1、BET 水组的检测结果表明，当反应体系中的细菌内毒素浓度不低于 时，两个厂家的鲎试剂呈现阳性凝集反应;当反应体系中细菌内毒素浓度不低于 0.5 时，两个厂家的鲎试剂均呈现阳性凝集反应。由此可知，使用灵敏度为 0.25 EUmL1的鲎试剂检测泮托拉唑钠倍半水合物原料药细菌内毒素限度时，当样品浓度稀释为 0.5 mgmL1时，样品对检查无干扰影响。3.4泮托拉唑钠倍半水合物的细菌内毒素检测 取锦州九泰药业有限责任公司生产的泮托拉唑钠倍半水合物原料药进行检测，检测结果见表 4。本批次泮托拉唑钠倍半水合物原料药的细菌内毒素符合拟定的限度要求:每 1 mg 样品中细菌内毒素含量少于 0.5 EU。表 4
2、 泮托拉唑钠倍半水合物原料药细菌内毒素检测结果鲎试剂批号灵敏度供试品(190101)样品阳性对照阴性对照阳性对照19110710.25 EUmL1+注:+代表细菌内毒素与供试品混合反应后体系呈现凝固状态，标记为阳性;-代表细菌内毒素与供试品混合反应后体系未凝固，标记为阴性。4结论泮托拉唑钠倍半水合物原料药 pH 为 9 11 之间，属于强碱性药物，鲎试剂的反应最适 pH 范围为6.5 7.5 之间，反应体系中样品浓度过高会干扰反应，使结果呈现假阴性11。本文严格按照 中国药典 四部收录的细菌内毒素检查凝胶法要求，对泮托拉唑钠倍半水合物的细菌内毒素限度检查方法展开研究。为证明该方法的统一性，本研
3、究考察了不同厂家生产的鲎试剂检测结果，结果表明两种鲎试剂均适用于本检测方法。研究泮托拉唑钠倍半水合物对鲎试剂的干扰试验影响，当样品稀释至 1 mgmL1及以下时，可消除样品对细菌内毒素检测的干扰，并建立了本品检测方法:稀释泮托拉唑钠倍半水合物原料药样品至 0.5 mgmL1，使用灵敏度为0.25 EUmL1的鲎试剂检测细菌内毒素限度为 0.5 EUmg1的泮托拉唑钠倍半水合物原料药样品，检测不受干扰。细菌内毒素检测的干扰受到多方面的因素影响，当选择其它灵敏度的鲎试剂或调整细菌内毒素限度值时均需要重新建立新方法并进行验证，可参考本研究的干扰试验结果，在最小有效稀释浓度至 1 mgmL1之间进行确
4、定样品正式干扰试验的浓度。本文对泮托拉唑钠倍半水合物原料药的细菌内毒素限度提出了较严格的要求，检测结果表明该原料药的细菌内毒素含量符合既定要求。该结果可能与原料药的生产工艺有关，干燥结晶前反应体系中加入了高浓度的氢氧化钠溶液12，该步骤可能在一定程度上去除产品中的细菌内毒素。由此可推测，在相同的生产条件下，选择泮托拉唑钠倍半水合物原料药能够更大程度降低制剂成品中细菌内毒素限度。参考文献1 陈蓓，张立波，李宏，等.新型左旋泮托拉唑钠水合物晶型结构及稳定性研究 J.浙江大学学报(医学版)，2017，46(02):153-159.2 1143 细菌内毒素检查法.中国药典(四部)S.北京:中国医药科技
5、出版社，2020，178-181.3 注射用泮托拉唑钠.中国药典(二部)S.北京:中国医药科技出版社，2020，706.4 王莉，高华，蔡彤，等.鲎试剂的研究及应用进展 J.药物分析杂志，2007(06):938-942.5 周卫涛，李峰，李莉.建立注射用泮托拉唑钠细菌内毒素检查方法 J.世界最新医学信息文摘，2017，17(62):188，198.6 黄洋，赵志龙.注射用泮托拉唑钠细菌内毒素检查方法的建立J.中国现代药物应用，2014，8(07):12-14.7 唐素华.注射用泮托拉唑钠的细菌内毒素检查 J.齐鲁药事，2010，29(10):601-603.8 郑旭，吴芳，闫凌霄，等.注射用
6、泮托拉唑钠细菌内毒素的检查法J.药学与临床研究，2008，(05):410-412.9 白林，王晓蕾，杨帆.注射用泮托拉唑钠细菌内毒素检查法的研究 J.解放军药学学报，2008，(05):457-458.10 何进，高军，陈金旺.凝胶法细菌内毒素检查的干扰因素及消除J.中国药师，2010，13(02):284-287.11 范能全，彭兰.细菌内毒素的检查及干扰因素的排除 J.中国药师，2007，(09):915-916.12 邱珲，杨庆云，童元峰，等.泮托拉唑钠单水合物与倍半水合物的晶型与稳定性差异研究J.中国新药杂志，2015，24(08):869-874.作者简介:杨华，男(1982 )。
7、学历:硕士。职称:高级工程师。从事药品研发工作。基金项目:湖南省自然科学基金项目，编号:2022JJ80002电位滴定法测定碘海醇注射液中氨丁三醇含量杨华1，2，熊映红2，王西凤2，李俊璋2(1.湖南汉森制药股份有限公司，湖南益阳 413000;2.湖南汉森医药研究有限公司，湖南长沙 410000)摘要:目的建立检测碘海醇注射液中氨丁三醇含量的电位滴定法。方法采用电位滴定法，以稀盐酸为溶剂，用氢氧化钠滴定液滴定，以两次突跃点消耗氢氧化钠滴定液的容积差值计算氨丁三醇含量。结果氨丁三醇在0.6 1.8 mgmL1的浓度范围内与滴定液消耗体积呈良好线性关系(r=0.9998);平均回收率为 102.
8、8%，SD 为 1.4%。结论本方法简单、灵敏、准确，可用于碘海醇注射液中氨丁三醇的含量检测。63海峡药学2023 年第 35 卷 第 2 期关键词:电位滴定法;碘海醇注射液;氨丁三醇中图分类号:927文献标识码:A文章编号:1006-3765(2023)-02-0036-03Determination of Tromethamine in Iohexol Injection by Potentiometric Ti-trationYANG Hua1，2，XIONG Ying-hong2，WANG Xi-feng2，LI Jun-zhang2(1.Hunan Hansen Pharmaceut
9、ical Co.，Ltd，Yiyang 413000，China;2.Hunan Hansen Medical esearch Co.，Changsha 410000，China)ABSTACT:OBJECTIVETo establish a potentiometric titration for the determination of tromethamine in iohexolinjection.METHODSIodohydrin was dissolved in dilute hydrochloric acid and titrated with sodium hydroxidet
10、itrant.The content of tromethamine was calculated by the volume difference of sodium hydroxide titrate consumed bytwo sudden jump points.ESULTSIn the concentration range of 0.6-1.8 mgmL1，there was a good linear rela-tionship between the consumption volume of titrant and the concentration of trometha
11、mine.The average recovery was102.8%and SD was 1.4%.CONCLUSIONThe method is simple，sensitive and accurate，and can be used todetermine the content of tromethamine in iohexol injection.KEY WODS:Potentiometric titration;Iohexol injection;Tromethamine碘海醇注射液为临床常用的造影剂，主要用于血管造影、增强 CT 的检查，以及体腔内造影，利用病灶组织和周围正常
12、组织血液供应的不同，及摄取对比剂之后信号的强度不同，从而对病变进行诊断1-3。碘海醇注射液收载于中国药典2020 版4，现行质量标准中无氨丁三醇含量检测指标，文献也未检索到碘海醇注射液中氨丁三醇的含量测定方法。氨丁三醇在处方中的作用是酸碱平衡剂，可使注射液 pH 值保持稳定，提高注射液稳定性，其含量控制有助于提升碘海醇注射液的稳定性。鉴于同类的碘帕醇注射液、碘佛醇注射液质量标准中对氨丁三醇含量进行了控制5，6，本文建立了碘海醇注射液中氨丁三醇含量的电位滴定法，以提高对碘海醇注射液的质量控制水平。1仪器与试药ZDJ-3D 电位滴定仪(北京先驱威锋技术开发公司)，QUINTIX125D-1CN 电
13、子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)，FE28 pH 计(梅特勒托利多)。碘海醇(浙江司太立，C049-2104003)，氨丁三醇(湖南华纳大药厂，210201)，依地酸钙钠(湖南尔康，003720190601)，稀盐酸(湖南尔康，000420200406)，碘海醇注射液(湖南汉森制药股 份 有 限 公 司，2106101、2106102、2106103、2106106、2106107、2106108)，盐酸(国药集团化学试剂有限公司，20210301)，氢氧化钠滴定液为自行配制。2方法与结果2.1溶液制备供试品溶液制备:精密量取碘海醇注射液25 mL 置 100 mL 烧杯，加超纯水 20 m
14、L，再精密量取 0.1 molL1盐酸溶液 4 mL 于 100 mL 烧杯中，混匀。阴性空白溶液制备:称取碘海醇原料药 647 g，依地酸钙钠 0.10 g，到 1000 mL 容量瓶中，用超纯水溶解并稀释到刻度。氨丁三醇储备溶液:精密称取 1.5 g 氨丁三醇于 100 mL容量瓶中，用超纯水溶解并稀释到刻度。专属性空白阴性溶液:取阴性空白溶液 50 mL，测得初始pH 值为 5.44，因此无需用稀盐酸调节 pH 值。pH7.0 专属性供试品溶液:精密量取 4 mL 氨丁三醇储备溶液于 100 mL 烧杯中，量取阴性空白溶液 46 mL 到烧杯中，混匀。测得初始 pH 为 9.38，加入稀
15、盐酸约 0.20 mL 后，pH为 7.05。pH7.2 专属性供试品溶液:精密量取 4 mL 氨丁三醇储备溶液于 100 mL 烧杯中，量取阴性空白溶液 46 mL 到烧杯中，混匀。测得初始 pH 为 9.41，加入稀盐酸约 0.17 mL 后，pH为 7.18。pH7.4 专属性供试品溶液:精密量取 4 mL 氨丁三醇储备溶液于 100 mL 烧杯中，量取阴性空白溶液 46 mL 到烧杯中，混匀。测得初始 pH 为 9.33，加入稀盐酸约 0.12 mL 后，pH为 7.49。2.2测定方法按2020 版 中国药典 第四部通则电位滴定法7，用氢氧化钠滴定液(0.1 molL1)滴定，以两次
16、突跃点消耗氢氧化钠滴定液(0.1 molL1)的容积差值计算，每 1mL 氢氧化钠滴定液(0.1 molL1)相当于 12.11 mg 的氨丁三醇(C4H11NO3)。2.3专属性分别取专属性空白阴性溶液、pH7.0 专属性供试品溶液、pH7.2 专属性供试品溶液、pH7.4 专属性供试品溶液各 25 mL 置 100 mL 烧杯，加水 20 mL，再精密加 0.1 molL1盐酸溶液 4 mL，配制成待测溶液，分别进行测试，并记录滴定体积。结果表明阴性空白溶液不干扰检测，并且在 7.0 7.4 范围内，pH 值的变化对氨丁三醇检测结果无影响。2.4线性范围分别精密量取氨丁三醇储备液 2、3、4、5、673Strait Pharmaceutical Journal Vol.35 No.2 2023mL 到 50 mL 容量瓶中，加稀盐酸 0.17 mL，用阴性空白溶液充分溶解并稀释到刻度，混匀，得各浓度的线性溶液样品。取各浓度的线性溶液 25 mL 置 100 mL 烧杯，加水 20mL，再精密加 0.1 molL1盐酸溶液 4 mL，配制成待测溶液，分别进行测试，并记录滴定体积。结果