1、肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展,1,第一页，共三十页。,2,肺癌骨转移很常见,溶骨型骨转移更多,成骨型骨转移更多,REFERENCE1-4,1.Ferlay J,et al.IARC Globocan 2002.:/www-dep.iarc.fr;2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.2001;27(3):165-176;3.Coleman RE.Cancer.1997;80(8 suppl):1588-1594;4.Zekri J,et al.Int J Oncol.2001;19(2):379-382.,第二页，共三十页。,3,肺癌病人生存期延长，骨转移及并发症逐渐受重视
2、,目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1年左右中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大,至第一次SRE中位时间,中位生存:P+C,中位生存:P+C+B,1.2 个月,10.3 个月,12.3 个月,时间，月,1.Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396;2.Sandler A,et al.N Engl J Med.2006;14:2542-2550.,LC=肺癌;SREs=骨相关事件;P=紫杉醇;C=卡铂;B=贝伐单抗.,第三页，共三十页。,4,骨转移如果不经治疗，SRE将严重威胁肿瘤患者,n=250,患者,%,46%,22%,34
3、%,5%,4%,随机对照试验中抚慰剂组21个月的结果,Rosen LS,et al.Cancer.2004;100:2613-2621.,第四页，共三十页。,5,肺癌骨转移病人发生SRE后的中位生存时间是4个月,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,发生SRE后的时间，月,生存率，%,Reproduced with permission from Delea T,et al.Oncology.2004;67:390-396.,第五页，共三十页。,6,双膦酸盐治疗肺癌骨转移,第六页，共三十页。,7,双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究,1.Rosen LS,et al.Cancer.
4、2004;100(12):2613-2621;2.Piga A,et al.J Exp Clin Cancer Res.1998;17(2):213-217;3.Kiagia M,et al.Anticancer Res.2006;26(4B):3133-3136;4.Kritikos K,et al.J Clin Oncol.2005;23(16 suppl):798s.Abstract 8283;5.Rankovic B,et al.Vojnosanit Pregl.2002;59(1):33-36.,第七页，共三十页。,8,随机化分组,0,9 个月核心分析,21 个月最终分析,唑来膦酸
5、4 mg，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,抚慰剂，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,n=250,根据非小细胞肺癌NSCLC和其他实体肿瘤相比进行分层,n=266,唑来膦酸 8mg，1次/3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg,择泰治疗NSCLC和其他实体瘤骨转移的III 期临床研究(011研究),Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621.,n=257,第八页，共三十页。,9,肿瘤类型,肿瘤类型n%非小细胞肺癌 378 49肾细胞癌 74 10结直肠癌 55
6、 7小细胞肺癌(SCLC)58 8原发未知型癌 51 7膀胱癌 324胃食管癌 172头颈部癌 17 2黑色素瘤 6 2甲状腺癌 11 1其它肿瘤类型 57 7,Rosen et al.cancer.2004 in press,第九页，共三十页。,10,择泰降低SRE的发生率和次数,患者,%,Data from Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621.,每年SRE#发生次数,唑来膦酸 4mg,抚慰剂,2.71,1.74,NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或抚慰剂治疗，1次/3周，21个月50%的患者为NSCLC，7%为
7、SCLC,P=.012,P.05,*SREs:未包含高钙血症,#SREs:包含高钙血症,第十页，共三十页。,11,0,50,100,150,200,250,300,至首次放疗时间,至首次病理性骨折的时间,至首次SRE的时间,择泰延缓至首次SREs的时间,236 天,155 天,294 天,161 天,132 天,93 天,P=.009,P=.020,P=.05,Data from Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621.Novartis data on file(palliative radiation).,SREs:包含高钙血症,第十一页，共
8、三十页。,12,多事件分析-择泰显著降低SRE风险,唑来膦酸疗效更好,抚慰剂疗效更好,P值,风险比唑来膦酸 4mg vs 抚慰剂,.003,.016,NSCLC和其他实体瘤1,NSCLC2,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,风险降低,31%,32%,0.693,0.675,1.Rosen LS,et al.Cancer.2004;100(12):2613-2621;2.Belch A,et al.Proc Am Soc Clin Oncol.2003;22:761.Abstract 3058.,第十二页，共三十页。,13,唑来膦酸的平安性和耐受性良好,
9、超过400万患者用药经验1 3,000患者在随机、对照临床研究中用药21-24个月长期平安性研究平均治疗3.6年证明唑来膦酸具有良好的耐受性2静脉用双膦酸盐的平安性首次给药时可有短暂、可控制的流感样病症肾功能与给药剂量和速度有关下颌骨坏死ONJ：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤3,1.Novartis,data on file;2.Ali SM,et al.J Clin Oncol.2001;19:3434-3437;3.Mehrotra B and Ruggiero S.Hematology Am Soc Hematol Educ Program.2006;515:356-360.,第
10、十三页，共三十页。,双膦酸盐的适应症,欧洲批准=北美+欧洲=,在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at:pamidronate and zometa.Further information for clodronate and ibandronate is available at bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and roche.,第十四页，共三十
11、页。,双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐,?2022国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南?,M.Aapro,et al.Annals of Oncology.2022;19:420-432,第十五页，共三十页。,?2022年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识?,中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2022年,唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移包括溶骨性和成骨性引起的SREs，治疗骨转移引起的骨相关事件,第十六页，共三十页。,17,双膦酸盐的最佳答案
12、治疗方案,第十七页，共三十页。,在确诊骨转移之后即开始择泰治疗，显著延缓SREs发生,Hatoum H T,et al.Cancer.2022;113:14381445.,确诊后立即用择泰治疗(n=414),确诊后无双膦酸盐治疗(n=1631),至SREs发生时间天,P0.0001,P0.05,4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%回忆性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系,第十八页，共三十页。,19,择泰显著降低SRE再次发生风险,Adapted from Hirsh V,et al.Clin Lung Cancer.2004;6(3
13、):170-174.,P,.0009,.308,既往发生SRE(n=347),既往无 SRE(n=156),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,风险降低,31%,23%,0.688,0.774,既往发生过SRE患者再次发生SRE的风险，是未发生过SRE的患者的1.4倍(P=.036),风险比唑来膦酸 4mg vs 抚慰剂,唑来膦酸疗效更好,抚慰剂疗效更好,第十九页，共三十页。,规律使用择泰更大程度降低SREs风险,每月SREs发生率,Hatoum H T,et al.Cancer.2022;113:14381445.,48%,P0.05,P0.05,63
14、%,4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%，回忆性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系,规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次,第二十页，共三十页。,长期规律、使用择泰更大程度降低SREs风险,每月发生SREs发生率(%),Hatoum H T,et al.Cancer.2022;113:14381445.,规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次,4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%回忆性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系,第二十一页，共三十页。,早期、规律、长期
15、治疗,一旦确诊肺癌骨转移，即建议开始双膦酸盐治疗。建议对于开始使用双膦酸盐的患者，应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受，但一般情况下不应少于6个月,2022年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识,第二十二页，共三十页。,23,双膦酸盐治疗肺癌骨转移的生存获益,第二十三页，共三十页。,24,唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响 CZOL446EGR10,a化疗包括紫杉醇和卡铂唑来膦酸：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次NSCLC,non small-cell lung cancer;mets,metastases;ECOG,E
16、astern Cooperative Oncology Group;PS,performance status;CHT,combined chemotherapy consisting of docetaxel and carboplatin;NTX,N-telopeptide of type I collagen;ONJ,osteonecrosis of the jaw.Zarogoulidis K,et al.Int J Cancer.2022.Epub DOI:10.1002/ijc.24470.,第二十四页，共三十页。,25,联合ZOL比单纯化疗延长TTP/OS,提高疾病缓解率,Zarogoulidis K,et al.Int J Cancer.2022.Epub DOI:10.1002/ijc.24470.,第二十五页，共三十页。,26,ZOL疗程与生存和至疾病进展时间正相关,Pearson相关性.P0.01,Zarogoulidis K,et al.Int J Cancer.2022.Epub DOI:10.1002/ijc.24470.,结论：研究结果提示化疗联合唑来膦酸