1、,再 生 障 碍 性 贫 血,Aplastic Anemia,重庆医科大学成都第二临床学院(xuyun)成都市第三人民医院 血液科周箭 副主任医师,第一页，共四十三页。,概述病因(bngyn)发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗预防及预后,第二页，共四十三页。,概述病因发病(f bng)机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗预防及预后,第三页，共四十三页。,概述(i sh),概念：是一种可能由不同病因(bngyn)和机制引起的骨髓造血功能衰竭症。,第四页，共四十三页。,概述(i sh),主要(zhyo)表现或特征：,第五页，共四十三页。,概述(i sh),发病(f bng)情况：,中
2、国(zhn u),欧美,日本,可发生于各年龄段，无明显性别差异。,第六页，共四十三页。,概述(i sh),分 型,重 型 SAA,非 重 型 NSAA,分型依据：病情、血象(xuxing)、骨髓象、预后。,第七页，共四十三页。,概述病因(bngyn)发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗预防及预后,第八页，共四十三页。,病因(bngyn),药物(yow):抗癌药、氯霉素、磺胺类、解热镇痛药等化学物质：苯、杀虫剂,肝炎病毒、EB病毒、微小病毒B19等 严重细菌性及 其它(qt)病原体感染。,X线、镭、放射性核素,恶性肿瘤、结缔组织病、慢性肾功衰竭、PNH及妊娠,原因不明,第九页，共四十三页
3、。,病因(bngyn),Marie Curie(1867-1934)French,Winner of two Nobel Prize for her work on radioactivity,died of aplastic anemia in 1934Causes injuries of DNAIncrease risk of aplastic anemia and acute leukemia,第十页，共四十三页。,概述病因发病(f bng)机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗预防及预后,第十一页，共四十三页。,发病(f bng)机制,三种(sn zhn)学说,第十二页，共四十三页。
4、,发病(f bng)机制,量的异常(ychng),CD34+细胞(xbo)减少，程度与病情正相关；造血干细胞祖细胞集落形成能力减低；对造血生长因子反应差；免疫抑制治疗后恢复造血不完整；,质的缺陷,部分有单克隆造血证据；可向PNH、MDS甚至白血病转化。可能是未能鉴别出来的PNH、MDS、AL。,干细胞移植治疗 的理论基础,第十三页，共四十三页。,发病(f bng)机制,骨髓基质(j zh)细胞受损的AA 干细胞移植不易成功。,静脉窦壁水肿、出血(ch xi)、毛细血管坏死；,骨髓基质细胞体外培养生长情况差；分泌的造血调控因子明显异常；,微循环治疗 的理论基础,第十四页，共四十三页。,发病(f
5、bng)机制,髓系细胞(xbo)凋亡亢进,T细胞分泌的负调控因子(ynz)IFN-、TNF明显增多,T细胞亚群失衡,骨髓和外周血的淋巴细胞比例增高,免疫抑制治疗的理论基础,第十五页，共四十三页。,发病(f bng)机制,T细胞功能异常(ychng)亢进,免疫(miny)损伤,第十六页，共四十三页。,概述病因发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗(zhlio)预防及预后,第十七页，共四十三页。,重型再障 非重型再障起病 急、进展(jnzhn)迅速 缓慢、进展(jnzhn)较慢贫血 重、进行性加重 较轻，稳定 症状明显 症状较轻出血 较重、部位广泛 较轻，以皮肤，粘膜为主 有内脏出血 感染
6、严重，常发生内脏 轻、以上呼吸道感染多见 感染、败血症,临床表现,第十八页，共四十三页。,概述病因发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗预防(yfng)及预后,第十九页，共四十三页。,实验室检查(jinch),血象（x109/L）：中性粒细胞0.5 血小板计数20 网织红绝对值15骨髓象 多部位增生极度减低,脂肪滴增多(zn du),粒系红系细胞明显减少,非造血细胞增多,巨核细胞缺乏。,血象（x109/L）：中性粒细胞0.5 血小板计数(j sh)20 网织红绝对值15 骨髓象 与重型相似,但增生减低程度较轻，可有增生灶。,网织红细胞的高低，反映了骨髓造血功能的盛衰。,第二十页，共四十三
7、页。,第二十一页，共四十三页。,Normal BM,第二十二页，共四十三页。,Normal BM high.,第二十三页，共四十三页。,Aplastic anemia,第二十四页，共四十三页。,Aplastic Anemia Biopsy,Aplastic Anemia,第二十五页，共四十三页。,第二十六页，共四十三页。,概述病因发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别(jinbi)诊断治疗预防及预后,第二十七页，共四十三页。,诊断(zhndun),1987年国内制定的再障诊断标准：全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少，比例1%。淋巴 细胞比例增高。一般无脾肿大。骨髓至少一个部位增生减低。（如有增生
8、活跃，有巨核细 胞明显减少，3个/片）4.能除外(chwi)引起全血细胞减少的其他疾病，如PNH、MDS、急性白血病、恶组等。5.一般抗贫血药物治疗无效。,第二十八页，共四十三页。,鉴别(jinbi)诊断,(一)、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）1、有反复发作的血红蛋白尿，尿色似酱油色，可有黄疸；2、网织红细胞绝对值高于正常，外周血可出现幼稚红细 胞；但骨髓增生也可减低，易误诊为AA。3、有溶血的证据 4、溶血检查：酸溶血试验(Ham试验)、糖水(tn shu)试验、及尿含 铁血黄素试验(Rous试验)均为阳性。5、确诊试验：RBC膜上CD55和CD59表达明显下降。,第二十九页，共四十三页。
9、,鉴别(jinbi)诊断,(二)、骨髓增生异常综合征（MDS）1、血象：某些亚型有全血减少，有时网织红细胞下降 2、骨髓：绝大多数（90%）增生明显活跃，少数可减低 三系细胞有病态造血；原始(yunsh)细胞增多 3、细胞遗传学异常,第三十页，共四十三页。,鉴别(jinbi)诊断,(三)、急性造血功能停滞:常在溶血性贫血(pnxu)和严重感染时发生。全血细胞尤其是红细胞骤然下降。网织红细胞可以为零。病程自限性，约1月恢复。,第三十一页，共四十三页。,鉴别(jinbi)诊断,(四)、低增生性白血病 骨髓中原始细胞明显(mngxin)增多20%,第三十二页，共四十三页。,概述病因发病机制临床表现实
10、验室检查诊断与鉴别(jinbi)诊断治疗预防及预后,第三十三页，共四十三页。,治疗(zhlio),（一）去除病因(bngyn)：继发性再障，应祛除病因。,第三十四页，共四十三页。,治疗(zhlio),（二）支持及对症治疗 1、保护隔离，注意个人卫生，减少感染机会 2、忌服影响(yngxing)造血及血小板功能药物 3、对症治疗 严重贫血：输红细胞悬液，但不宜过多。严重血小板减少、出血：输血小板悬液 严重感染：广谱抗菌素 4、保肝治疗：常有肝功能损害,第三十五页，共四十三页。,治疗(zhlio),（三）针对发病机制的治疗（1）重型再障 SAA：免疫抑制剂：ALG/ATG、CSA、皮质激素联 合治
11、疗。2.造血干细胞生长因子；成分血支持；防治(fngzh)感染。3.造血干细胞移植：40岁，无并发症，有供者,第三十六页，共四十三页。,治疗(zhlio),（2）非重型再障 NSAA：免疫(miny)抑制剂：CSA雄激素：康力龙、安雄、达那唑、丙酸睾丸酮等中西医结合治疗,第三十七页，共四十三页。,概述(i sh)病因发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗预防及预后,第三十八页，共四十三页。,预防(yfng),加强化学和放射性物质的工农业生产的防护措施；防止(fngzh)有害物质污染环境；对有损害造血系统药物应慎用或不用。,第三十九页，共四十三页。,预后(yhu),急性再障：预后差，1/3
12、1/4患者于数月、1年内死亡(swng)。慢性再障：80%病情缓解，少数能完全缓解。,第四十页，共四十三页。,思考题,简述再障的发病机制，并以此谈谈再障的治疗。网织红细胞5%可排除再障对吗？为什么？列举(lij)可导致全血细胞减少的5种疾病并鉴别之。,第四十一页，共四十三页。,Thank You!,第四十二页，共四十三页。,内容(nirng)总结,再 生 障 碍 性 贫 血。诊断与鉴别诊断。肝炎病毒、EB病毒、。X线、镭、放射性核素。可能是未能鉴别出来的PNH、MDS、AL。静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死。网织红细胞的高低，反映了骨髓造血功能的盛衰。全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少，比例1%。（如有增生活跃，有巨核细 胞明显减少，3个/片）。1、有反复发作的血红蛋白尿，尿色似酱油色，可有黄疸(hungdn)。铁血黄素试验(Rous试验)均为阳性。Thank You,第四十三页，共四十三页。,