-jor complications such as liver failure，liver abscess and gastrointestinal bleeding ConclusionTreatment of unre
7、sectable largeliver cancer by transcatheter hepatic artery embolization using CalliSpheres drug-loaded microspheres is effective，safe，feasible，with few serious adverse reactions，which is worthy of further clinical application【Key words】Large liver cancer;Drug-loaded microspheres;Transcatheter hepati
8、c arterial chemoembolization;Interventionalradiology肝 细 胞 性 肝 癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，简称肝癌，致死率较高，年发病率占癌症患者总数的 5%以上1-2。其中直径大于 5 0 cm 的肝癌，称为大肝癌，因外科手术切除难度大以及术后复发率高等因素，限制了外科切除技术的临床应用。经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemo-embolization，TACE)是不可切除肝癌的首选治疗方法3-4，特别是近几年肝动脉载药微球栓塞术(drug-eluting beads t
9、ransarterial chemoembolization，DEB-作者简介:邱忠华(1973-)，男，毕业于泰山医学院，医学硕士，副主任医师，主要从事肿瘤及外周血管病变的综合介入治疗工作TACE)在临床上得到逐渐推广5。本文对 24 例患者行 DEB-TACE 治疗的临床疗效分析如下。1资料与方法1 1一般资料选取我院 2018 年 1 月 2021 年 6 月期间，应用国产恒瑞公司生产的 CalliSpheres 载药微球动脉栓塞治疗大肝癌(直径大于 5 0 cm，部分病例直径大于 10 cm)24 例患者的临床资料。纳入标准:1)符合 原发性肝癌诊疗规范 2017 年版5-6 诊断明确
10、的大肝癌;2)肝功能 Child-Pugh 分级 A 或 B 级;3)ECOG 评分2 分;4)接受 DEB-TACE 治疗。排775医学影像学杂志 2023 年第 33 卷第 4 期J Med Imaging Vol 33 No 4 2023除标准:1)肝功能 Child-Pugh 分级 C 级;2)严重凝血功能障碍;3)门静脉主干癌栓且无明显侧支血管形成;4)ECOG 评分 2 分;5)已发生全身多个器官转移者;6)其他一些不适宜行介入治疗的患者。其中男性 17 例，女性 7 例，年龄 51 72 岁，中位年龄(63 2 9 6)岁;根据肝功能 Child-Pugh 分级:A 级16 例，
11、B 级 8 例;肿瘤直径范围:51 150 mm;平均肿瘤直径(86 04 36 78)mm;合并疾病:高血压冠心病 9 例，糖尿病 5 例，慢性阻塞性肺病 2 例，亚临床甲状腺功能减退 1 例;乙肝表面抗原阳性者 18例;联合口服靶向药物治疗患者 8 例，AFP 值 400ng/ml 患者 11 例，AFP400 ng/ml 患者 13 例;体能PS 评分 0 分 11 例，1 分 13 例，2 分 0 例;NS 疼痛评分 0 分 15 例，1 3 分 9 例，4 10 分 0 例，患者基线数据，见表 1。1 2治疗方法1 2 1CalliSpheres 载药微球吸附盐酸表柔比星药物的制作1
12、)将 60 mg 注射用盐酸表柔比星(辉瑞制药有限公司)完全溶解于3 ml 的5%葡萄糖水中;2)根据 DSA 血管造影显示的肿瘤大小、血供情况，选取直径 100 300 m 或 300 500 m CalliSph-eres 载药微球(江苏恒瑞医药股份有限公司)，20 ml空针注射器将含微球的混悬液完全抽尽，竖立放置该20 ml 含微球混悬液的注射器，静置5 min 等待微球完全沉降至底层，将微球上层上清液推出;3)将装有微球的 20 ml 注射器通过三通与装有盐酸表柔比星的 10 ml 注射器连接，反复推送抽吸，以达到盐酸表柔比星与微球充分均匀混合，将装有载药微球的 20 ml 注射器静置
13、30 min，其间每5 min 轻轻摇匀一次;4)联通三通，将同等体积的对比剂加入载药微球混合液，摇匀后静置备用。1 2 2DEB-TACE 栓塞腹股沟区穿刺点局部麻醉及股动脉穿刺同常规的 TACE 操作，超滑泥鳅导丝引导下，5F H 导管/胃左导管(COOK 公司)分别选择性插管至腹腔干动脉、胃左动脉、肠系膜上动脉、膈动脉等，行 DSA 动脉血管造影，明确肿瘤大小范围、异常染色程度及肿瘤血管的直径及数量。然后经5F 导管置入微导管，进一步超选至肿瘤供血靶血管再次造影，排除肝动脉 门静脉瘘、肝动脉 肝静脉瘘，使用 1 ml 注射器吸取含有同等比例对比剂的载药微球混合物，缓慢推注，密切观察对比剂
14、流速，可见对比剂显示流速逐渐变慢直至阻滞不前，或出现了血管铸型，则提示到达栓塞终点，可停止栓塞。再次造影发现肿瘤异常染色消失，提示栓塞比较完全，注意应当对发现的所有肿瘤供血动脉进行载药微球栓塞(图 1A 1L，2A 2L)。1 3术后随访术后 1、3、6 月复查 MI/CT、AFP 等实验室检查，评价临床治疗效果，若影像学及实验室检查提示肿瘤仍有活性或者复发，个体化评估后再次行 DEB-TACE。1 4统计学分析采用 SPSS 22 0 统计软件进行分析，计量资料采用均数 标准差表示，治疗前与治疗后 3 天、1 月后谷丙转氨酶(ALT)、血浆白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、血肌酐(CE
15、)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)的数值变化采用配对样本 t 检验，P0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1介入治疗24 例患者共行27 次 DEB-TACE，其中有3 例患者行 CalliSpheres 微球栓塞完毕后，造影复查仍可见少许肿瘤染色，追加明胶海绵颗粒及碘化油进行栓塞(图 1，2)。3 例曾行 2 次 DEB-TACE，4 例半年内追加 c-TACE 补充治疗，8 例配合靶向药物治疗，介入治疗手术成功率 100%。在 27 次 DEB-TACE 治疗围手术期间，11 例患者发生术后腹痛，疼痛 NS评分 3 5 分，4 例发生恶心伴呕吐，栓塞后综合征发生率为 55.
16、56%，经对症治疗后 3 5 天恶心呕吐症状消失，腹痛缓解，NS 评分降至 0 2 分。患者均未发生肝脓肿、胆汁瘤、肝衰竭等严重并发症。术前及术后 3 天、术后 1 月实验室检查数值比较，见表2，3。2 2随访全部患者随访至术后 6 个月，mECIST 疗效评价结果，见表 4，6 个月内无患者死亡。3讨论外科根治性手术切除仍是治疗原发性肝癌的重要手段，但是对于直径大于 5 0 cm 的大肝癌患者，外科根治性切除受到一定限制，并且切除术后复发率较高，所以 TACE 治疗是另外一种较为理想的治疗方式。传统的 TACE 治疗模式是采用碘化油加载阿霉素或其他化疗药物，将碘化油混悬乳化后给药，但是这种传统的给药方式，存在栓塞程度不足、血流对碘化油的冲刷廓清等缺陷，导致全身的血清药物浓度增高，而肝肿瘤的局部药物浓度逐渐降低7-8，尤其是大肝癌患者，碘化油量至少达到 20 30 ml，875医学影像学杂志 2023 年第 33 卷第 4 期J Med Imaging Vol33 No4 2023表 1大肝癌基线数据比较(n，%)性别AFP(ng/ml)男17(70 83)40011(45 83)女7