1、的范围内线性关系良好。2.2.6精密度试验:取浓度为 51.11 gmL1的甘草酸对照品溶液，按“2.2.1”项下方法，注入高相液相色谱仪，连续同法进样 5 次，每次进样量为 10 L，测得峰面积的 SD 为0.29%，结果显示仪器精密度良好。2.2.7稳定性试验:取同一供试品溶液，按“2.2.1”项下方法分别在 0 h，3 h，6 h，9 h，12 h，15 h，18 h，21 h，24 h 进行测定，各时间段同一供试品溶液的峰面积 SD 为 0.36%，结果表明样品溶液 24 h 内稳定性良好。2.2.8重复性试验:制剂按“2.2.3”项下供试品溶液制备方法平行制备 6 份供试品溶液，按“
2、2.2.1”项下方法进行测定，样品中甘草酸含量的平均值为 1.348 mgmL1，SD 为0.66%，重复性良好。2.2.9加样回收试验:精密量取已知含量为 1.390 mgmL1的制剂药液 1 mL 各 6 份，置于 25 mL 容量瓶中，分别精密加入甘草酸对照品溶液(溶度为170.4)10 mL，加70%乙醇10 mL，密塞，超声(250 W，40 kHZ)处理10 min，放冷，用70%乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，照“2.2.1”项下液相色谱方法进行测定，计算回收率，平均回收率为 100.6%，SD为 1.47%，结果表明回收率良好(见表 1)。表 1加样回收试验结果表样品号已
3、知量(mg)加入对照品量(mg)测得量(mg)回收率(%)平均回收率(%)SD(%)11.3901.7043.07398.821.3901.7043.09099.831.3901.7043.08499.4100.61.4741.3901.7043.120101.951.3901.7043.130102.161.3901.7043.120101.92.2.10样品测定结果:取 3 批样品(批号为:20120001，21010001，21040002)照“2.2.3”项下方法制备供试品溶液，按“2.2.1”项下液相方法进样，计算制剂中甘草酸含量(见表2)。鉴于生产批次较少，数据不充足，暂定含量限度
4、为“每 1mL 含炙甘草以甘草酸计，不得少于 1.0 mg”。表 2样品含量测定结果表样品编号检测结果(mgmL1)201200011.384210100011.302210400021.3982.3pH 值按照 中国药典pH 值测定法2对生产的 3 批炙甘草合剂样品进行了检测，结果见表 3，初步确定该产品pH 值范围为“应为 4.0 6.0”。表 3样品 pH 值结果表样品编号检测结果201200014.90210100015.02210400024.903讨论3.1经研究分别建立了炙甘草合剂中桂枝和甘草的薄层鉴别方法，方法具有良好的专属性、可操作性和重现性。3.2对炙甘草合剂制剂中甘草的甘
5、草酸的提取，对比提取溶剂 50%甲醇和 70%乙醇，结果显示以 70%乙醇为提取溶剂时，制剂中甘草酸提取充分，含量更高，故提取溶剂最终确定为 70%乙醇。3.3建立的炙甘草合剂中甘草酸的含量测定方法，通过方法学验证，各试验结果 SD 值均在 2%以内，符合药品质量标准分析方法验证指导原则的要求，该方法准确可靠。同时制定了制剂 pH 值范围标准。3.4与炙甘草合剂原标准相比，新增了桂枝、甘草薄层鉴别，甘草酸含量测定，pH 值范围。为国家标准和行业标准的制定提供了实验依据，对保证其临床的安全有效具有重要意义。参考文献1 李萍，何筱毅，周佳.炙甘草合剂中甘草酸含量测定 J.现代医药卫生，2009，2
6、5(10):1451-1452.2 国家药典委员会编.中国药典(四部)S.北京:中国医药科技出版社，2020:84.作者简介:徐志贫，男。学历:硕士。职称:助理工程师。研究方向:从事药品质量检验研究。通讯作者:张贵民，男。职称:研究员。非那雄胺片中十二烷基硫酸钠(SDS)残留量 HPLC-CAD 检测方法的建立徐志贫，刘发贵，张丽，郭红丽，刘思光，李铁健，张贵民*(国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂273400)摘要:目的建立非那雄胺片中十二烷基硫酸钠(SDS)残留量的高效液相色谱-电喷雾检测器(HPLC-CAD)检测方法。方法采用 WatersSymmetry C18(150 mm 4.
7、6 mm，3.5 m)色谱柱，流动相采用0.1 molL1甲酸铵水溶液乙腈=5050，等度洗脱15 min，流速1.0 mLmin1，检测器:CAD 检测器(模式:high，50)。结果在选定的色谱条件下，非那雄胺片中 SDS 的分离度达到9.07，在0.0020 0.1229 mgmL1(r=0.9994)浓度范围内与峰面积呈现良好线性关系。SDS 的定量下限为 2.048 gmL1，平均回收率(n=9)为 99.39%，回收率 SD=2.50%。44海峡药学2023 年第 35 卷 第 2 期结论经方法学验证，该法专属性良好，可用于非那雄胺片中 SDS 残留量的检测。关键词:非那雄胺;十二
8、烷基硫酸钠(SDS);电喷雾检测器(CAD)中图分类号:927文献标识码:A文章编号:1006-3765(2023)-02-0044-04Establishment of HPLC-CAD Detection for esidual SDS in FinasterideTabletsXU Zhi-pin，LIU Fa-gui，ZHANG Li，GUO Hong-li，LIU Si-guang，LI Tie-jian，ZHANG Gui-min*(NationalChiral Pharmaceutical Engineering Technology esearch Center.，Ltd.，L
9、inyi 273400，China)ABSTACT:OBJECTIVETo establish a high performance liquid chromatography coupled with charged aerosoldetection(HPLC-CAD)method for the detection of residual sodium dodecyl sulfate(SDS)in finasteride tab-lets.METHODSThe separation was achieved by using a isocratic elution system of 0.
10、1 molL1ammonium for-mate aqueous solutionacetonitrile=5050，Waters Symmetry C18column(250 mm 4.6 mm，3 m)at flow rate of1.0 mLmin1and isocratic elution for 15 min，with detection at CAD detector(mode:high，50).ESULTSUnder the selected chromatographic conditions，the resolution of SDS in finasteride table
11、ts reached 9.07，and the cali-bration curve showed a good linear relationship with the peak area in the concentration range of 0.0020-0.1229 mgmL1(r=0.9994).The limit of quantification of SDS was 2.048 gmL1，the recovery(n=9)was 99.39%，and the relative standard deviation was 2.50%.CONCLUSIONThe method
12、 has been proven to have good speci-ficity and can be applied to the detection of residual SDS in finasteride tablets after methodological verification.KEY WODS:Finasteride;Sodium dodecyl sulfate(SDS);Charged aerosol detector(CAD)非那雄胺(finasteride)，化学名为 N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5-雄甾-1-烯-17-甲酰胺(结构见图 1)，是一种 4-氮
13、杂甾体化合物。其作为一种 5-还原酶特异性抑制剂，临床多应用于良性前列腺增生症(BPH)的治疗1，2。十二烷基硫酸钠(Sodium dodecyl sulfate.简称 SDS)，别名椰油醇硫酸钠，是一种典型的阴离子表面活性剂，在各种药物制剂中作为增溶剂、乳化剂、分散剂、片剂和胶囊剂的润滑剂等被广泛应用。非那雄胺片作为一种片剂，适当的 SDS 作为药用辅料，可以促进非那雄胺的溶出，加快片剂的崩解，提高药品的质量3，4。但过量的 SDS 会对人体产生毒副作用5，6，需要在用量上制定限度以符合药用要求。SDS 的化合物结构(结构见图 1)中无生色基团，仅有微弱的末端吸收，因此常规的高效液相色谱法不
14、再适用。现有对 SDS 含量的测定方法主要有 GC 法(SDS 转化为十二烷醇)、亚甲基蓝-分光光度法、吖啶橙染料法和分光光度法7-11，针对制剂中 SDS 残留的分析方法鲜有报道，且大多建立在 LC-MS 的基础上12。近年来出现的新型电喷雾检测器(CAD)是一款质量型敏感型检测器。基于雾化检测器的原理，洗脱液雾化后形成颗粒，经过蒸发管干燥后与带电氮气碰撞，使得分析物颗粒表面带正电荷。最后通过静电计测量分析物颗粒表面的电荷量，使得色谱峰面积(分析物颗粒的质量)与表面所带电荷量相关，其响应与化学结构无关，不要求分析物具有发色团或电离，是紫外和质谱检测器的有力补充13，14。本研究参考文献15成
15、功建立了测定非那雄胺片中SDS 残留量的 HPLC-CAD 法并进行验证，验证结果显示该法稳定性与准确度良好。可作为非那雄胺片中 SDS 残留量的检测。图 1非那雄胺、十二烷基硫酸钠化合物结构1仪器与试药1.1仪器Thermo Ultimate 3000 高效液相色谱仪(Thermofisher 公司)，色谱柱为 Waters Symmetry C18高纯硅胶柱(150mm 4.6 mm，3.5 m);电喷雾检测器(CAD)(Thermo fisher公司);XP10 型 电 子 分 析 天 平(Mettler Toledo 公 司);MS205DU 型电子分析天平(Mettler Toled
16、o 公司)。Minisart-C 型微孔滤膜(Hydrophillc，0.2 m，15 mm)(Sartorius 公司)。1.2试药乙腈(色谱纯，Merck)，甲酸铵(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)，水为自制超纯水，对照品:十二烷基硫酸钠(SDS)(Aladdin，批号:C2116183，纯度 99.8%)，自制空白片(鲁南贝特制药有限公司，批号:21072801)，非那雄胺片(鲁南贝特制药有限公司，批号:21072804)。2方法与结果2.1色谱条件色谱柱为 Waters Symmetry C18高纯硅胶柱54Strait Pharmaceutical Journal Vol.35 No.2 2023(150 mm 4.6 mm，3.5 m)以 0.1 molL1甲酸铵水溶液:乙腈=50:50 为流动相，等度洗脱 15 min，流速 1.0 mLmin1，柱温为 30，CAD 检测器(模式:high，50)，样品溶剂(乙腈水=5050)，进样量为 20 L。2.2样品配制2.2.1SDS 对照品储备液:取 SDS 对照品约10.0 mg，精密称定，置 25 mL 量瓶中，加溶剂