1、儿科学,第一页，共七十二页。,2,2,免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency,第二页，共七十二页。,需要(xyo)掌握的内容,1.掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫 特异性体液免疫、非特异性免疫2.掌握原发性免疫缺陷病共同(gngtng)临床表现及治疗原则3.掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预防,3,第三页，共七十二页。,4,免疫基础理论小儿(xio r)免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID),内 容,第四页，共七十二页。,代号(diho)：中文意思：,G-CSF：重组人粒细胞刺激因子IL-6：白介素6IFN-：干扰素DC：树突状细胞TNF：肿瘤坏死因子ADCC：抗
2、体依赖(yli)细胞介导的细胞毒性作用。,第五页，共七十二页。,代号(diho)：中文意思,CTL：细胞(xbo)毒性反应PMN：多型核白细胞GVH:移植物抗寄主反应CD：细胞计数 CH：补体TH：辅助细胞 HLA：人类白细胞抗原,第六页，共七十二页。,7,一、免疫(miny)基础理论,(一)免疫(miny)的本质,第七页，共七十二页。,8,免疫(miny)基础理论,-抗感染免疫(miny),现代(xindi)免疫学,-维持自身稳定：清除衰老、损伤和死亡的细胞,-免疫监护作用：清除突变细胞（肿瘤）,第八页，共七十二页。,9,免疫器官和组织免疫细胞(xbo)免疫活性分子,（二）免疫系统的组成(z
3、 chn),第九页，共七十二页。,10,中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化(fnhu)成熟的场所,外周免疫器官(qgun)：淋巴结、脾 成熟T、B淋巴细胞居、免疫应答的场所,免疫器官(qgun)和组织,第十页，共七十二页。,11,SL,SC,ProB,CFU,M,PMN,Plet,RBC,PreB,PT,T,B,CD8+,Plasma,CD4+,TH1,TH2,IgM,IgM,THYRUM Epi.,细胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IGF-1）表面(biomin)标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，细胞因子受体等）粘附标记（ICAM-1，LFA-1，S
4、ELECTIN等）补体各成分,BM,CD3+,TH3,Tr,TH17,免疫细胞(xbo)及发育,第十一页，共七十二页。,12,细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子(fnz)（在免疫细胞表面）-粘附分子-各种受体-其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）,免疫(miny)活性分子,第十二页，共七十二页。,13,免疫反应类型特异性免疫反应(fnyng)：T和B淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）,(三)免疫反应:概念：免疫细胞对抗原(kngyun)分子的识别、活化、发生效应的过程,第十三页，共七十二页。,
5、14,免疫(miny)基础理论,免疫反应(fnyng)过程：,抗原(kngyun),第一阶段 抗原提呈(APCTH),第二阶段 淋巴细胞增殖(T、B),第三阶段 免疫效应,CTL、NK、ADCC、补体、PMN,第四阶段 淋巴细胞凋亡,第十四页，共七十二页。,15,抗原(kngyun)提呈,巨噬细胞(APC)树突状细胞(xbo)（DC）,第十五页，共七十二页。,16,T、B细胞(xbo)的相互作用,第十六页，共七十二页。,17,免疫(miny)反应,Ag,M,TH1,CTL,NK,TH0,IL-12,IL-18,IL-1,IL-2,IFN,ADCC,B,IL-4，5，6，7，8，9，10，11，
6、13，14，16，17,Ab,免疫(miny)复合物,活化(huhu)补体,TH2,IL-1,IL-10IL-4,PMN,炎症因子,炎症反应,IL-1，IL-6，TNF,Tr1,TH3,第十七页，共七十二页。,18,免疫(miny)反应淋巴细胞凋亡,第十八页，共七十二页。,19,免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病(jbng)的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应,第十九页，共七十二页。,20,二、小儿(xio r)免疫系统发育及特点,T淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核/巨噬细胞(xbo)，树突状细胞(xbo)(APC)中性粒细胞补体,第二十页，共七十二页。,2
7、1,（一）T淋巴细胞及细胞因子胸腺：是T细胞分化成熟(chngsh)的场所T细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力Th2细胞功能较Th1细胞占优势T细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激,记忆T细胞数量少有关,第二十一页，共七十二页。,22,（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓 B细胞成熟的场所B细胞 足月新生儿B细胞数量略高。有产生IgM的B细胞，产生IgG的B细胞2岁时、产生IgA的B细胞5岁时达成人水平(shupng)。免疫球蛋白（Ig）分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类,第二十二页，共七十二页。,23,IgG唯一能通过胎盘的Ig来自母亲的IgG在6个月时消失，3个月后自
8、身合成的逐渐增多出生后34个月最低，810岁接近成人水平IgG2在2岁内上升(shngshng)慢,易患荚膜细菌感染,第二十三页，共七十二页。,24,14 12 10 8 6 4 2,g/L,0.6,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ms,Maternal IgG,Total IgG,Baby IgG,生后9月内血清(xuqng)IgG动态变化,第二十四页，共七十二页。,25,IgM个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘(tipn),新生儿脐血IgM过高提示宫内感染出生后34月为成人的50%，1岁时为75%，于68岁达成人水平IgM是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易G-菌感染,第二十五页，共七
9、十二页。,26,IgA 不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平 分泌(fnm)型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能测出IgD、IgE不通过胎盘,含量极低，IgE与型变态反应有关,第二十六页，共七十二页。,27,g/L,14 12 10 8 6 4 2,1.8-,0.6,4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs,IgG,IgM,IgA,免疫(miny)球蛋白的个体发育,第二十七页，共七十二页。,28,由于缺乏补体、调理(tio l)素和趋化因子的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功能较差,（三）单核/巨噬细胞,树突状细胞(xbo)(APC),第二十八页，共七十二页。,29,数目
10、正常,但储存空虚,严重感染(gnrn)易发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易发生化脓性感染(gnrn),(四)中性(zhngxng)粒细胞,第二十九页，共七十二页。,30,（五）补体系统(xtng)不能通过胎盘，胎儿期已合成新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人,第三十页，共七十二页。,31,出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要(zhyo)是由于在宫内未接触抗原之故。,小结(xioji),第三十一页，共七十二页。,32,三、免疫(miny)缺陷病,第三十二页，共七十二页。,33,定义:由于免疫细胞(xbo)或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变:原发性免疫缺
11、陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency，SID)或免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS),三、免疫(miny)缺陷病,第三十三页，共七十二页。,34,原发性免疫缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现PID的实验室筛查*和诊断几种常见的PIDPID的治疗(zhlio)及预防,原发性免疫(miny)缺陷病,第三十四页，共七十二页。,35,定义：由于先天因素(多为
12、遗传因素)引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。发病率：已发现有200+种，150余种已明确(mngqu)致病基因 总发病率不清，估计为1:10000,PID概述(i sh),第三十五页，共七十二页。,36,原发性免疫(miny)缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现*PID的实验室筛查*和诊断几种常见的PIDPID的治疗及预防,第三十六页，共七十二页。,37,PID病因(bngyn),病因不明，可能(knng)是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染，如风疹病毒、CMV,第三十七页，
13、共七十二页。,38,PID分类(fn li),命名原则：是以细胞、分子遗传学为基础来命名 Bruton 病 X-连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型无丙种球蛋白血症 严重联合免疫(miny)缺 陷病（Severe combined ID，SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷,第三十八页，共七十二页。,39,2009年WHO及国际免疫(miny)协会分类,PID共分八大类：T细胞和B细胞联合免疫缺陷(quxin)以抗体为主的免疫缺陷其他已明确临床(基因表型)的免疫缺陷综合征免疫调节失衡性疾病先天性吞噬细胞数量和(或)功能缺陷天
14、然免疫缺陷自身炎症反应性疾病补体缺陷。,第三十九页，共七十二页。,40,原发性免疫(miny)缺陷病的相对发病率:,摘自 Stiem 2004,第四十页，共七十二页。,41,原发性免疫缺陷(quxin)病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现PID的实验室筛查*和诊断几种常见的PID PID的治疗及预防,第四十一页，共七十二页。,42,PID共同(gngtng)临床表现,反复感染(gnrn)自身免疫疾病易患肿瘤,第四十二页，共七十二页。,43,(一)反复感染-是最常见的表现特点:反复、严重、持久感染的部位(bwi)：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见,第四十三页，共七十二页。
15、,44,病原体抗体缺陷G+菌化脓性感染T细胞(xbo)缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染补体成分缺陷奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷金葡球菌,多重、机会(j hu)感染多,第四十四页，共七十二页。,45,感染的时间：T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,抗体(kngt)缺陷为主，因存母体抗体(kngt)，612月后发病,感染的治疗(zhlio)：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效,第四十五页，共七十二页。,46,（二）自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜(z din)、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等,（
16、三）肿 瘤淋巴系统(xtng)肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见,第四十六页，共七十二页。,47,原发性免疫(miny)缺陷病(PID)概述PID病因及分类PID的共同临床表现*PID的实验室筛查和诊断几种常见的PIDPID的治疗及预防,第四十七页，共七十二页。,48,病史感染史发病(f bng)年龄过去史：疫苗病 脐带脱落延迟 GVH（移植物抗寄主反应）其他临床特征家族史：家谱调查,体检和X线皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张先天(xintin)畸形X线：胸腺,PID的诊断(zhndun),第四十八页，共七十二页。,49,原发性免疫(miny)缺陷病的筛查,第四十九页，共七十二页。,50,血清Ig量测定总Ig 4g/L,IgG 2 g/L提示缺陷抗体检测天然抗体：抗A、抗B血型抗体（IgM）ASO、嗜异凝集素:（IgG）抗体反应（白喉(bihu)/破伤风疫苗）B细胞计数（CD19、CD20）,筛查实验：1.B细胞(xbo)检测,第五十页，共七十二页。,51,外周血淋巴细胞计数：1.5109/L提示T细胞减少迟发皮肤超敏反应*代表TH1细胞功能(gngnng)应同时进行5种以上抗原皮试T